耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌中OXA-48 家族碳青霉烯酶分子流行病學研究進展

韓仁如，胡付品

作者單位： 復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所，國家衛健委臨床藥理重點實驗室，上海 200040。

1 引言

碳青霉烯類抗生素對超廣譜β 內酰胺酶（ESBL）和頭孢菌素酶具有高度的穩定性，但可被碳青霉烯酶水解、滅活，隨著臨床治療藥物的廣泛應用，產生了耐碳青霉烯類的菌株，這給臨床抗感染治療帶來了嚴峻的挑戰[1]。近年來，耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（CRE）的比率增加，特別是耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌（CRKP）比率增加。根據2017年CHINET數據顯示，2005－2017年，肺炎克雷伯菌對美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別從2.9%和3.0%上升到了24.0%和20.9%，耐藥率上升幅度高達8倍[2]。CRE的激增主要是由碳青霉烯酶基因出現和播散引起[3]。

臨床上常見碳青霉烯類抗生素主要有美羅培南、亞胺培南、厄他培南和多利培南等。腸桿菌科細菌對碳青霉烯類耐藥的主要機制是：①產碳青霉烯酶；②產ESBL或頭孢菌素酶合并外膜蛋白的缺失或變異；③碳青霉烯類抗生素的作用靶位發生改變。其中產碳青霉烯酶是最常見的耐藥機制[4]。臨床常見的碳青霉烯酶包括Ambler A類絲氨酸水解酶（如KPC、GES）、Ambler B類金屬酶（如NDM、IMP、VIM、SIM、GIM）和Ambler D類絲氨酸水解酶（如OXA-48、OXA-23、OXA-51等）。與其他OXA家族強水解碳青霉烯類作用的苯唑西林酶不同，OXA-48型β內酰胺酶具有較弱的水解碳青霉烯類作用[5]，并且該酶及其變體目前廣泛存在于肺炎克雷伯菌和其他腸桿菌科細菌中[6]。

2 流行病學特征

2001年，從土耳其伊斯坦布爾的1例泌尿系統和皮膚燒傷感染的54歲男性患者中分離出1株CRKP 11978，發現并鑒定出一種新型的具有水解碳青霉烯類作用的β內酰胺酶OXA-48[7]。……