急性腦梗死患者血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白與頸動脈粥樣硬化程度的關(guān)系

孟祥武 李 青 陳 娟 黃 淼 瞿昌華 鄭 龍

(湖北民族學院附屬民大醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

急性腦梗死是常見神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病機制較為復(fù)雜。頸動脈粥樣硬化可導致患者主動脈、冠狀動脈及腦動脈血管壁上類脂質(zhì)沉著，頸動脈粥樣硬化腦梗死發(fā)生多與腦血管及腦組織中相關(guān)炎癥因子介導的炎性反應(yīng)有關(guān)〔1〕。有研究指出，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生有關(guān)〔2〕，胰島素樣生長因子(IGF)-1參與了血管內(nèi)皮功能紊亂的發(fā)生機制，可影響動脈硬化斑塊的穩(wěn)定性〔3〕。klotho蛋白是近年來新發(fā)現(xiàn)的具有舒張血管促進血管新生的蛋白類物質(zhì)，可參與血管內(nèi)皮活性物質(zhì)的合成與分泌，具有抗動脈粥樣硬化的功能。本文旨在研究急性腦梗死患者血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白與頸動脈粥樣硬化程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2016年1月至2017年6月在湖北民族學院附屬民大醫(yī)院接受治療的72例急性腦梗死患者的臨床資料作為觀察組，年齡60～72歲，根據(jù)頭顱CT計算腦梗死面積：輕度梗死34例，中度梗死12例，重度梗死26例。根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲探查斑塊形態(tài)：無斑塊組23例，穩(wěn)定斑塊組17例，易損斑塊組32例。另選體檢的健康人群75例作為對照組，年齡61～74歲。兩組受試者在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、高血壓史、吸煙史上比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。見表1。

1.2診斷標準 腦梗死診斷符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的急性腦梗死診斷標準〔4〕，梗死灶采用CT或磁共振成像(MRI)進行確診。排除腦出血、肝腎功能不全、凝血功能障礙、冠心病及其他心源性疾病、免疫功能障礙及既往顱部手術(shù)的患者。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.3檢測方法 采用彩色多普勒超聲對急性腦梗死患者雙側(cè)頸總動脈及分叉處、頸內(nèi)及頸外動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)進行測量，探頭頻率為5～12 Hz。評價標準〔5〕：①正常：IMT<1.1 mm；②內(nèi)膜增厚：1.1 mm≤IMT<1.3 mm；③斑塊形成：IMT≥1.3 mm。根據(jù)頸動脈斑塊位置、形態(tài)、回聲特點，分為穩(wěn)定斑塊(硬斑及扁平斑)和易損斑塊(軟斑及混合斑)〔6〕。急性腦梗死患者入院后根據(jù)其入院頭顱CT檢查計算腦梗死體積，按照Pullicino公式進行計算，梗死體積(cm3)=л/6×長×寬×CT掃描陽性層數(shù)層面，①<5 cm3為輕度梗死；②5～15 cm3為中度梗死；③>15 cm3為重度梗死。抽取兩組患者清晨靜脈血5 ml，離心后取上層血清置于-20℃環(huán)境下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測量血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平。測定試劑由美國R&D公司提供。

1.4統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、χ2檢驗、單因素方差分析、LSD-t法。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較 觀察組血清MMP-9水平明顯高于對照組，IGF-1、klotho蛋白水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較

2.2不同梗死體積患者血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較 3組血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中隨著梗死體積的增大，MMP-9水平呈顯著升高趨勢，IGF-1、klotho蛋白水平呈顯著降低趨勢(P<0.05)。見表3。

表3 不同梗死體積的觀察組血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較

與輕度梗死組比較：1)P<0.05；與中度梗死組比較：2)P<0.05

2.3不同斑塊超聲形態(tài)患者血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較 3組斑塊超聲形態(tài)患者血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。易損斑塊組MMP-9水平顯著高于無斑塊組及穩(wěn)定斑塊組，易損斑塊組IGF-1及klotho蛋白水平顯著低于無斑塊組及穩(wěn)定斑塊組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同斑塊超聲形態(tài)患者血清MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平比較

與無斑塊組比較：1)P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較：2)P<0.05

3 討 論

有研究指出，70%以上的腦梗死是由頸動脈血管粥樣硬化引起的〔7〕，如能早期對頸動脈粥樣硬化斑塊進行檢測，對于腦部疾病的預(yù)防具有重要意義。

MMP-9對細胞外基質(zhì)具有降解與重塑的功能，可對組織內(nèi)中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞及巨噬細胞合成與分泌具有調(diào)節(jié)功能，MMP-9包含一個Ⅴ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)域，可促進血管中膜平滑肌細胞向內(nèi)膜遷移，參與血管動脈粥樣硬化的發(fā)生及斑塊的形成與分裂。有研究指出，MMP-9可以上調(diào)神經(jīng)肌細胞、膠質(zhì)細胞炎癥反應(yīng)發(fā)生程度，對神經(jīng)細胞的損傷檢測具有一定指導價值〔8〕。IGF-1是一種類似胰島素的蛋白類物質(zhì)，具有降低患者血糖血脂的功能，其還可以調(diào)節(jié)心臟疾病患者血管阻力，舒張外周血管對增加患者心臟血流灌注具有臨床意義。研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1可以參與動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能受損，具有舒張血管，清除氧自由基的作用，此外還可以抵抗炎癥因子反應(yīng)〔9〕。klotho蛋白是由體內(nèi)klotho基因編碼的蛋白類物質(zhì)〔10〕，研究表明，其可以保護血管內(nèi)皮，具有抗粥樣動脈硬化、擴血管等生物學功能。klotho蛋白還可以參與體內(nèi)抗衰老作用，其可以通過下調(diào)IGF-1信號，增加血管內(nèi)皮細胞抗氧化應(yīng)激的作用〔11〕。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生與體內(nèi)MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平改變有關(guān)，提示MMP-9、IGF-1及klotho蛋白水平可用于對患者梗死體積的評價，隨著梗死體積的增加患者MMP-9上調(diào)。有研究指出，缺血性腦卒中后患者MMP-9表達上調(diào)，其水平上調(diào)在缺血組織與缺血半暗區(qū)都可以檢測到，與患者病情的嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系〔12〕。本研究結(jié)果說明MMP-9、IGF-1及klotho蛋白參與了動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生，MMP-9、IGF-1及klotho蛋白可作為斑塊嚴重程度參考指標，MMP-9水平越高、IGF-1及klotho蛋白水平越低，頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性就越差。

綜上所述，MMP-9、IGF-1及klotho蛋白可作為急性腦梗死灶體積及頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性診斷及預(yù)后監(jiān)測指標。