康艾注射液姑息治療晚期消化道惡性腫瘤近期療效及對患者免疫功能、生活質量的影響

姜良華 于天霞

(海陽市人民醫院老年醫學科，山東 海陽 265100)

腫瘤姑息治療是指對所患腫瘤治療無效患者的積極、全面的醫療照顧，是緩解患者疼痛和解決其他軀體、社會、心理及精神等問題的治療手段〔1,2〕。晚期腫瘤患者主要臨床癥狀包括疼痛、惡心嘔吐、厭食、呼吸困難、便秘、惡性腸梗阻，生活質量低下。此類患者對于可以改善臨床癥狀、提高生活質量的姑息治療需求非常迫切。康艾注射液是由黃芪、人參、苦參素組成的中藥復方，是常用的腫瘤輔助藥，已有較多用于惡性腫瘤姑息治療的報道〔3,4〕，但相關機制研究不多。本文以康艾注射液姑息治療老年晚期消化道惡性腫瘤，觀察療效及對生活質量的影響，并檢測患者細胞免疫功能，以期探討藥物可能的作用機制。

1 對象與方法

1.1研究對象 納入海陽市人民醫院老年醫學科收治的90例晚期消化道惡性腫瘤患者，不愿接受手術、化療或無法耐受上述療法。入選標準：男女不限；年齡>60歲；預計生存期≥3個月；具有影像學可測量的病灶等。排除標準：Karnofsky評分(KPS)<60分；過敏體質；不按醫囑用藥；近期服用含有藜蘆的制劑等。按隨機數字表法隨機分為對照組45例和觀察組45例，對照組男28例，女17例，年齡(66.0±8.3)歲；原發病：胃癌12例，肝癌20例，食管癌、胰腺癌各2例，結直腸癌8例，其他1例。觀察組男27例，女18例，年齡(67.1±9.4)歲；原發病：胃癌14例，肝癌15例，食管癌4例，胰腺癌2例，結直腸癌7例，其他3例。經統計，兩組患者臨床資料相近(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均予止痛、營養支持、糾正電解質紊亂、心理干預等措施。觀察組同時予康艾注射液(規格：10 ml，生產批號：20160903，生產廠家：長白山制藥股份有限公司)加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，3支/次，2次/d，30 d為1個療程。均治療2個療程。

1.3觀察指標 ①細胞免疫功能：晨起抽取空腹患者外周靜脈血上流式細胞儀(FACS Calibur，美國貝克曼公司)檢測，記錄T淋巴細胞(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+)，B細胞(CD19+)、NK細胞(CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+)和調節性T細胞(CD4+CD25+)亞群表達情況。②生活質量：采用歐洲癌癥研究治療組織制定的生活質量核心問卷(EORTC QLQ-C30)進行評價。該問卷包含1個總體健康狀況、5個功能領域(軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能)、3個主要癥狀(乏力、疼痛、惡心嘔吐)、6個反映癥狀和經濟狀況的單項(呼吸困難、睡眠障礙、食欲減弱、便秘、腹瀉、經濟困難)。其中，總體健康狀況、功能領域評分越高、主要癥狀及單項癥狀領域評分越低，表明患者生活質量較好〔5，6〕。③記錄不良反應。④療效評定：采用實體瘤療效評價(RECIST)標準評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，客觀緩解率(ORR)=CR率+PR率，疾病控制率(DCR)= CR率+PR率+ SD率。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效比較 患者均完成2個月的治療，治療過程中未發現與康艾注射液相關的不良反應。對照組ORR和DCR均顯著低于觀察組(χ2= 4.050 0，P=0.044；χ2=6.558 7，P=0.010)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,n=45)

與對照組比較：1)P<0.05

2.2細胞免疫功能比較 與治療前相比，治療后對照組各淋巴亞群比例無明顯改變；觀察組除CD8+外，其余指標均有明顯改善(P<0.05)，且均顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3生活質量比較 與治療前相比，治療后對照組總體健康狀況、惡心嘔吐、疼痛和睡眠障礙得到明顯改善(P<0.05)；觀察組總體健康狀況、軀體功能、情緒功能、乏力、惡心嘔吐、疼痛、睡眠障礙、食欲降低均有明顯改善(P<0.05)。組間相比，觀察組總體健康狀況、軀體功能、情緒功能、乏力、疼痛評分均顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組細胞免疫功能比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表3 兩組QLQ-C30量表評分比較

3 討 論

腫瘤患者在疾病進展及治療過程中承受著巨大的癥狀負擔，其中以疼痛最為常見，其他包括惡心嘔吐、疲乏、厭食、便秘、焦慮抑郁、呼吸困難等；此外，醫源性操作亦可造成諸多不良反應，如化療導致惡心嘔吐，放療會發生放射性損傷等。即腫瘤進展及所采用的放化療手段均會造成晚期惡性腫瘤患者長期罹患多種不適，生活質量嚴重下降。消化道惡性腫瘤常規治療選擇手術、化療和放療，晚期患者多因體質差或無法耐受等因素而放棄放化療治療，以帶瘤生存、提高生存期和生存質量為主要治療目的，多選擇姑息治療。

中醫中藥的姑息治療，辨證施治，在減輕晚期消化道惡性腫瘤患者臨床癥狀、提高生存質量和延長生存期等方面具有較大優勢〔7〕。康艾注射液是治療惡性腫瘤的代表中成藥之一，方中抗腫瘤有效成分包括黃芪多糖、黃芪皂苷、人參皂苷、人參多糖、苦參素等，上述成分體內外均有良好抗腫瘤作用〔3〕。但相關作用機制研究不多。本文結果發現，與接受常規支持治療相比，加用康艾注射液的患者ORR和DCR均明顯提高；QLQ-C30量表中總體健康狀況、軀體功能、情緒功能評分明顯增高，乏力、疼痛評分明顯降低，表明主要臨床癥狀改善更為明顯，這也與其ORR和DCR較高相吻合，與國內文獻報道一致〔4〕。機體免疫包括細胞免疫和體液免疫，T細胞在控制腫瘤生長、殺傷腫瘤細胞中發揮作用；調節性T細胞對機體免疫反應具有負調節作用，可維持自身耐受和避免免疫過度損傷機體；B淋巴細胞可介導體液免疫，產生特異性抗體；NK細胞是T、B淋巴細胞外的第三大類淋巴細胞，具有廣譜抗腫瘤作用。在腫瘤發生發展中，患者免疫功能失衡，各細胞亞群數量、功能等均發生了變化，參與并加重了疾病的進展〔8,9〕。

本研究結果表明低下的免疫功能在一定程度上得到改善，與已有報道結果相似〔10,11〕。同時，本研究未觀察到與藥物相關的不良反應，表明康艾注射液安全性良好。綜上所述，在常規的基礎上加用康艾注射液，可明顯改善晚期消化道腫瘤患者臨床療效，提高免疫功能和生活質量。