真實世界復方苦參注射液干預惡性腫瘤腹腔積液臨床應用特征研究

孫凱 謝雁鳴 張寅 陳岑 莊嚴

摘要：目的??分析真實世界復方苦參注射液干預惡性腫瘤腹腔積液的臨床應用特征，為臨床合理應用復方苦參注射液提供參考。方法??基于醫院信息系統大型集成數據倉庫，提取全國范圍三級甲等中醫或中西醫結合醫院收治的采用復方苦參注射液干預的惡性腫瘤腹腔積液患者電子醫療數據。對納入數據一般特征、診斷特征、品種用藥劑量與療程特征、品種聯合用藥特征等進行描述性分析。結果??納入數據涉及22家醫院、1147例患者，以男性為主，平均年齡61.45歲，一般以門診收入腫瘤科、消化內科進行住院治療。藥物單次及日用量一般為10～19 mL，平均用藥療程為13.94 d。常見聯用西藥類型為利尿藥、抗生素類藥、抗腫瘤化療藥、營養支持藥、免疫調節藥等。結論??復方苦參注射液干預的惡性腫瘤腹腔積液患者特征符合該病患病人群固有特點，品種用藥劑量、療程基本符合說明書規定，聯合用藥特征符合惡性腫瘤腹腔積液的常規治療方案特點。

關鍵詞：復方苦參注射液;惡性腫瘤;腹腔積液;真實世界;醫院信息系統

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.10.021

中圖分類號：R273;R259.72????文獻標識碼：A ???文章編號：1005-5304（2018）10-0096-05

Study on Characteristics of Clinical Application of Compound Kushen Injection in Treatment of Malignant Tumor Peritoneal Effusion?in Real World

SUN Kai^1，2， XIE Yan-ming¹， ZHANG Yin¹， CHEN Cen³， ZHUANG Yan⁴

1. Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China; 2. Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China; 3. School of Statistics Renmin University of China， Beijing 100872， China; 4. The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China

????Abstract： Objective?To analyze the characteristics of clinical application of compound Kushen Injection in the treatment of malignant tumor peritoneal effusion in the real world; To provide references for the rational application of compound Kushen Injection in clinic. Methods?Based on the hospital information system electronic medical data integration database， electronic medical data from patients with malignant tumorperitoneal effusions treated with compound Kushen Injection in national third-grade TCM or integrated traditional Chinese and Western medicine hospitals were extracted. General characteristics， diagnostic characteristics， characteristics of variety dosage and treatment course， and characteristics of variety combination were included for descriptive analysis. Results The data included 22 hospitals and 1147 patients， mainly male， with an average age of 61.45 years. They were generally treated with outpatient oncology and gastroenterology. The single and daily dosage of medicine was generally 10 to 19 mL， and the average medication duration was 13.94 d. Common combinations?of Western medicine?included diuretics， antibiotics， anti-tumor chemotherapy medicine， nutritional supplements， immunomodulators and so on. Conclusion?The characteristics of patients with malignant tumor peritoneal effusion treated with compound Kushen Injection are inline with the inherent characteristics of the patient population. The dosage and course of treatment of the variety basically conform to the specifications of the manual， and the characteristics of combination medication are consistent with the characteristics of conventional treatment plan for malignant tumor peritoneal effusion.

Keywords：compoundKushen Injection; malignant tumor;?peritoneal effusion; real?world; hospital information system

腹腔積液是多種原因所引起的腹膜腔內游離液體過量聚積，其發病機制復雜，臨床根據病因及相關鑒別手段可將其分為良性積液和惡性積液^[1-2]。惡性腫瘤腹腔積液常見于晚期惡性腫瘤患者，是其嚴重并發癥之一。臨床可見患者呈現腹壓增高、腹痛脹滿不適、惡心嘔吐甚至呼吸困難等癥狀，嚴重影響患者的生存和生活質量^[3-4]。

復方苦參注射液采用苦參、白土苓提取有效成分制成，具有清熱利濕、涼血解毒和散結止痛功效。復方苦參注射液可抑制腫瘤細胞增殖，誘導其分化和凋亡，并具有鎮痛、抗炎、免疫調控作用，適宜配合常規放、化療，發揮減毒增效作用，效果確切，被廣泛應用于臨床干預惡性腫瘤及惡性腫瘤腹腔積液等并發癥^[5-6]。

本研究基于真實世界臨床診療數據，對使用復方苦參注射液治療惡性腫瘤腹腔積液患者情況進行分析，解析復方苦參注射液應用特征^[7]，以提升臨床醫師對目標適應癥復方苦參注射液應用特點的掌握，為品種的臨床合理用藥提供參考。

1 ?資料與方法

1.1 ?數據來源

本研究數據來源于中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所建立的醫院信息系統（hospital information system，HIS）大型集成數據倉庫^[8]，提取全國范圍三級甲等中醫或中西醫結合醫院收治的采用復方苦參注射液干預且入院第一診斷為“惡性腫瘤腹腔積液”患者的電子醫療數據。

1.2 ?數據規范

鑒于不同三級甲等醫院HIS系統功能與數據結構存在差異，以患者ID作為數據表模塊間唯一索引，進行數據結構與變量類型規范化。疾病診斷名稱分類參照國際疾病編碼ICD-10分類進行規范，中藥、西藥名稱及藥理作用分類參照2015年版《中華人民共和國藥典》^[9]進行規范。

1.3 ?統計方法

采用SAS9.3統計軟件對納入數據的患者一般信息、西醫診斷、中西藥聯合用藥品種及藥理作用等情況進行分析。

2 ?結果

2.1 ?一般資料

納入數據涉及22家醫院、1147例患者，包括男性627例，女性509例，性別信息缺失11例，男女性別比為1∶0.81。患者平均年齡61.45歲，其中以45～64歲（45.34%）最多，其次為65～74歲（29.56%），見表1。

