抗高血壓單片復方制劑纈沙坦/氨氯地平的藥理學研究進展

楊月瀅

（復旦大學藥學院16級藥學，上海 200000）

高血壓疾病是臨床常見心血管系統疾病之一，其臨床特征以動脈血壓持續升高為主，該病是一種心血管綜合征，大部分高血壓疾病誘發因素尚不明確，是原發性高血壓，占比超過95%[1-2]；繼發性高血壓大部分是源于內分泌、腎或者神經系統疾病造成的高血壓。因為高血壓患者動脈壓持續提高，進而出現全身小動脈粥樣硬化，對組織器官血液供應造成影響，誘發諸多并發癥，包括慢性腎病、腦卒中、心力衰竭及心肌梗死等。臨床治療過程中，不僅需要合理控制血壓水平，同時也需要關注心腦血管并發癥的發生。據有關資料顯示[3]，科學、合理的降壓方法有助于高血壓病死率降低，降低了大約是13%。所以，治療方法的選擇尤為重要。常用抗高血壓藥物包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、鈣離子拮抗劑（CCB）、利尿劑、β受體阻斷藥及血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）五種。所以，本文簡單闡述了抗高血壓單片復方制劑纈沙坦/氨氯地平藥理學。

1 藥理作用

纈沙坦/氨氯地平片由氨氯地平片和纈沙坦兩種降壓活性成分組成，在作用機制方面，二者優勢互補，共同作用，二者聯合使用，有助于血壓達標率提高。

纈沙坦是一種ARB藥物，其作用效果較強，其可以對Ⅰ型血管緊張素Ⅱ受體（AT1）進行選擇，相比于AT2受體，AT1親和力更強，是前者大約2000倍。纈沙坦可有效阻斷AT1受體，實現血管擴張，對生成醛固酮抑制，從而達到血壓降低目的。長時間采用纈沙坦，有助于心室改善，加快血管重塑速度，對腎、腦、心等重要器官進行保護，避免損傷血管，而且該藥物并不會顯著影響患者肝腎功能、血脂水平及血糖水平，ACEI類藥物不良反應發生率較低，包括首劑低血壓、咳嗽等，該藥物具有良好的耐受性，其被視為高血壓病治療的理想藥物。在心血管事件發生率方面，相比于傳統藥物，纈沙坦優勢更為明顯，其有助于降低心力衰竭、心絞痛及腦卒中等疾病發生率[4]。纈沙坦不僅可以有效降低血壓水平，同時在新發糖尿病預防中具有顯著效果，作用機制與降低高血壓患者升高的脂聯素及游離的脂肪酸存在關聯。

氨氯地平是一種二氫砒啶類CCB，其可有效結合二氫砒啶類藥物和非二氫砒啶類藥物的結合位點，對鈣離子跨膜選擇性抑制，使其選擇進入心肌細胞、血管平滑肌細胞，在血管平滑肌細胞作用方面，明顯高于心肌細胞[5]。該要對鈣通道的作用與受位點結合及分離速率有關。氨氯地平是常見外周動脈血管擴張劑之一，其可對血管平滑肌直接作用，利用外周動脈擴張，使心臟負荷、外周血管阻力減低，進而達到血壓降低目的，對于每種類型的高血壓患者而言，可采取單一藥物或者聯合藥物進行有效治療。近些年來，據有關資料顯示，氨氯地平不僅具有良好的血壓降低效果，同時有助于心腦血管并發癥發生率降低，針對老年患者、冠心病患者、糖尿病患者等均具有一定成效[6]。

抗高血壓單片復方制劑主要組成成分包括氨氯地平和纈沙坦，聯合二者可對血壓同時調節，二者優劣互補，可使并發癥發生率顯著降低。氨氯地平不僅有助于外周血管擴張，同時能夠對交感神經系統激活，活化腎素-血管緊張素-醛固酮系統，與纈沙坦聯合，可將該系統阻斷，避免不良反應的發生。氨氯地平具有排鈉、利尿雙重效果，可負平衡血鈉，利尿排鈉效果使得纈沙坦降壓效果進一步增強。纈沙坦及氨氯地平均具有血管擴張作用，但是，氨氯地平主要作用是動脈擴張，而纈沙坦具有舒張靜脈和動脈效果，有助于由氨氯地平造成的水腫發生率降低。據有關資料顯示，氨氯地平片/纈沙坦平片在不良反應發生率方面，均較單一的氨氯地平或者纈沙坦更低[7]。

