用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效分析

李慧蓮

（內江市東興區人民醫院婦產科，四川 內江 641000）

異位妊娠是產科臨床上較為嚴重的急腹癥之一。此類妊娠是指孕卵在女性子宮腔外著床并發育。異位妊娠可引起患者發生大出血、休克等并發癥，是導致孕婦死亡的主要原因。由于多數異位妊娠患者有生育需求，故需盡量對其進行保守治療。米非司酮和甲氨蝶呤均是臨床上治療異位妊娠的常用藥。以往，臨床上主要采用單用米非司酮或甲氨蝶呤的方式治療異位妊娠，療效并不理想。本次研究主要探討聯用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次的研究對象為2015年6月至2017年6月期間內江市東興區人民醫院婦產科收治的80例異位妊娠患者。本次研究對象的納入標準是：1）患者有停經、腹痛、妊娠包塊等臨床表現，其病情經常規婦科檢查、超聲檢查和人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測后，被確診為異位妊娠。2）患者的妊娠包塊＜3 cm。3）患者的生命體征穩定。其排除標準是：1）合并有其他婦科疾病的患者。2）存在嚴重下腹部疼痛、陰道大量出血、輸卵管破裂等相關癥狀的患者。3）合并有其他臟器疾病的患者。4）合并有惡性腫瘤的患者。5）對本次研究所用藥物過敏的患者。6）不能配合治療的患者。本次研究得到了內江市東興區人民醫院醫學倫理委員會的批準。將這80例患者隨機平均分為A組和B組。A組患者的年齡為22～35歲，平均年齡為（28.2±4.5）歲；其停經的時間為30～57 d，平均停經的時間為（43.5±9.8）d；其中初產婦有28例，經產婦有12例。B組患者的年齡為22～35歲，平均年齡為（28.3±4.7）歲；其停經的時間為30～57 d，平均停經的時間為（43.4±9.6）d；其中初產婦有29例，經產婦有11例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

為兩組患者均使用甲氨蝶呤注射液（由EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG生產，注冊證號為H20030445）進行治療，其用法是：用0.4 mg·kg-1·d-1的甲氨蝶呤注射液對患者進行肌內注射，持續用藥5 d。在此基礎上，為B組患者加用米非司酮片（由北京法莫斯達制藥科技有限公司生產，批準文號為國藥準字H20143063）進行治療。米非司酮片的用法是：在空腹時口服，50 mg/次，2次/d，持續用藥3 d。在患者接受治療期間，定期（每隔4～7 d）對其進行血β-HCG檢測和超聲檢查。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的治愈率、各項臨床癥狀消失的時間、血β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）水平恢復正常的時間及其不良反應的發生率。1）經過治療，患者陰道不規則流血、腹痛等癥狀消失，進行超聲檢查的結果顯示其妊娠包塊消失，其血β-HCG的水平恢復正常，其妊娠試驗的結果呈陰性，即可判定其治療效果為治愈[1]。2）臨床癥狀包括腹痛、陰道不規則流血和妊娠包塊等。3）不良反應包括惡心、嘔吐、消化道潰瘍和肝腎損傷等。

1.4 統計學處理

將本次研究的數據錄入到SPSS20.0軟件中進行處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治愈率的比較

經過治療，在A組的40例患者中，治療效果為治愈者有28例，其治愈率為70.0%。在B組的40例患者中，治療效果為治愈者有36例，其治愈率為90.0%。與A組患者相比，B組患者的治愈率更高（χ2=5.000，P=0.025）。

2.2 兩組患者各項臨床癥狀消失的時間和血β-HCG水平恢復正常時間的比較

經過治療，與A組患者相比，B組患者腹痛癥狀消失的時間、陰道不規則流血癥狀消失的時間、妊娠包塊消失的時間和血β-HCG水平恢復正常的時間均更短（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者各項臨床癥狀消失的時間和血β-HCG水平恢復正常時間的比較（d ，）