2.2 ?入院信息

患者入院方式包括急診（90次）、門診（1045次）、其他（5次）及缺失（7次）;入院病情包括“危急”（301例）、“一般”（732例）及缺失（114例）;入院科室以腫瘤科（457例）、消化內科（269例）為主，見表2。

2.3 ?臨床診斷

患者西醫診斷涉及病種廣泛，除惡性腫瘤腹腔積液外，頻數較高的單一疾病診斷還包括肝惡性腫瘤、胃惡性腫瘤、胸腔積液、肝硬化、卵巢惡性腫瘤等，見表3。

2.4 ?用藥情況

2.4.1 ?劑量與療程

除2例信息缺失，1145例患者復方苦參注射液單次用量及日用量均以10～19 mL為主，用藥療程多為8～28 d，平均13.94 d，見表4～表6。

2.4.2 ?藥物聯用

患者聯用西藥品種主要為呋塞米注射液、利多卡因、人血白蛋白注射液等，按藥理作用分類主要包括利尿藥、抗生素類藥、抗腫瘤化療藥、營養支持藥、免疫調節藥等，見表7、表8。

3 ?討論

惡性腫瘤在進展期和終末期均可導致惡性腹腔積液，其機制復雜：腫瘤壓迫阻塞導致淋巴回流受阻，蛋白和水重吸收障礙，引起腹腔液體異常潴留;腫瘤侵襲局部組織，損傷血管內皮細胞，血管壁通透性增強，加劇滲出;嚴重的惡性腹腔積液導致大量蛋白流失，出現低蛋白血癥，使患者血漿膠體滲透壓降低，腹水進一步惡化，形成惡性循環。惡性腫瘤腹腔積液屬中醫學“臌脹”“血臌”“積聚”等范疇，《靈樞·水脹》載：“鼓脹何如？答曰：腹脹身皆大，大與膚脹等也。色蒼黃，腹筋起，此其候也。”本病病位在肝、脾、腎三臟，病性屬本虛表實，病因可由外感毒邪、飲食不節、內傷情志或久病遷延等復雜機制所致。肝主疏泄，脾主運化，肝郁脾虛，氣機失調，無力行水，濕阻中焦，肝脾受損，腹大腫滿，遷延日久，累及致腎，并由此形成惡性循環，故中老年人更為常見^[10-11]。《血證論·血臌》載：“迨脹之既成，腹大如箕，遂不可救。”根據古籍記載結合臨床實際，本病多預后兇險，平均生存期多不足半年^[12-13]，而臨床使用復方苦參注射液可有效控制腹水的增長，緩解患者痛苦。研究表明，運用復方苦參注射液腹腔灌注治療晚期惡性腫瘤腹水患者可有效激活患者免疫功能，提高其生存質量和延長生命周期^[14-15]。因而復方苦參注射液在多種原發惡性腫瘤引起的不同程度腹腔積液的臨床治療中，均得到了相對廣泛的應用。

本研究納入的復方苦參注射液干預惡性腫瘤腹腔積液患者一般信息表明，患者男女比例為1∶0.81，男性偏多，各年齡段均可發病，但以45～74歲中老年患者居多，這符合既往惡性腫瘤流行病學調查結果。患者入院診斷涉及病種廣泛，常見肝、胃、腹部等多種惡性腫瘤，符合品種定位和惡性腫瘤腹腔積液疾病特點。胃腸道惡性腫瘤、卵巢惡性腫瘤、肝惡性腫瘤、惡性腹膜間皮瘤等更容易導致惡性腹腔積液形成^[16-17]，這與患者主要由腫瘤科、消化內科、普通外科等入院的實際臨床特征基本吻合。

復方苦參注射液單次用量及日用量均以10～ 19 mL為主，用藥療程多為8～28 d，平均13.94 d，基本符合藥品說明書使用規定。聯用的西藥主要為利尿藥、抗生素類藥、抗腫瘤化療藥、營養支持藥等，與利尿、腹腔穿刺引流、腹腔局部給藥、靶向治療、激素治療及補充白蛋白等治療方案一致^[16-19]。現代分子藥理研究表明，復方苦參注射液有效成分苦參堿、羥基苦參堿及苷類化學成分能有效抑制腫瘤血管內皮細胞的增殖，激活機體自身的免疫應答，抑制腫瘤細胞端粒酶活性，誘導腫瘤細胞凋亡，具有抗腫瘤的功效^[20-22]。具體而言，與西藥呋塞米注射液、螺內酯片聯用可利尿消腫，減輕腹水的壓力，控制腹水的增長^[23];與人血白蛋白注射液、復方氨基酸注射液聯用可補充蛋白營養以維持體內滲透壓和正常的蛋白水平，防止因蛋白丟失過多引發低蛋白血癥等^[23];與化療藥物聯用可控制惡性腫瘤的侵襲生長，使用腹腔內化療能使藥物直接作用于腹膜，達到控制和治療惡性腹水的目的^[25-26]。上述特征提示復方苦參注射液聯用藥物基本符合相關臨床指南方案，其臨床聯合用藥可加強腹水控制效果，提高生存質量^[27-28]。

綜上，本研究基于HIS數據解析復方苦參注射液治療惡性腫瘤腹腔積液的真實世界臨床應用現狀，顯示用藥人群相關特征符合品種定位以及惡性腫瘤腹腔積液疾病的一般規律，用藥方法基本符合說明書規定，聯合用藥范圍較廣，患者臨床療效較確切，為該藥物的臨床合理應用提供參考。

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