腸促胰素及相關藥物在青少年的成人起病型糖尿病治療中的作用分析

阿不都力木·斯迪克 祖力皮亞·努爾買買提

（喀什地區第一人民醫院 新疆 喀什 844000）

糖尿病是一種現代的常見病種，但是其中有一種比較特殊的糖尿病，稱為青少年的成人起病型糖尿病（MODY），主要是由家族遺傳基因突變而造成的原發性胰島素分泌缺陷引起的糖尿病[1]。MODY的發病群體常見于25歲以下的年輕人，發病率占我國糖尿病發病率1%～2%，根據我國最新流行病學調查發布的糖尿病患者數量為9240萬至1.19億左右，可以得出結論，我國目前擁有100萬左右的青少年的成人起病型糖尿病患者，尚未取得有效的治療[2]。并且由于我國對基因研究領域的限制，以及對疾病基因的收集困難，我國未來的MODY發病群體將呈現增加的趨勢。

1.腸促胰素相關藥物在青少年成人起病型糖尿病治療中的應用

1.1 青少年的成人起病型糖尿病（MODY）

MODY是一種由家族遺傳常染色體顯性基因突變的而引起的胰島素分泌缺陷導致的特殊類型的糖尿病，發病較早的一種糖尿病，對青少年的成長造成巨大的傷害。經過多年對MODY的研究，目前僅發現了13種形成MODY的致病基因，其中較為常見類型分別為：MODY1型，主要是由于肝細胞核因子4α（HNF4α）突變引發的糖尿病；MODY2型，主要是由于葡萄糖激酶（GCK）突變引發的糖尿病；MODY3型，由肝細胞核因子1α（HNF1α）突變引發的糖尿病[3]。這三種基因突變引發的MODY類型也是實踐中研究最多的疾病類型。

1.2 腸促胰素

腸促胰素是胃腸道分泌的一種可促進胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌的腸肽類激素，主要通過葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）促進機體的胰島素快速分泌，通過胰高血糖素樣肽1（GLP-1）抑制機體內的胰高血糖素的分泌，幫助患者能夠維持一個正常的胰島素分泌水平，從而控制血糖的升高[4]。近年來對腸促胰素的相關研究為臨床治療提供了更多的選擇性，因此，本文將探討腸促胰素及其相關藥物在治療MODY中的應用。

2.腸促胰素對MODY3型的治療作用

MODY3型是由HNF1α突變引起的β細胞葡萄糖代謝障礙的常見類型，胰島β細胞的發育不良，胰島素的分泌減少，誘發成年早發糖尿病及進行性β細胞功能的下降都是由于HNF1α基因突變造成的結果，由于β細胞的數量和功能常年得不到有效發育，最終引發糖尿病，并且患有較高的并發癥風險[5]。根據研究顯示腸促胰素中葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）對MODY3型患者進食后的胰島素分泌有明顯的作用，而胰高血糖素樣肽1（GLP-1）對患者進食后的胰島素分泌無關。根據進一步的研究發現DPP-4抑制劑是一種基于腸促胰素機制的有效的降糖藥，而DPP-4基因的表達及DPP-4的活性激發可能受到HNF1α的影響，可能對患者餐后的腸促胰素分泌造成影響，但經過測定GLP-1和GIP的水平發現，卻未受到影響，因此，MODY3型患者的DPP-4的活性調節情況還需要進一步的研究[6]。

3.腸促胰素對MODY2型的治療作用

MODY2型是一種由GCK基因突變引發的胰島β細胞葡萄糖濃度感受作用缺陷，進而導致β細胞分泌胰島素的閾值升高的一種類型。GCK基因突變導致的MODY2型患者通常是空腹血糖較高，但是餐后血糖變化及胰島素分泌與正常的血糖變化無異。MODY2型患者的病情發展是比較緩慢的，在發病時不會出現明顯的病情特征，與MODY3型的患者相比，糖尿病的微血管并發癥風險較低。通過研究MODY2型患者的腸促胰素效應及進食后的血糖變化發現，與健康者無異，即出現微量異常的糖耐量變化，但是腸促胰素效應正常。因此，在實踐中，MODY2型患者可以通過科學規劃日常的飲食，運動等生活習慣就可以有效的控制患者的血糖水平，降低糖尿病的發病率。

4.腸促胰素對MODY1型的治療作用

MODY1型是一種由于HNF4α基因突變引發的青少年的成人起病型糖尿病，HNF4α對于人體的作用主要是調控胰島β細胞的發育、控制胰島素的分泌及糖脂代謝等。通過研究中發現，MODY1型患者在進食后的GIP和GLP-1的分泌能力在正常范圍內，根據實踐中的研究發現，MODY1型患者早期的腸促胰素功能可能受到基因突變的影響，但是隨著年齡的增加，腸促胰素功能影響可能根據機體的身體狀況進行自動調節，從而將其對糖耐量的影響降到最低。但是目前MODY1型患者在實踐中的發病率較小，患者就醫的情況較少，很難對該類型的患者實施大數量的樣本研究，在臨床上難以建立嚴謹的數據模型。

5.腸促胰素對MODY的治療應用

目前運用腸促胰素對MODY的治療研究仍處于一個摸索的階段，由于實踐中多種因素的缺乏，在該領域的研究仍是舉步維艱，本文將僅對常見的MODY3型進行討論。MODY3型的并發癥風險與糖尿病1型和2型的風險是相似，發病情況也是最為顯著的，因此，更具有討論意義。前文提到MODY3型主要是由于HNF1α缺陷引發的β細胞葡萄糖代謝障礙，促使胰島素的分泌減少，然而磺脲類藥物可以在不受HNF1α缺陷的影響下直接促進胰島素的分泌，從而發現小劑量的磺脲類藥物對MODY3型有較好的血糖控制作用，如果使用較大劑量的磺脲類藥物可能引發低血糖，因此MODY3型對磺脲類藥物使用劑量需要進行嚴格控制。而且在研究中發現有一小部分患者在服用格列本脲后進行30min左右的餐后運動，會引發低血糖反應，因此，得出結論，磺脲類藥物在促進β細胞功能和數量的加速損耗下可以短時間內有效的控制胰島素的正常分泌，根據不同患者的身體素質，在服藥后的3至25年內，將完全依賴注射胰島素的治療。因此，腸促胰素及DPP-4抑制劑等相關藥物為MODY3型患者治療提供了更優化的選擇。

6.結語

基于腸促胰素及相關藥物的治療是未來臨床治療青少年的成人起病型糖尿病的新型手段，幫助糖尿病人有效的控制血糖。