百合固金湯聯合利奈唑胺對老年肺結核合并肺炎患者呼吸功能、炎性因子及免疫狀態的影響

丁光年 徐海虹

(臨海市中醫院內一科，浙江 臺州 317000)

肺結核是常見的一種慢性消耗性和傳染性疾病，主要是結核分枝桿菌感染所致，臨床特征以咳嗽、咯血、消瘦為主，且其病程較長，嚴重影響人們身心健康和生活質量〔1〕。肺結核導致患者免疫功能下降，容易合并其他細菌感染發生肺炎。肺結核合并肺炎，尤其是重癥肺炎患者病死率較高，治療較困難〔2,3〕。目前，臨床普遍采用廣譜抗菌藥物、抗結核藥物及免疫抑制劑等治療肺結核合并肺炎，但其療效并不十分理想〔4,5〕。因此，本研究探討百合固金湯聯合利奈唑胺對老年肺結核合并肺炎患者呼吸功能、炎性因子及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇臨海市中醫院2014年3月至2015年3月收治的老年肺結核合并肺炎患者94例，肺結核診斷依據《肺結核診斷標準(2008)》〔6〕中相關標準，肺炎診斷依據《美國胸科學會重癥肺炎》〔7〕中相關標準。按照隨機表法分為觀察組47例與對照組47例。觀察組男29例，女18例；年齡68～79歲〔平均(74.32±2.57)〕歲；肺結核病程15～39〔平均(28.94±5.47)〕個月。對照組男30例，女17例；年齡65～78〔平均(73.91±3.18)〕歲；肺結核病程17～40〔平均(28.35±6.18)〕個月。兩組一般資料差異無統計學意義具有可比性(P>0.05)。

1.2納入及排除標準 納入標準：①年齡≥65歲；②經醫院倫理委員會批準；③簽訂知情同意書者。排除標準：①合并肝腎功能和凝血功能異常者；②精神疾病者；③過敏體質者;④入科時即需要有創機械通氣。

1.3治療方法 兩組均采用營養支持、一線藥物抗結核治療、常規加用護肝藥物、氧療、解痙祛痰、抗感染等常規治療。對照組：給予利奈唑胺(生產單位：美國Pfizer Inc；注冊證號：H20090516)600 mg/次，每日2次；觀察組：在對照組基礎上結合百合固金湯治療，組成包括：百合20 g、生地黃15 g、熟地黃15 g、玄參15 g、麥冬15 g、當歸10 g、貝母10 g、桔梗10 g、甘草6 g，取諸藥，水煎，分早晚兩次服用，每次服用劑量為200 ml。兩組療程均為2 w。

1.4療效評價標準 ①顯效：臨床癥狀消失，且體溫和血白細胞恢復正常及X線胸片檢查顯示正常；②有效：臨床癥狀改善，且體溫和血白細胞明顯改善，以及X線胸片檢查改善；③無效：未達到上述標準者。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后呼吸功能指標變化，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。②觀察兩組治療前后炎性因子水平變化，包括C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)和腫瘤壞死因子(TNF)-α，分別于治療前后抽取外周靜脈血3 ml，分離血清，轉速3 000 r/min，置于-20℃下保存待測。③觀察兩組治療前后免疫功能變化，分別于治療前后抽取外周靜脈血3 ml，分離血清，采用美國BD公司流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群。④觀察兩組藥物副反應發生情況。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率(91.49%，顯效28例，有效15例，無效4例)顯著高于對照組(72.34%，顯效20例，有效14例，無效13例)，差異有統計學意義(χ2=5.817，P<0.05)。

2.2兩組治療前后呼吸功能比較 兩組治療前FVC、FEV1%和FEV1/FVC比較差異無統計學意義(t=0.462、0.998、0.675，均P>0.05)；兩組治療后FVC、FEV1%和FEV1/FVC較治療前顯著升高(觀察組：t=12.737、12.921、12.654，對照組：t=7.175、10.484、9.575，均P<0.05)；觀察組治療后FVC、FEV1%和FEV1/FVC顯著高于對照組(t=8.162、5.187、6.951，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后呼吸功能比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前CRP、WBC和TNF-α水平比較差異無統計學意義(t=0.199、0.459、0.159，均P>0.05)；兩組治療后CRP、WBC和TNF-α水平水平較治療前顯著降低(觀察組：t=18.490、17.700、20.735，對照組：t=6.585、8.807、6.833，均P<0.05)；觀察組治療后CRP、WBC和TNF-α水平顯著低于對照組(t=12.077、12.596、14.782，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.4兩組治療前后免疫功能比較 兩組治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(t=0.560、0.883、0.786，均P>0.05)；兩組治療后CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高而CD8+較治療前顯著降低(觀察組：t=15.645、13.553、12.667，對照組：t=8.490、4.572、7.900，均P<0.05)；觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組而CD8+顯著低于對照組(t=8.009、7.804、6.881，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較

2.5兩組藥物副反應比較 觀察組藥物副反應發生率(4.26%，胃腸道反應1例，血小板減少1例)顯著低于對照組(19.15%，胃腸道反應4例，血小板減少3例，頭暈2例，χ2=5.045，P<0.05)。

3 討 論

肺結核合并肺炎臨床上通過常規治療效果并不十分理想，同時加上耐藥菌株的不斷增加，難以治愈〔8～10〕。中醫學認為肺結核合并肺炎是因體虛、肺臟感染所致，肺陰不足，肺虛不能輸布津液，腎失滋生之源，久病則會傷及腎，腎陰虧損，水虧不能涵養干木，不能上濟于心，則心肝火旺，上炎于肺，造成肺陰消濁，形成一種惡性循環，而引起肺腎盈虧，精血耗損〔11～13〕。本研究采用百合固金湯治療，組方中百合、熟地黃和生地黃具有滋肺腎功效，玄參具有滋陰生津、清熱涼血功效，麥冬具有養陰生津、潤肺功效，當歸具有養血補血、調經止痛功效，貝母具有潤肺散結、止嗽化痰功效，桔梗具有清熱解毒、下氣利咽、祛痰功效，甘草具有調和諸藥功效。利奈唑胺屬一種噁唑烷酮類抗生素，其大部分主要通過與結核分枝桿菌的核糖體40 S亞基結合，并且對70 S起始物的形成有效抑制，從而導致初期階段對細菌蛋白質的合成有效抑制〔14〕。本研究表明，百合固金湯聯合利奈唑胺可提高療效；用藥安全性良好；百合固金湯聯合利奈唑胺可改善患者肺功能。

細胞免疫是肺結核合并肺炎的主要免疫保護機制，CD4+是Th細胞的表面標志物，CD8+是Ts細胞的表面標志物，二者比值能夠直接反映Th與Ts細胞功能的平衡狀態〔15〕。CD8+T淋巴細胞比例升高或CD4+T淋巴細胞比較和CD4+/CD8+下降是機體細胞免疫功能下降的標志。

本研究顯示，百合固金湯聯合利奈唑胺可提高患者免疫功能。CRP是當組織發生炎癥或感染時，巨噬細胞釋放白細胞介素刺激肝臟合成，且其含量在炎癥或感染時迅速升高，而當感染控制后其含量明顯降低，是反映周身炎癥的一種非特異性標志〔16〕。WBC是臨床上常用的一種評價細菌感染指標，當出現細菌感染時其含量明顯升高。TNF-α是一種Th1型細胞因子，是重要的免疫調節因子，能夠發揮類似生物效應調節機體免疫反應。本研究結果顯示，百合固金湯聯合利奈唑胺可減輕炎癥反應。