李 云 徐 力
(南京中醫藥大學,江蘇 南京 210023)
70%~90%的癌癥晚期患者發生疼痛〔1〕。世界衛生組織(WHO)將疼痛作為獨立疾病進行治療,國際疼痛研究協會在2002年將疼痛作為“第五大生命體征”進行治療〔2〕。肺癌患者疼痛發生率較高,臨床關注的重點內容為肺癌疼痛治療〔3〕。癌痛三階梯治療方案是治療肺癌疼痛的主要方法,但臨床鎮痛效果不滿意,副反應多,患者及家屬對成癮性有顧慮〔4〕。本研究對肺癌中重度疼痛患者進行中西醫結合治療,分析對疼痛情況、生活質量評分、生存情況及安全性的影響。
1.1一般資料 選取2012年4月至2016年2月于江蘇省中醫院就診的93例中重度肺癌疼痛患者。按隨機數字表法分為對照組(44例)和研究組(49例),對照組采用西藥治療,研究組采用中西醫結合治療。兩組年齡、性別比例、臨床分期、疼痛程度等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本情況對比〔n(%)〕
1.2入選標準 ①均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》的肺癌診斷標準〔5〕;②患者疼痛程度分度采用數字分級法(NRS)〔6〕進行:重度疼痛:7~10分;中度疼痛:4~6分;輕度疼痛:1~3分;無疼痛:0分,患者NRS≥4分;③患者對自身疼痛有判斷力;④非哺乳期及妊娠患者;⑤無嚴重心肝腎器質性疾病者;⑥無精神障礙;⑦無藥物過敏史;⑧無濫用阿片類藥物史;⑨預計生存期≥6個月;⑩年齡18~75歲;具有可測量病灶;可隨訪,依從性好,并簽署知情同意書。
1.3排除標準 ①處于衰竭狀態的患者無法堅持用藥;②服藥期間改用其他藥物或擅自停者。
1.4治療方法 對照組采用西藥癌痛三階梯治療,中度疼痛者給予口服100 mg鹽酸曲馬多片,1次/4~6 h,重度疼痛者給予口服20 mg硫酸嗎啡緩釋片,飯后服用,2次/d。研究組采用中藥方治療:玄胡10 g,當歸10 g,桃仁10 g,紅花10 g,云苓10 g,苦參12 g,白芥子6 g,甘草5 g,川芎5 g,赤芍5 g,柴胡5 g。氣滯血瘀加廣木香、三七、莪術;氣虛痰濕加橘皮、半夏、黨參;陰虛內燥加浮小麥、銀柴胡、地骨皮。水煎服,100 ml/次,早晚各1次。
1.5觀察指標 ①生存質量評價:兩組患者治療前后生活質量變化采用卡氏功能狀態評分(KPS)〔7〕進行觀察。患者正常,無癥狀及體征,計為100分;有輕微癥狀及體征,能夠進行正常活動,計為90分;有癥狀和體征,可勉強進行正常活動,計為80分;不能正常工作或生活,可生活自理,計為70分;多數時間可自理,有時需人幫助,計為60分;需要給予治療及照顧計為50分;未達到病重,符合入院指征,生活嚴重不能自理者,計為30分;需住院積極支持治療,病重者,計為20分;瀕臨死亡,病危者,計為10分;死亡,計為0分。②疼痛緩解情況評價:疼痛緩解情況采用WHO疼痛療效評價標準〔8〕進行。完全緩解(CR):無疼痛;部分緩解(PR):睡眠基本不受干擾,疼痛明顯減輕;輕度緩解(MR):睡眠和生活受干擾,有明顯疼痛,但較治療前明顯減輕;無效(NR):疼痛無減輕。③體重:治療前后分別測量體重。無效:治療后體重下降或增加<1.0 kg;有效:治療后較治療前體重增加1.0~1.5 kg;顯效:治療后較治療前體重增加>1.5 kg。④瘤體:根據WHO實體瘤療效評價標準〔9〕。疾病進展(PD)為無效;病情穩定(SD)為有效;PR+CR為顯效。⑤生存期:開始時間從接受疼痛治療,終止時間為隨訪截止,失訪或死亡。⑥安全性分析:對比兩組患者用藥過程中不良反應發生情況。
1.6統計學方法 采用SPSS19.0 軟件進行t檢驗、χ2檢驗。
2.1兩組生存質量評價 兩組治療前KPS評分≤60分和>60分的比例對比差異無統計學意義(P>0.05),研究組治療后KPS評分>60分比例明顯高于對照組(P<0.05),≤60分比例明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后KPS評分≤60分和>60分比例與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組KPS評分比較〔n(%)〕
