強筋健骨膠囊聯合鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松癥短期療效臨床研究

馮萬立 王新剛 衛建民 王小明

寶雞市中醫醫院，陜西 寶雞 721001

絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是一種全身性骨骼疾病，其特征為雌激素缺乏導致骨皮質變薄和骨小梁微結構破壞，受損的骨強度使患者即使在低能量創傷的情況下也會出現骨折[1]。骨質疏松性骨折會導致嚴重的后果，如住院，長期不能活動，需要手術治療及死亡風險顯著增加等[2-3]。因此，合適有效的治療方案對絕經后骨質疏松癥影響巨大，目前用于治療骨質疏松癥的藥物主要分為骨吸收抑制劑和骨形成促進劑兩類，但是這類藥物都是西藥且價格較高，且這些藥物或多或少都出現過嚴重的不良反應[4]。隨著中醫中藥理論的不斷完善和中藥治療骨病的效果得到肯定，越來越多的中藥被用于治療骨質疏松癥。強筋健骨膠囊具有強筋健骨的功效，臨床用于治療筋骨疼痛，腰膝痿軟等。進一步研究發現強筋健骨膠囊還可以改善骨質疏松小鼠的骨強度[5]。鑒于強筋健骨膠囊治療骨質疏松癥的潛力以及鮭魚降鈣素對骨質疏松癥癥狀改善的顯著效果，我們在臨床上使用強筋健骨膠囊聯合鮭魚降鈣素治療有腰背部疼痛的絕經后骨質疏松癥患者3個月，效果顯著，現匯報如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性隨機對照研究，選取2015年3月至2017年8月在我院就診的絕經后骨質疏松癥合并腰背疼痛患者作為研究對象。入選標準：絕經超過5年，年齡小于65歲，骨密度在第1-4 腰椎(L1～4)或者股骨頸中任何一個部位T值≤-2.5SD且伴有腰背疼痛者。排除標準：繼發性骨質疏松，如身體營養不良、骨軟骨化等；其它嚴重代謝性疾病如糖尿病；甲狀腺功能異常者如甲亢和甲減；嚴重心臟病、肝功能異常、腎功能異常、消化系統和慢性肺疾病影響患者活動者；近半年來使用抗骨質疏松癥藥物治療的患者；半年以來使用影響骨代謝藥物的患者(不包括鈣和維生素D)。按照入院時間隨機分為治療組和對照組，每組75例。兩組患者年齡、性別、病程等因素比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予鈣劑和維生素D作為基礎治療。對照組患者給予強筋健骨膠囊(西安阿房宮藥業有限公司，國藥準字Z20050802)治療，一日2次，每次4粒，口服。治療組在對照組治療的基礎上給予鮭魚降鈣素(瑞士諾華制藥有限公司，注冊證號H20090459) 50 IU治療，采用肌內注射治療，1次/d，對患者持續治療14 d后采用1次/2 d 的治療模式。持續 1個月后，則予以2次/周，給患者持續使用3個月。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

治療前后腰背部疼痛改善程度使用數字疼痛評分(numeric rating scale,NRS)[6]和視覺模擬疼痛評分(visual analogue scale,VAS)[7]進行評價；腰背功能及日常活動能力改善情況使用Oswestry 功能障礙指數(oswestry dability index,ODI)[8]和JOA下腰功能評分(Japanese Orthopaedic Association Scores,JOA)[9]進行評價。治療療效判斷[10]：顯效：明顯緩解+完全緩解；有效：中度緩解；無效：未緩解+輕度緩解；總有效率：顯效率+有效率。采用羅氏公司 Elecsys2010 型全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清I型前膠原 N 端前肽(type I procollagen amino terminal peptide，PINP) 和血清I型膠原羧基末端肽(type I collagen carboxyl terminal peptide，β-CTX)的水平，由羅氏公司提供試劑盒及試劑；記錄治療過程藥物不良反應及治療前后檢測血、尿常規及肝、腎功能改變。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者NRS、VAS、ODI 和JOA 評分的比較

治療前，兩組患者NRS、VAS、ODI 和JOA 評分比較無統計學意義(P>0.05)。治療3個月，兩組患者NRS、VAS 和ODI評分較治療前顯著降低(P<0.05)，而JOA 評分較治療前明顯升高(P<0.05)，而治療組較對照組改善更為明顯(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者臨床總有效率比較

治療組總有效率為90.91%，對照組總有效率為76.14%，兩組比較有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者血清骨代謝指標比較

治療前兩組患者PINP和β-CTX比較差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者P1NP和β-CTX水平較治療前有明顯降低(P<0.05)，而治療組較對照組改變更為明顯(P<0.05)，詳見表3。