表1 兩組患者各項臨床癥狀消失的時間和血β-HCG水平恢復正常時間的比較（d ，）

組別 腹痛癥狀消失的時間 陰道不規則流血癥狀消失的時間 妊娠包塊消失的時間 血β-HCG水平恢復正常的時間A 組 15.2±4.8 23.5±5.1 25.1±6.5 23.9±8.2 B 組 8.4±3.1 11.2±4.1 13.5±3.2 16.2±6.8 t值 7.527 11.888 10.126 4.572 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

在接受治療期間，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

異位妊娠是女性妊娠期間較為嚴重的并發癥之一。異位妊娠患者若未能得到及時有效的治療，其胚胎可逐漸增大，其輸卵管在破裂后會引發大出血，進而導致其死亡。有研究表明，導致異位妊娠的相關因素有患有輸卵管炎癥、受精卵游走、進行輸卵管手術、輸卵管發育不良、輸卵管功能出現異常等。以往，臨床上對異位妊娠患者主要是進行手術治療，但手術不僅會給其帶來較大的創傷，還易在術中損傷其子宮，對其生育功能造成不良影響。對異位妊娠患者進行藥物治療，可最大限度地規避手術對其生殖系統造成的創傷，減輕對其生育功能的影響。甲氨蝶呤屬于二氫葉酸還原酶抑制劑。此藥可抑制人體內二氫葉酸還原酶的活性，通過抑制二氫葉酸還原成有生理活性的四氫葉酸達到抑制核苷酸合成的目的。異位妊娠患者體內的滋養細胞對甲氨蝶呤的敏感度較高，可有效地抑制其胚胎滋養細胞的生長及繁殖過程，破壞并殺死其胚胎組織絨毛細胞的活性，進而達到抑制胚胎的效果[2]。但是，用甲氨蝶呤治療異位妊娠，在抑制并殺死患者胚胎滋養細胞的同時，還可影響其正常細胞的生理功能。米非司酮屬于孕酮受體阻斷劑，是一種強抗孕激素類藥物。米非司酮在進入人體后可與孕酮受體、糖皮質激素受體結合，通過抑制孕酮受體、糖皮質激素受體與子宮內膜運動受體的結合達到促進絨毛組織壞死及蛻膜組織變性的效果。但是，患者在服用米非司酮后，會出現惡心嘔吐、頭暈等癥狀，部分患者還會因子宮痙攣而出現腹部疼痛的癥狀。有研究表明，聯用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，可通過不同的途徑抑制患者胚胎的生長發育，最終達到殺死其胚胎的目的。本次研究的結果顯示：1）經過治療，與A組患者相比，B組患者的治愈率更高。這說明，與單用甲氨蝶呤相比，聯用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，可有效地提高患者的治愈率。張玲等[3]對異位妊娠患者進行治療的研究結果顯示，聯用米非司酮和甲氨蝶呤進行治療的患者，其治療的總有效率（92.5%）明顯高于單用甲氨蝶呤進行治療的患者（72.5%），與本次研究的結果相符。2）經過治療，與A組患者相比，B組患者腹痛癥狀消失的時間、陰道不規則流血癥狀消失的時間、妊娠包塊消失的時間和血β-HCG水平恢復正常的時間均更短。這說明，聯用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，可明顯縮短患者的治療時間。但是，本次研究中未對兩組患者的遠期妊娠情況進行對比，在今后的研究中仍需對此進行深入的探討。3）在治療期間，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義。這說明，聯用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，不會增加患者不良反應的發生率，具有較高的用藥安全性。呂曉琳等[4]對異位妊娠患者進行治療的研究結果顯示，聯用米非司酮和甲氨蝶呤進行治療的患者，其不良反應的發生率（2.08%）與單用甲氨蝶呤進行治療的患者不良反應的發生率（1.54%）相比差異無統計學意義。這一結果與本次研究的結果相符。

綜上所述，聯用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果顯著，可明顯縮短患者治療的時間，且安全性高。