干擾素在生豬治療病毒性疾病中的應用

董榕

（江蘇省射陽縣畜牧獸醫站 224300）

干擾素作為一種廣譜抗病毒劑，屬于蛋白質的一種，結合細胞對表層的受體作用，使其產生具備抗病毒行的蛋白，達到抑制乙肝病毒復制作用。經過實踐證明，干擾素在豬病毒性疾病治療方面療效顯著，成為一種常見且效果理想的治療方法。同時，改變了對豬病毒性疾病不能根治只能預防的局面，為豬病毒性疾病治療提供便利條件。

1 干擾素概念分析與基因工程

1.1 干擾素概念

干擾素 (IFN) 是動物淋巴細胞、巨噬細胞等在誘導因子作用下分泌的一種具有調節機體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤等多種生物活性的分泌性蛋白質，是機體防御系統的重要組成部分。干擾素于 1957年被 Isaacs 和 Lindenmann 兩人發現，由于其獨特的功能，掀起了一場研究干擾素的熱潮。干擾素現已被廣泛應用于獸醫臨床治療。干擾素分為白細胞型、成纖維細胞、淋巴細胞，不同的細胞有不同效果，需要結合疾病特點科學選擇。實踐證明，干擾度對豬病毒性疾病有良好的抑制效果，這也是生物科學一項巨大突破，成為自主知識產權的先進生物醫藥制品。不同的干擾素在治療效果方面有著一定不同，抗病毒療效：生豬免疫系統中，I 型干擾素有助于調節病毒。生豬受到病毒親體后，I 型干擾素會發揮抑制病毒生長效果，可以激發免疫細胞、抑制病毒復制、傳遞信號等，從而基因發揮作用并合成具有抗病毒的蛋白實現消滅病毒效果。抗菌效果：IFN-γ 可以減低轉鐵蛋白受體，減少細菌供鐵量。通過誘導后形成內源性NO，達到殺菌效果。抗寄生蟲效果：干擾素有助于促進巨噬細胞激發，借助誘導型-氧化氮合酶催化L-精氨酸生成NO 達到殺滅接種病原體作用。免疫效果：IFN-γ 是一種免疫調節因子，可以刺激中性粒細胞，擴大吞噬功能達到免疫調節效果。

1.2 干擾素基因工程

一直以來，我國都致力于反病毒研究中，干擾素作為一種天然抗病毒蛋白質得到了重視，成為現代反病毒主要藥物。動物干擾素生產成本大、中間差異顯著、干擾素在動物體內不可長時間穩定，有待進一步研究。同時，干擾素動物分泌量少，因而選擇基因工程研究形式，制備高效的干擾素成為主要研究內容。目前，世界上多選擇酵母等真核生物細胞用于干擾素表達系統，基于理論上分析更靠近臨床動物運用。我國主要將大腸桿菌、乳酸菌等原核生物細胞用于干擾素表達系統與生物發酵器。

2 干擾素在豬治療病毒性疾病中的應用

伴隨著科學技術的進步，科學家們開始嘗試在動物中應用干擾素進行抗病毒治療研究，特別是豬養殖中。豬養殖過程，病毒性疾病作為重要影響因素，隨病毒性疾病類型逐漸增多、越來越復雜，研究出治療病毒性疾病的藥物已成為當務之急。傳統生豬養殖中病毒性疾病治療沒有特定藥物，只能依靠預防，一旦發現將會以混合感染、繼發感染、高熱型出現，尤其是新生幼崽有較高的死亡率。由此可見，干擾素的科學運用尤為關鍵。干擾素對豬病毒性疾病治療是依靠自身強大的特異性，即同種動物形成的干擾素，可以對同種屬的動物或細胞形成具有保護效果的作用，但對其種屬應用效果較差。此外，干擾素適用性廣，藥物殘留少且無污染，未來發展空間巨大[1]。

目前，我國在干擾素上停留于研究階段，僅用于多見且治療困難的病毒性傳染病，如緊急應急。接種某疫苗后而免疫效果沒有產生的一段時間中，輔助接種有緊急防控病毒性傳染的效果。臨床應用中一直停留于提高干擾素效果、延長干擾素機體內半衰期、擴大動物干擾素效果研究。現階段，豬干擾素制劑應用較為常見，在其他疾病治療效果上不夠理想，特別是犬類疾病。想要提升干擾素效果、延長半衰期，一些專家和研究人員通過不同的形式展開研究，其中包含基因工程、設計新的干擾素載體展開干擾素體內保護，讓其治療效果得到進一步提升。

2.1 傳染性胃炎、腹瀉、輪狀病毒應用

采取肌肉注射，1 次/d，持續 3d。若條件允許可以搭配復方穿心蓮、雙黃連有助于提高治療效果。

2.2 豬藍耳病應用

按照生豬 0.1ml/kg 劑量肌肉注射，每天注射一次，持續3d，搭配復方靈芝多糖注射治療效果更顯著。不過，在治療過程中若病毒未完全生成只使用干擾素即可，待病毒全部生成后搭配其他藥品能提高治療效果。

2.3 口蹄疫

采取感染素與轉移因子的混合肌肉注射形式，持續3d，每2天1 次或選擇復方靈芝多糖混合直射。治療過程中做好心肌炎預防藥物注射，如天王大敗毒、五毒康等可以提高治療效果。