表 1 兩組患者治療前后NRS、VAS、ODI 和JOA 評分的比較分)Table 1 Comparison of NRS,VAS,ODI and JOA between the two groups

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05。

表2 兩組治療總有效率比較 Table 2 Total treatment effective rate in the two groups

注：與對照組比較，*P<0.05。

表3 兩組血清骨代謝指標比較Table 3 Comparison of serum bone metabolism indicators between the two groups

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05。

2.4 兩組藥物不良反應比較

對照組出現8例面部、手掌潮紅，口干和心悸。治療組出現10例面部、手掌潮紅，口干和心悸；所有患者均未做任何處理自行緩解。治療前后兩組血常規、尿常規和肝、腎功能均無異常改變；兩組患者藥物不良反應比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

骨質疏松癥是一種系統性骨骼疾病，也是一種與年齡有關的常見疾病，其特征在于骨量減少和微觀結構惡化，因此增加了骨的脆性和易骨折。估計全球目前有2億人患有骨質疏松癥[11]。患者一旦發生骨折，生活質量明顯下降，并出現各種并發癥，具有較高的致殘率和死亡率。絕經后骨質疏松癥是最常見的類型，在疾病譜中排列第5位，據統計在歐美國家約有30%的絕經后婦女患有骨質疏松癥[12]，近年來絕經后骨質疏松癥已成為一個嚴峻的醫學和社會問題。目前，RANK配體抗體(denosumab)，選擇性雌激素受體調節劑(SERMs)，特立帕肽和雙膦酸鹽等幾種藥物可用于治療這種疾病。這些藥物大多會減少骨重建，因為它們會導致破骨細胞活性降低和產生新的破骨細胞募集[13]。雖然這些藥物在治療和控制骨質疏松方面有特定的功效，但長期使用這些治療方法會有一些局限性。例如，心房纖維性顫動，下頜骨壞死和骨轉換的嚴重抑制與雙膦酸鹽長期治療有關[13]。此外，已有報道稱由于長期使用SERMs藥物(雷洛昔芬)，會引起靜脈血栓栓塞和致命性中風[13]。因此，一種有效的藥物不僅需要其能夠增加骨密度，而且還需要形成新的骨骼，在改善患者癥狀的同時不會產生與長期用藥有關的嚴重副作用。

鮭魚降鈣素是一種經典的抗骨質疏松藥物，是一種活性肽，由32個氨基酸組成，分子量為3,500 Da[14]。大鼠鮭魚降鈣素的實驗性給藥增加了松質骨的體積和骨小梁數量，并可能減少破骨細胞的數量[14]。鮭魚降鈣素已被用于與骨轉換有關的代謝性骨疾病的長期治療，包括佩吉特氏骨病和與骨癌相關的高鈣血癥。最重要的是鮭魚降鈣素可以顯著改善骨質疏松患者的疼痛癥狀，且很少引起低鈣血癥，并被用作絕經后骨質疏松癥臨床治療的常規藥物[14]。本研究中使用鮭魚降鈣素作為對照組的治療藥物，結果表明改善患者癥狀顯著；治療后患者的NRS、VAS、ODI 和JOA 評分較治療前顯著改善，同時患者骨轉換明顯改變，PINP和β-CTX水平較治療前顯著降低證實了這點。

中醫在3000多年的時間里已經形成了自己獨特的體系，最近在臨床領域得到了重新評價。與化學合成藥物相比，已知中藥具有較少的副作用并且適合于長期給藥。中醫認為骨質疏松癥由腎臟衰弱所致，因此予以補腎填髓以達到強筋壯骨的目的。在傳統中醫學中，有許多草藥配方對預防和治療骨質疏松癥有著潛在的療效[15]。強筋健骨膠囊是由石斛、川牛膝、黨參、木瓜、鉤藤、斷續、陳皮等多種中草藥制作而成，具有良好的強筋健骨療效。本研究中使用強筋健骨膠囊聯合鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松癥，3個月后患者的癥狀改善顯著，治療組的NRS、VAS、ODI 和JOA 評分較對照組改善明顯；且PINP和β-CTX水平較對照組改變更為顯著；這表明強筋健骨膠囊聯合鮭魚降鈣素對降低患者的體內骨代謝效果顯著，骨轉換降低后破骨細胞活性降低，因此患者的疼痛改善明顯，治療組患者的NRS、VAS、ODI 和JOA評分優于對照組，同時患者治療有效率也優于對照組。

總的來說，強筋健骨膠囊聯合鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松癥短期效果顯著，當然后期需進一步研究，證實其長期效果優勢以及可能的相關機制。