與治療前比較:1)P<0.05,與對照組治療后比較:2)P<0.05
2.2兩組疼痛緩解情況比較 研究組疼痛緩解總有效率(93.88%,CR 15例、PR 18例、MR 13例、NR 3例)明顯高于對照組(77.27%,CR 7例、PR 8例、MR 19例、NR 10例;均P<0.05)。
2.3兩組治療前后體重增加有效率比較 研究組治療后體重增加有效率(40.82%,顯效14例、有效6例,無效29例)明顯優于對照組(18.18%,顯效5例、有效3例、無效36例;P<0.05)。
2.4兩組瘤體治療總有效率對比 研究組治療后實體瘤治療總有效率(81.63%,CR 1例、PR 1例、SD 38例、PD 9例)明顯優于對照組(63.64%,CR 1例,PR 8例,SD 18例,PD 17例;P<0.05)。
2.5兩組生存期對比 兩組均完成為期1年的隨訪。對照組6個月生存率為59.09%,研究組6個月生存率為75.51%,兩組6個月生存率對比差異有統計學意義(χ2=5.163,P<0.05)。對照組中位生存期為7個月,研究組中位生存期為10個月,兩組中位生存期對比差異有統計學意義(t=6.237,P<0.05)。
肺癌的主要治療目標是延長生存時間和改善患者的生活質量。肺癌的主要癥狀之一是疼痛,使患者感到失望悲觀,對患者的心理產生不利影響,且影響患者的身體健康,從而影響治療效果。疼痛在美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)成人癌痛指南2012版中定義為:疼痛是與潛在或現實的組織損傷相關的表述,或情緒(感覺)不愉快的體驗,疼痛是由患者描述的,是患者的主觀感受〔10〕。疼痛是除外血壓、脈搏、呼吸、心率以外的第5大生命體征〔11〕,是晚期腫瘤患者影響生存質量的主要原因。
中晚期肺癌疼痛主要與肺癌骨轉移有關。原發癌的病理類型與肺癌骨轉移發生率有關。最高為腺癌骨轉移,第二為鱗癌。好發部位有腰椎、骨盆、胸椎和肋骨。研究表明,骨轉移疼痛主要與機械性刺激和生物性刺激有關,與腫瘤細胞釋放的化學介質及細胞因子刺激骨內神經核骨膜有關〔12〕。骨轉移癌疼痛主要采用骨吸收抑制劑、鎮痛藥物、核素治療、放療、化療及微波、熱療、手術和內分泌治療等手段〔13〕。
研究表明,患者的生存時間與疼痛程度有關,患者的生活質量通過鎮痛治療可得到明顯改善,可見癌癥患者治療中鎮痛治療占舉足輕重的地位〔14〕。西藥癌痛三階梯治療臨床療效不滿意且易成癮。臨床工作中發現癌痛有隨著病情進展加重的趨勢,為慢性持續性疼痛,二階梯時劑量增加不方便,長期服用藥物不易控制副作用。新版NCCN成人癌痛指南中指出伴隨疾病、現行的鎮痛治療和患者疼痛強度決定了最佳鎮痛藥的選擇〔15〕。
中醫認為癌癥疼痛是由“不榮則痛”和“不通則痛”引起的。利用中醫辨證論治理論,本研究采用中西醫治療的研究組患者,對肺癌中重度患者采用西藥的三階梯治療防范,同時采用的中藥方以益氣止痛、活血化瘀為主,方中桃仁和紅花有止痛活血祛瘀之功效;云苓和柴胡可提高機體免疫力;白芥子、川芎和玄胡有活血通經和散結行氣的功能;當歸可益陰養血;甘草和赤芍有清熱解毒和祛瘀止痛作用;苦參可降低疼痛反應,同時抑制腫瘤細胞增長。
在臨床工作中療效評價的作用至關重要。但對中晚期患者,中藥治療過程中瘤體在一段時間內無明顯變化,這時生活質量的提高和臨床癥狀的改善就可以在一定程度上反映治療效果〔16〕。本研究結果顯示,兩組患者生活質量在治療后均有明顯提高,說明患者的生活質量經鎮痛治療后可得到明顯提高,進一步說明患者的功能狀態可隨著鎮痛治療而得到提高,有利于肺癌化療的進一步實施。對所有患者進行隨訪后,發現研究組患者的生存率和中位生存期明顯高于對照組,以往研究〔17〕表明,患者的生存期隨著生活質量的提高而得到延長。由此證明,鎮痛治療可延長肺癌患者的生存期,改善患者的生活質量,中重度肺癌疼痛患者經中西醫結合治療效果明顯。兩組患者治療過程中的不良反應可耐受,均不明顯。
綜上所述,中重度肺癌疼痛患者采用中西醫結合治療可改善患者的生活質量,提高臨床緩解率,延長肺癌患者的生存時間。