美羅培南治療新生兒重癥感染的效果研究

丁玉玲，劉建軍

（合肥市第二人民醫院藥學部，安徽 合肥 230011）

新生兒機體的免疫功能尚未形成，易發生重癥感染。重癥感染患兒若未得到及時有效的治療，易發生全身炎性反應綜合征、感染性休克、重癥肺炎、全身多器官衰竭等繼發性疾病，甚至可導致其死亡[1]。從危重病急救醫學的角度來說，新生兒重癥感染是由于致病微生物在新生兒體內生長、繁殖而引起其某個臟器或全身發生感染，最終導致其全身臟器功能衰竭的感染性疾病[2]。以往，臨床上主要是使用替加環素對新生兒重癥感染患兒進行治療，但長期療效不佳。美羅培南屬于新一代的碳青霉素烯類抗生素，其不易被腎臟中的脫氫肽酶降解，具有顯著的廣譜抗菌效果[3]。有研究表明，用美羅培南對新生兒重癥感染患兒進行治療的效果理想，且安全性較高[4-5]。本次研究主要探討用美羅培南治療新生兒重癥感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2012年12月至2016年10月期間合肥市第二人民醫院收治的100例新生兒重癥感染患兒。本次研究對象的納入標準是：1）患兒的病情均符合《小兒危機評分標準》[6-7]中有關新生兒重癥感染的臨床診斷標準，并被確診。2）患兒均有不同程度的白細胞計數升高、發熱等臨床表現。3）患兒的急性生理功能與慢性健康狀況評分系統Ⅱ的評分均＜20分。其排除標準是：1）病情不符合新生兒重癥感染臨床診斷標準的患兒。2）臨床資料不全或難以配合治療的患兒。3）存在嚴重的心、肝、腎功能異常的患兒。本次研究在合肥市第二人民醫院醫學倫理委員會的監督下進行。將這100例患兒隨機平均分為對照組和觀察組。在對照組的50例患兒中，有男性31例，女性19例；其日齡為1～22 d，平均日齡為（11.53±0.67）d；其病程為1～7 d，平均病程為（4.51±1.02）d；其體重為2620～4553 g，平均體重為（3432.41±14.83）g。在觀察組的50例患兒，有男性29例，女性21例；其日齡為1～21 d，平均日齡為（11.03±0.65）d；其病程為1～8 d，平均病程為（4.34±1.00）d；其體重為2618～4555 g，平均體重為（3441.41±14.98）g。兩組患兒的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

進行治療前，對兩組患兒均進行C-反應蛋白檢測、痰培養、血培養及血常規檢測。為兩組患兒均使用替加環素進行治療。替加環素的用法是：將1～4 mg/L的替加環素（由江蘇豪森藥業股份有限公司生產，批準文號為國藥準字H20123394）加入到10 mL的氯化鈉注射液中，用此藥液對患兒進行靜脈滴注，3次/d，連續用藥5 d（1個療程）。在此基礎上，為觀察組患兒加用美羅培南進行治療。美羅培南的用法是：將20～30 mg/kg的美羅培南（由浙江海正藥業股份有限公司生產，批準文號為國藥準字H20030331）加入到10 mL的氯化鈉注射液中，用此藥液對患兒進行靜脈滴注，1次/d，連續用藥5 d（1個療程）。在對兩組患兒進行治療期間，可根據對其血樣進行病原菌培養的結果，為其加用適量敏感的抗真菌藥進行治療，以免其發生真菌感染[8-9]。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患兒的治療效果、各項炎癥因子的水平、各項臨床指標和不良反應的發生率。1）按照《抗菌藥物臨床研究指導原則》[10]中有關新生兒重癥感染的療效判定標準，將患兒的治療效果分為顯效、好轉和無效三個等級。⑴顯效：經過5 d的治療，患兒的臨床癥狀和體征均消失，對其進行痰培養和血常規檢測的結果均無異常。⑵好轉：經過5 d的治療，患兒的臨床癥狀和體征均明顯改善，進行痰液檢測和血常規檢測的結果顯示其部分檢測指標異常。⑶無效：經過5 d的治療，患兒的臨床癥狀和體征均無改善，進行痰液檢測和血常規檢測的結果顯示其檢測指標異常，需為其調整治療方案。2）進行治療前后，對兩組患兒均進行炎癥因子檢測。檢測的方法是：在治療前和治療第5 d的次日，抽取患兒5 mL的空腹靜脈血作為檢測標本，以4000 rpm的速度對檢測標本進行6 min的離心處理，然后用酶聯免疫吸附試驗檢測血液標本中降鈣素原（PCT）的水平、腫瘤壞死因子（TNF-a）的水平和超敏C反應蛋白（hs-CRP）的水平[11]。3）不良反應包括肝功能異常、血紅蛋白水平下降及中性粒細胞減少等。

