科學家發現自然殺傷細胞影響肝臟免疫功能機制

中國科大生命科學與醫學部田志剛課題組發現，肝臟中存在一群能負調T細胞抗病毒免疫應答的特殊NK細胞，并揭示了其功能發揮的機制。相關成果日前發表于《細胞》出版集團旗下《免疫》雜志。

肝臟具有獨特的免疫耐受屬性，是許多病毒在體內進行復制的主要場所。肝臟T細胞往往不能產生有效的免疫應答去清除病毒，造成病毒持續性感染。然而，肝臟T細胞抗病毒能力低下的調控機制并不十分清楚。

自然殺傷（NK）細胞是機體重要的免疫細胞，被視為循環淋巴細胞。以往對循環的常規NK細胞（cNK）研究提示，其在抵抗病毒感染的過程中發揮重要作用。

田志剛研究組2013年在國際上首次報道了一群獨特的定居于肝臟的NK細胞群體（LrNK）。它們不參與血液循環，并且與cNK細胞在基因和蛋白水平上呈現顯著差異。

在最新研究中，研究人員利用LrNK細胞缺陷小鼠進行實驗，發現其被病毒感染后，肝臟中T細胞功能增強，肝臟損傷加重，病毒減少。對正常小鼠或LrNK細胞缺陷小鼠外源轉輸LrNK細胞，則會抑制肝臟中T細胞的抗病毒反應，而cNK細胞促進T細胞抗病毒應答。這表明，LrNK細胞和cNK細胞在抗病毒感染中起到相反作用。LrNK細胞抑制肝臟中T細胞的抗病毒反應，從而導致病毒清除較慢，cNK細胞則加快病毒清除。體內外實驗進一步發現，LrNK細胞依賴于其表面的一種PD-L1蛋白，對肝臟中T細胞的功能產生抑制。

該成果系統闡述了LrNK與cNK細胞在調控T細胞應答方面完全相反的功能，提示LrNK細胞在肝臟免疫耐受微環境的維持中扮演著重要作用，為理解NK細胞亞群組成與區域免疫特性塑造之間的內在聯系提供了新依據。