阿爾茨海默病患者認知功能障礙與系統性炎癥反應的相關性

盧葵花 徐 魁

(湖北科技學院，湖北 咸寧 437020)

阿爾茨海默病(AD)相關發病機制假說高達30多種〔1,2〕。目前已知的可能影響AD發病的因素包括家族史、女性、頭部外傷、甲狀腺疾病、感染等，雖然明確病因尚不知曉，但新近的研究認為AD的進展與炎癥損傷密切相關〔3〕。但系統性慢性炎癥狀態是否與患者最主要的臨床表現——認知功能障礙具有相關性尚不知曉。本研究擬探討AD患者外周血炎癥介質水平與認知功能障礙的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 納入2015年1月至2017年1月在咸寧市中心醫院診治的AD患者45例作為觀察組，年齡≥65歲，依據病史及臨床表現明確診斷；同時排除以下情況：合并顱內其他器質性病變，合并嚴重肝腎功能障礙，合并嚴重代謝性疾病，合并嚴重凝血功能障礙，合并惡性腫瘤等終末期疾病，合并精神系統疾病。另納入同期健康體檢的老年人40例作為對照組。觀察組男15例、女30例，對照組中男19例、女21例；觀察組平均年齡(70.2±4.1)歲，對照組為(69.8±3.5)歲；觀察組平均體重指數(BMI)(22.9±1.3)kg/m2，對照組為(22.5±1.6)kg/m2；觀察組平均空腹血糖水平(4.7±0.5)mmol/L，對照組為(4.8±0.6)mmol/L；觀察組吸煙12例，對照組為16例；觀察組飲酒史14例，對照組有15例。兩組性別、年齡、BMI、血糖水平、吸煙、飲酒比例等比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2檢測及評估 兩組人員均于清晨、空腹狀態下抽取外周血5 ml，檢測白細胞介素(IL)-8、IL-10及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；采用酶聯免疫吸附法(ELISA),試劑盒購于R&D公司(USA)。采用阿爾茨海默病認知評定量表(ADAS-cog)評估認知功能水平，該量表分為12個評估項目，包括命名、詞語回憶、結構性練習、執行指令、定向力、意向性練習、回憶測驗指令、詞語辨認、口頭語言表達能力、語言理解能力、找詞能力和注意力等，評分范圍0～75分，評估分數越高提示認知功能受損越嚴重。采用日常生活能力(ADL)量表評估ADL，評分范圍0～100分，分數越低提示ADL越低〔4,5〕。

1.3統計學方法 應用SPSS20.0軟件，計量資料使用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關性分析使用Spearman相關性檢驗。

2 結 果

2.1兩組外周血炎癥指標比較 觀察組外周血TNF-α、IL-8水平均顯著高于對照組(P<0.01)，外周血IL-10水平組間比較差異無統計學意義(P=0.392)。見表1。

表1 兩組外周血炎癥指標比較

2.2兩組ADAS-cog評分及ADL評分比較 觀察組ADAS-cog評分〔(27.9±3.9)分〕顯著高于對照組〔(6.8±2.1)分；t=30.500，P<0.01〕，ADL評分〔(76.3±15.8)分〕均顯著低于對照組〔(95.6±3.2)分；t=7.584,P<0.01〕。

2.3觀察組ADAS-cog評分與其他指標之間的相關性 觀察組ADAS-cog評分與IL-8及TNF-α均呈現顯著正相關(P<0.01)，而與ADL評分呈現顯著負相關(P<0.01)。見圖1。

圖1 觀察組ADAS-cog評分與其他指標之間的相關性

3 討 論

AD是威脅老年人群的嚴重神經系統退行性疾病，其發病率在全球均有上升趨勢〔6〕。AD的自然病程較為漫長，起病過程也較為隱匿，往往直至出現明顯臨床癥狀時才獲得明確診斷〔7〕。AD的臨床表現復雜多樣，主要是由中樞神經系統退行性病變所致認知功能降低、精神行為異常及ADL的降低〔8，9〕。在病程的早期，患者可能僅僅表現為記憶力減退、近事遺忘等，這些輕微癥狀常并不會引起患者或患者家屬重視〔10，11〕。但事實上，處于此時期的患者已存在中樞神經系統的退行性改變，如神經系統的檢查評估可發現患者處理和判斷復雜問題的邏輯思維、推理能力等均顯著降低，對新事物的學習能力和時空判斷能力顯著退化。待病程進展，患者不僅僅表現為近事遺忘，對久遠發生、已牢記的事物也開始遺忘，伴隨著遠事遺忘的是語言功能退化、時空能力進一步降低、ADL逐步喪失。此時期稱為中度老年癡呆，這一時期的患者常不具有完整的ADL，需要專人照顧。而待病程進展至重度癡呆期，患者完全喪失生活自理能力，幾乎全部記憶喪失，肢體運動障礙，多數患者死于昏迷和相關并發癥〔12,13〕。

雖然AD的具體發病機制并不清楚，但新近的研究認為局部或系統性炎癥在神經系統損傷和退行性病變中發揮重要作用，這給AD的診療提供了一條新的思路〔14〕。然而，AD患者的主要臨床表現——認知功能障礙，是否與炎癥相關不是十分明確〔15,16〕。

TNF-α及IL-8均為促炎介質，主要由粒細胞及單核巨噬細胞表達，在維持慢性炎癥狀態和誘發炎癥級聯放大的病理生理過程中發揮重要作用〔17〕。此外，TNF-α及IL-8也是在炎癥過程中直接或間接損傷組織細胞的終末介質，具有一定細胞損傷和細胞毒性作用。這一組數據提示炎癥介質可能在AD發生發展中發揮一定作用，但具體機制尚需進一步研究以明確〔18〕。本研究數據顯示AD患者ADAS-cog評分顯著高于對照組，而ADL評分顯著低于對照組。ADAS-cog評分是國際公認的評估AD臨床癥狀的量表，納入了包括記憶、定向力、語言、邏輯推理、注意力等共計12個項目，4個高級中樞活動的認知功能，是當前臨床實踐及科學研究中最常用的功能量表之一〔19〕。雖然本研究納入的對照組為健康老年人，但其評分也并非達到完全正常，這可能與老年人正常智力退化有關。ADL評分是一種評估ADL的量表，評估內容主要包括軀體ADL和工具性ADL，納入了包括衣、食、住、行等諸多細節評分，是當前較為全面和權威的生活能力評分量表〔20〕。從本文數據看，AD患者ADL顯著降低，而健康老年人隨著年齡的增大也存在一定的生活自理能力減弱。證實了AD患者外周血炎癥介質水平與其認知功能損害存在內在聯系，但具體機制尚需進一步探索。