PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑在肺癌中的研究進展

張娣 黃架旗 張初峰 管燕 郭其森

肺癌是最常見的惡性腫瘤，也是癌癥死亡的主要原因。據最新統計數據表明，肺癌發病率占癌癥總發病人數的11.6%，死亡率占癌癥總死亡人數的18.4%，嚴重威脅著人民的健康[1]。近年來，隨著檢測技術和治療水平不斷提高，晚期肺癌的治療取得重要突破，已由傳統化療時代發展到精準分子靶向治療時代，繼而發展到免疫治療時代。目前，免疫治療成為研究的熱點，已經成為晚期肺癌治療不可或缺的一部分，特別是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的應用取得令人鼓舞的成果。本文就PD-1/PD-L1抑制劑在晚期肺癌治療中的研究進展作一系統性綜述。

1 腫瘤免疫治療

免疫系統能夠識別和清除新出現的“非已”成分，包括腫瘤細胞。發生基因突變的腫瘤細胞能否形成腫瘤取決于腫瘤細胞與免疫系統之間相互作用的結果[2]。腫瘤的免疫治療通過激發和增強機體的免疫功能或調節其免疫狀態以達到控制和殺滅腫瘤細胞的目的，其理論基礎是免疫監視和免疫編輯。Chen等[3]認為從腫瘤細胞釋放抗原開始至免疫系統殺死腫瘤細胞結束是一個循環過程，將其定義為癌癥-免疫周期，并分為七個步驟：腫瘤細胞表達和釋放腫瘤抗原；處理和呈遞腫瘤抗原；啟動和激活T細胞；T細胞遷移至腫瘤部位；T細胞滲透至腫瘤部位；T細胞識別腫瘤細胞；T細胞殺死腫瘤細胞。這些在癌癥-免疫周期中發揮作用的眾多因素也為免疫治療提供了廣泛的潛在治療靶點，其中作用于PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑主要通過促進最后一個環節發揮抗腫瘤作用。……