1.4 統計學分析

將本次研究的數據錄入到SPSS18.0軟件中進行處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

經過5 d的治療，與對照組患兒相比，觀察組患兒治療的總有效率更高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒炎癥因子水平的比較

經過5 d的治療，與對照組患兒相比，觀察組患兒PCT的水平、TNF-a的水平和hs-CRP的水平均更低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平的比較（）

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平的比較（）

注：a與對照組相比，P＜0.05；b與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數 時間 PCT的水平（ug/L） TNF-a的水平（ug/L） hs-CRP的水平（mg/L）對照組 50 治療前 11.37±4.59 210.64±45.64 62.30±6.42治療后5 d 7.46±3.04b 174.83±28.46b 34.31±5.09b觀察組 50 治療前 11.35±4.56 209.74±45.21 62.31±6.47治療后5 d 3.40±2.04ab 121.24±23.54ab 18.82±4.62ab

2.3 兩組患兒各項臨床指標的比較

經過5 d的治療，與對照組患兒相比，觀察組患兒進行機械通氣的時間、在ICU接受監護的時間和住院的時間均更短（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒各項臨床指標的比較（d ，）

表3 兩組患兒各項臨床指標的比較（d ，）

組別 例數 進行機械通氣的時間 住院的時間對照組 50 16.42±3.01 17.03±3.45 26.83±3.01觀察組 50 12.12±2.14 13.46±2.53 19.24±2.34在ICU接受監護的時間

2.4 兩組患兒不良反應發生率的比較

在治療期間，與對照組患兒相比，觀察組患兒不良反應的發生率更低（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率的比較

3 討論

新生兒重癥感染患兒若未能得到及時有效的治療，其體內會產生大量的炎癥因子，使其發生炎癥反應，進而損傷其器官的功能[12]。新生兒機體的免疫功能尚未發育完全，其抵抗病原菌的能力較低，故在發生重癥感染后其病情會迅速進展，極易導致其死亡。相關的文獻報道中稱，新生兒重癥感染患兒感染的致病菌主要有耐藥菌、革蘭陰性菌及耐藥菌與革蘭陰性菌的混合菌群[13]。有研究表明，在對新生兒重癥感染患兒進行治療時，導致其感染的細菌發生耐藥性的主要原因是其體內的β-內酰胺酶被破壞。在正常情況下，人體內的炎癥因子處于平衡狀態，當發生感染后，患者體內血清PCT的水平會異常升高，該指標具有較高的特異性和敏感性。TNF-a是臨床上常見的炎癥因子。當人體發生炎癥反應后，其體內TNF-a的水平異常升高，促使其釋放其他細胞因子，進而加速其病情的進展。hs-CRP是人體內的一種急性炎癥時相反應蛋白，當人體出現炎癥反應后，其hs-CRP的水平會迅速上升。替加環素是臨床上治療新生兒重癥感染的常用藥。用替加環素對新生兒重癥感染患兒進行治療，雖能夠有效地控制其病情的進展，但此藥的安全性較低，患兒的預后差。美羅培南是一種新型的碳青霉烯類抗生素，具有藥物安全性高、抗菌譜廣等特點。美羅培南可穿過細胞壁，干擾細胞壁合成其所需的營養素，具有極強的抗菌作用[14]。本次研究的結果顯示，經過5 d的治療，與對照組患兒相比，觀察組患兒治療的總有效率更高，其PCT的水平、TNF-a的水平和hs-CRP的水平均更低，其進行機械通氣的時間、在ICU接受監護的時間和住院的時間均更短，其不良反應的發生率更低。這說明，用美羅培南對新生兒重癥感染患兒進行治療的效果顯著，可有效地改善其體內炎癥因子的水平，縮短其治療的時間，促進其身體的恢復。但是，用美羅培南對新生兒重癥感染患兒進行治療時需注意以下幾點：1）在為患兒用藥的過程中，需密切觀察其生命體征的變化情況。2）根據患兒病情的變化情況，及時為其調整治療方案。3）對有發熱癥狀的患兒，需及時使用退熱藥或物理降溫法為其降溫。4）對出現呼吸急促癥狀的患兒，需及時對其進行機械通氣治療[15]。5）對使用美羅培南治療效果不佳的患兒，可考慮提高為其使用抗菌藥的級別，以免延誤對其進行治療的時機。

綜上所述，用美羅培南治療新生兒重癥感染的效果顯著，可明顯降低其炎癥因子的水平，縮短其治療的時間，減少其不良反應的發生率。