非抗生素藥物和腸道菌群

Maier等研究了非抗生素藥物對腸道菌群組成的影響。他們采用改良的Gifu厭氧肉湯培養(yǎng)基，選擇40種代表性細(xì)菌，模擬部分正常胃腸道菌群，用以評估1 197種市售藥物對菌群生長的影響。上述藥物覆蓋所有主要的藥物治療類別，其中三分之一屬于抗感染藥物，包括156種抗菌藥物（其中12種為消毒劑），88種藥物具有抗真菌、抗病毒或抗寄生蟲活性。 835種化合物是針對人類細(xì)胞的藥物，如抗高血壓藥。

在所測試的抗生素中，78% 抑制至少一種細(xì)菌的生長，而超過半數(shù)的抗病毒藥和抗寄生蟲藥對共生細(xì)菌具有抗菌活性。此外，203種（24%）人類靶向藥物可以抑制共生菌生長，其中健康胃腸道微生物群中相對豐富者對藥物的敏感性更高。這些對藥物敏感的微生物對人類靶向藥物具有不同程度的影響。人類靶向藥物包括質(zhì)子泵抑制劑、扎魯司特、特非那定、氯雷他定、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、他莫昔芬、柔紅霉素、依托泊苷、氯米芬、雌二醇、阿瑞吡坦、胺碘酮和一些抗精神病藥物等均可抑制該微生物菌群的生長。化療藥物、鈣通道阻滯劑和抗精神病藥物最有可能抑制該菌群。已發(fā)表的關(guān)于某些藥物（如質(zhì)子泵抑制劑）與人類胃腸道微生物菌群關(guān)系的研究與上述體外結(jié)果一 致。

研究發(fā)現(xiàn)抗菌藥物耐藥性與對人類靶向藥物耐藥性之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。已證實(shí)，表達(dá)tolC的大腸埃希菌，其編碼外膜通道蛋白，是幾種耐多藥外排泵的一部分，該菌不僅對抗生素耐藥，而且對7種受試人類靶向藥物中的6種具有外排作用，而缺乏tolC的大腸埃希菌對兩類藥物均呈敏感。上述結(jié)果提示，非抗生素類藥物，如抗高血壓藥及許多其他藥物，可以減少微生物菌群的多樣性并增強(qiáng)細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性。

除了對抗生素耐藥性的影響外，作者還提出如抗精神病藥，引起的微生物群改變可能影響其臨床效果。