2 藥物動力學

纈沙坦、氨氯地平于機體中以線性藥物動力學特征呈現出來。口服單一纈沙坦，可被機體及早吸收，而且藥物濃度峰值抵達時間在2～4 h，絕對生物利用度平均大約是23%。應用纈沙坦期間，食物的攝入極易影響吸收速度，但是并未對治療效果造成明顯影響[8]。但是，機體服用后，排泄方式以原形方式為主，其中尿液排泄占比大約是30%，分辨排泄占比大約是70%。口服單一氨氯地平過程中，血藥濃度峰值抵達時間為6～12 h，絕對生物利用度平均是64%～80%。機體食物的攝入并未影響機體吸收。口服藥物后，尿液排出占比大約是60%，原形方式排除占比大約是60%。單片復方制劑氨氯地平/纈沙坦血漿濃度抵達峰值時間分別是6～8 h和3 h以內，而且在吸收速度、生物利用度及吸收程度方面，與單一的藥物相比，基本相似。

3 藥效學

纈沙坦在高血壓疾病治療中，可使臥位、坐位、站位血壓明顯降低。不僅可以合理降低血壓水平，而且不會對心率造成影響。就大部分患者而言，單一服用纈沙坦，可于2 h內達到血壓降低功效，而峰值抵達時間時4～6 h，通常情況下，減壓效果持續時間超過24 h。再次給藥過程中，往往在2～4周后獲取理想降壓效果，長時間服用，有助于保持良好的治療效果[9]。纈沙坦藥物突然停止服用，通常不會誘發不良事件或者血壓反跳。大量研究資料顯示，纈沙坦并未顯著影響尿酸水平、總膽固醇、空腹水平及空腹三酰甘油。口服80 mg纈沙坦，能夠對AngⅡ升壓效應進行抑制，抑制率大約是80%，而且24 h抑制效果維持率大約是30%。但是，該藥物血鉀提高及血漿醛固酮濃度提高少。

高血壓患者采取氨氯地平治療后，可有效擴張血管，而且可顯著降低站立及仰臥血壓水平。長時間服用藥物，血壓逐漸降低，而且未見明顯血漿兒茶酚胺濃度和心率改變。每日服用1次，長時間服用，可合理控制血壓水平，通常持續時間為24 h。對于老年、年輕患者而言，血壓降低效果與血漿濃度存在緊密聯系。此外，治療前血壓水平直接影響著氨氯地平血壓降低程度。所以，相比于輕度高血壓患者而言，中度高血壓患者降壓效果更為顯著，正常血壓受試驗者而言，無明顯變化程度。就腎功能正常的高血壓患者而言，氨氯地平的服用劑量極易降低腎血管阻力，促進腎小球濾過率提高，增加腎血流量，而且不會對濾過分數造成影響。

據有關資料顯示，聯合應用纈沙坦、氨氯地平可對重度高血壓、中度高血壓進行有效治療，使微量白蛋白尿減少。聯合二者，可對糖尿病腎病患者血壓水平有效控制，降低尿蛋白排泄率，使早期腎功能損傷指標改善，對腎功能進行保護。腎臟受損嚴重的主要原因是由促紅細胞生成素造成的高血壓晝夜節律喪失。聯合應用氨氯地平及纈沙坦，可對血壓合理控制，保證夜間血壓處于正常范圍內，對于殘余腎功能保護局域一定作用。聯合應用氨氯地平及纈沙坦在高血壓左室肥厚逆轉中具有顯著效果，其可使左室構型中向心性重構逆轉，避免損傷心肌。聯合兩種藥物同時可使血糖水平、動脈粥樣硬化及胰島素抵抗改善，該方法被視為老年原發性高血壓合并糖尿病治療的主要方法[10]。

相比于自由聯合纈沙坦、氨氯地平，氨氯地平片/纈沙坦平片除了可以確保良好的治療效果，同時有助于治療費用減少。與此同時，有助于依從性提高，避免心血管事件的發生。

4 臨床應用及不良反應

高血壓疾病治療過程中，要想改善患者心血管狀況，則需要及早控制血壓水平，使其處于正常范圍內。據有關資料顯示，及早降低血壓，有助于心血管發生率降低。相關研究表明，就2～3級高血壓患者而言，治療期間，合并諸多疾病高血壓患者，通過單片復方制劑氨氯地平片/纈沙坦，可有效降低患者血壓水平，而且降壓效果明顯。除此之外，通過調查可知，大部分患者伴有輕微、短暫不良反應發生率，而且未影響治療效果。現階段，高血壓患者服用藥物后，較為常見的不良反應反應包括口干、惡心、腹痛、消化不良、尿頻、結石、關節疼痛等。

總而言之，高血壓是臨床常見心血管系統疾病之一，臨床特征以持續動脈壓提高為主，所以，該病是一種進行性血管綜合征。利用抗高血壓單片復方制劑纈沙坦/氨氯地平可合理控制血壓水平，使其處于正常范圍內，而且其有助于不良反應發生率降低。