Lambert-Eaton肌無力綜合征及其藥物治療的研究

王歡歡

（遼寧省瓦房店第三醫院，遼寧 瓦房店 116300）

Lambert-Eaton肌無力綜合征在臨床上較為少見，且在人體中具有極低的發病率，據相關報道，LEMS在全世界范圍內的發病率為0.008%，且患者多為中年男性。一般而言，LEMS的臨床主要表現為神經功能障礙、四肢無力、軀干無力、下肢反射減弱等。大量研究顯示，LEMS主要是由于人體血清中含有的鈣離子通道抗體與突觸前膜的VGCC進行結合，從而有效降低了乙酰膽堿的釋放量，最終導致人體肌肉出現收縮[1]。當前，臨床上主要是根據患者的具體癥狀或檢測抗體等方式對該疾病進行診斷，磷酸二氨吡啶則為LEMS的主要治療藥物。同時，醫護人員可根據患者的具體情況采取其他科學的治療方式。

1 LEMS的主要表現及診斷方式

LEMS的診斷方式主要包括查看患者的臨床癥狀、檢測抗體等。LEMS的起病較急，且病情會迅速加重，患者在發病之后，會出現神經功能障礙、肢體無力、下肢反射減弱等一系列明顯的臨床癥狀。其中，患者的下肢的重量會明顯比上肢重，神經功能障礙則主要指的是患者出現大小便失禁、便秘、眼干、低血壓等。除此之外，由于部分患者在發病之后后腱反射能力會出現暫時性的恢復，因此，醫護人員在檢查患者臨床癥狀過程中，應在檢查完半小時后再次測試其下肢反射能力。

除此之外，醫護人員還可采取電激檢查、檢測抗體等手段來確認患者是否患上了LEMS。其中，電激檢查的診斷靈敏度高達87%，檢測抗體的診斷靈敏度高達80%，將以上兩種檢測手段聯合用于LEMS診斷中，能有效提高診斷的靈敏度及準確性，并為患者的后期治療提供可靠的依據[2]。

LEMS的發生容易伴隨腫瘤，一般而言，罹患腫瘤時間為10～30個月的患者容易出現LEMS，因此，醫護人員在確診患者出現LEMS后，應立即再對其進行檢查，確定患者是否已經罹患了其他類型的腫瘤。

2 LEMS的具體治療方法

LEMS治療并非易事，且需要根據患者的具體情況采取合適的治療方式，以提高治療的整體效果。2012年，Mad-dison對LEMS的臨床治療方式進行了總結，即患者一旦確診患上LEMS，應立即給予其磷酸二氨吡啶治療，隨后再采用相關的醫學手段檢查患者是否已經患上腫瘤。在臨床上，TLEMS患者在治療之前，應首先治療氣體內的腫瘤，因為在腫瘤治療成功后，患者的TLEMS癥狀會出現明顯的減輕。相關研究顯示，30例LEMS患者在腫瘤治療成功以后，大部分患者的TLEMS癥狀發生了明顯的改善。由此可見，在治療的過程中優先治療腫瘤，對TLEMS有明顯的促進作用，值得臨床推廣與應用[3]。

然而，對于腫瘤未治療的成功的患者而言，其需要尋找其他有效的方式治療TLEMS。當前，臨床上有幾種較為常用的治療方式，包括鉀離子通道阻斷劑、鈣離子通道激動劑以及免疫抑制療法等。下面筆者為大家詳細介紹每一種治療方式治療特點及具體的治療過程。

2.1 鉀離子通道阻斷劑：鉀離子通道阻斷劑主要是通過采取相應的阻斷劑對人體神經細胞前膜進行阻滯，從而導致鈣離子通道開放的時間得到相應的延長，并在一定程度上增大了乙酰膽堿的釋放量。與此同時，人體神經末梢動作電位所持續的時間也得到了延長，從而能有效改善患者四肢無力、肌肉無力等臨床病癥。當前，臨床上主要采用磷酸二氨吡啶、胍以及4-氨基吡啶作為通道阻斷劑。

磷酸二氨吡啶與4-氨基吡啶均為氨基吡啶類化合物。相關研究顯示，吡啶類化合物能對人體突觸前膜的鉀離子通道進行阻滯，并在一定程度上增加了乙酰膽堿的釋放量，同時，氨基丁酸能起到一定抑制效果[4]。臨床上，磷酸二氨吡啶與4-氨基吡啶常用于治療小腦性共濟失調、LEMS等疾病，但二者的均對應不同的適應證。

2.1.1 磷酸二氨吡啶：磷酸二氨吡啶是由美國的一家公司研發的。2009年，磷酸二氨吡啶開始銷往世界各地，但其銷量并不盡如人意，因主要用于治療LEMS，而這種疾病在全世界的發病率不到1%。從磷酸二氨吡啶的臨床療效來看，該藥物具有較高的安全性，患者每日服用的劑量一般不超過60 mg，且幾乎沒有任何的不良反應，但若每日服用的劑量超過60 mg，患者容易出現睡眠障礙，或者渾身不適。

2.1.2 氨基吡啶：4-氨基吡啶是一種常見的氨基吡啶類化合物，其同樣能對乙酰膽堿的釋放量起到促進作用，相關研究顯示，4例LEMS患者服用4-氨基吡啶后，其臨床癥狀得到了明顯的改善，但有1例患者每日的服用劑量達到120 mg，從而導致其發生癲癇[5]。究其原因，主要是因為4-氨基吡啶容易穿透人體的血腦屏障，從而對人體的中樞神經系統造成影響。因此，臨床上開始限制該藥物的用量。

2.1.3 胍：胍是一種常見的有機化合物，臨床上主要用于治療LEMS。業內學者曾做過相應的實驗，要求9位LEMS患者每日服用胍進行治療，持續一段時間后，患者的臨床癥狀得到明顯的改善[6]。然而，胍同樣會引發其他嚴重的不良反應， 如腎衰竭、心功能衰竭等，從而導致其在臨床上的使用受到了一定的限制，當前，胍已經基本被磷酸二氨吡啶所取代。

2.2 鈣離子通道激動劑：GV-58是一種常用的鈣離子通道激動劑，研究顯示，當該藥物進入患者體內后，GV-58可開放更多的鈣離子通道，從而使得乙酰膽堿的釋放量大幅度增加。臨床上將GV-58與磷酸二氨吡啶進行聯合運用，能在一定程度上提高治療的整體效果，使得受損神經肌肉接頭處的乙酰膽堿的釋放量越來越大，從而有效緩解患者的病情，并提高治療的整體效果。

2.3 免疫抑制療法：當采用磷酸二氨吡啶治療LEMS無效時，臨床上通常還會采用免疫抑制療法對疾病進行治療。免疫抑制療法能對人體內的免疫T細胞后B細胞的活性進行抑制，從而提高治療的整體效果。當前，臨床上主要通過硫唑嘌呤、更換血漿等方式治療LEMS患者，且通過持續治療后，患者的臨床癥狀能有明顯的改善。

3 結 語

本文對LEMS的臨床表現、主要診斷方式以及具體的治療方法做了相應的介紹，為相關治療藥物的研發指明了方向。現今，磷酸二氨吡啶已經成為LEMS的首選治療藥物，其能有效改善患者的臨床癥狀，并降低了不良反應的發生概率。GV-58則為一種具有研究潛力的藥物，將其與磷酸二氨吡啶進行合用，能最大限度提高治療的效果，在臨床上具有推廣價值。