3 干擾素在豬病毒性治療用藥注意事項

現階段，干擾素多是原核表達或酵母表達產品，產物純化工藝煩瑣，并且與天然產物結構具有一定不同。通過模擬干擾素空間結構和蛋白翻譯后的修飾，有助于提升活性。因為干擾素在體內半衰期短，所以以腺病毒形式融入干擾素基因療效時間更長，藥效長久，能提升干擾素治療效果。干擾素進入生豬體內5min 即可讓機體處于抗病毒環境，2h 內出現抗病毒蛋白，5h 處于高峰階段，在3 周內對病毒的重復感染具有抵制效果。但在豬病毒性治療應用方面也要注意以下幾點，首先，因為干擾素具有抵制病毒復制效果，對于動物疫苗，使用弱毒性疫苗也具有抵制效果。所以，干擾素注射后96h 內不可注射疫苗。其次，使用徹底滅菌的注射液或生理鹽水稀釋干擾素，確保干擾素的作用。最后，干擾素只可以使用一次，解凍后立即使用，不可二次解凍。治療時，與其他藥物搭配有助于提高療效。

豬患病過程中應用干擾素可以配合轉移因子有助于提升治療效果，降低疫病引起的損失。若豬機體組織受傷嚴重處于敗血癥階段，應用干擾素也難以達到理想效果。患病后期采取注射形式也難以達到理想效果。干擾素具有對活毒疫苗達到抑制效果，因凍干疫苗免疫72h 前不可使用，滅活疫苗不受干擾素制約，應用疫苗過程中配合干擾素能預防在疫苗產生免疫力前的野毒感染。治療過程中，如果不配合其他藥物難以達到理想效果。干擾素可以通過注射、飲水、滴口形式展開，預防與治療病毒性疾病1～2 次即可。如果在多種疾病環境下應用需增加計量3 倍，持續3d，才能達到理想效果。干擾素可以與其他抗病毒藥物搭配應用，或者與卵黃抗體應用。干擾素必須在病毒感染早期，即體內病毒尚未擴散或引起嚴重病變之前臨床上使用才能奏效。應用基因工程干擾不會促使抗體形成與減弱抗體，建議在應用后一周根據傳染病免疫特點接種疫苗，有助于提高免疫效果，避免氣態疾病侵害。干擾素也可以搭配抗生素，具有抑制細菌性疾病的混合感染效果，添加電解多維可以加快康復效果[2]。

4 干擾素在豬病毒性疾病治療的研究

在國外研究方面，Buddaer 研究對豬繁殖和呼吸綜合征病毒及重組表達的豬IFN-a 的作用，實驗用重組代表豬IFN-a 處理豬肺巨噬細胞后，PRRSV 的增殖明顯減少。Vandenbroeck 研究發現，重組豬IFN-y 能提高偽狂犬病毒滅活苗二次免疫后的lgG、lgA 反應，減輕偽狂犬病毒攻毒后的發熱與體重降低癥狀。同時，實踐證明，在偽狂犬病毒滅活苗中加入IFN-y 有助于提升高黏膜免疫與全身免疫效果。Chinsangaram 研究得出，大腸桿菌表達的豬IFN-a 對口蹄疫病毒具有抵抗效果，對蛋白質翻譯效果也具有抵抗效果，這與雙股RNA 依靠的蛋白激酶有密切聯系。國外學者研究了長效淋巴細胞樣干擾素皮下運用劑型干擾素制劑，效果理想。

在國內研究中，有學者研究豬淋巴細胞IFN-y 基因的克隆與體內外基因表達，對白鼠、豬免疫系統和豬瘟、豬肺疫、豬丹毒三聯疫苗與副傷寒疫苗應答效果與機理展開研究得出，干擾素具有促進免疫應答的作用。其他學者通過豬白細胞IFN 對哺乳幼崽與斷奶幼崽病毒性腹瀉、細菌混合感染的腹瀉，也要干擾素具有預防控制作用。此外，對豬α 干擾素、豬β 干擾素與豬γ 干擾素的抗病毒活性及其免疫佐劑進行研究，結果表明，PoIFN-α、γ 可增強 CSFV 細胞苗在豬體內的 IgG 及 IgG2的抗體水平并調節Th1 免疫反應，即PoIFN-α 對IgG 的調控劑量呈正相關。利用干擾素進行仔豬高致病性 PRRS、豬瘟（CSF）、豬偽狂犬病、豬圓環毒病的治療，成活率可達到 90%以上。

5 結語

綜合分析，干擾素在豬病毒性疾病治療方面效果顯著，但并不表示干擾素可以治療任何疾病，其應用要求在病毒未完全擴散前且與其他具備滅菌效果的注射液科學搭配。只有這樣才能達到理想的治療效果，幫助豬群健康成長。此外，在預防治療時應用干擾素配合免疫接種有助于凈化病毒效果，確保干擾素治療效果提升，推動生豬養殖業持續穩定發展。在今后發展中，想要進一步擴大干擾素適用范圍，在今后研究中需立足于不同種屬動物干擾素間結構、功能、控制分析，找到動物干擾素相同點，從而獲得新的廣譜、高效干擾素臨床制劑。