腫瘤突變負(fù)荷對肺癌免疫治療療效的預(yù)測價(jià)值

撒煥蘭 馬克威 高勇 王德強(qiáng)

肺癌的發(fā)病率和死亡率居全球首位，2018年全球?qū)⒂心[瘤新發(fā)病例1,810萬和腫瘤死亡病例960萬，其中肺癌占總病例數(shù)11.6%，占癌癥總死亡人數(shù)18.4%[1]。晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者1年生存率不足40%[2]，對于驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期NSCLC患者，仍然缺乏有效的治療方法。小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）約占10%-15%，化療后進(jìn)展的患者幾乎沒有更有效的治療選擇，通常預(yù)后較差。

近年來，針對程序性死亡受體1（programmed death 1, PD-1）/配體（PD-1 ligand, PD-L1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療發(fā)展迅猛，開啟了晚期NSCLC治療的新篇章，但是抗PD-1/PD-L1單藥的NSCLC應(yīng)答率僅為25%[3]，因此尋找合適的生物標(biāo)記物（biomarker）以篩選優(yōu)勢人群，進(jìn)而提高NSCLC免疫治療療效是目前肺癌免疫治療的重中之重。腫瘤突變負(fù)荷（tumor mutation burden, TMB）是近年來在多種腫瘤免疫治療中發(fā)現(xiàn)的可用于預(yù)測免疫治療療效的獨(dú)立生物標(biāo)記物，高TMB表達(dá)者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療臨床獲益更大[4]。但是對于TMB在NSCLC中的免疫療效預(yù)測價(jià)值尚存在許多爭議，因此本文對TMB在針對PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的NSCLC免疫治療療效的預(yù)測價(jià)值進(jìn)行總結(jié)。

1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用機(jī)制

腫瘤免疫編輯包括免疫監(jiān)視、免疫平衡和免疫逃逸三個(gè)階段，其中免疫逃逸在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著最為重要的作用。在抗腫瘤免疫反應(yīng)中，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)是最為主要的，只有初始T細(xì)胞活化后才能起到抗腫瘤效應(yīng)。因此免疫治療最為重要的是解除T細(xì)胞活化的抑制信號通路。這種抑制信號通路被稱為免疫檢查點(diǎn)（immune checkpoints），以細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4通路）和抗PD-1及其配體PD-L1為代表?！?br>