肺腺癌中MMP-9和VEGF的表達及臨床意義

王瑞玥

（遼寧省撫順市礦務局總醫院病理科，遼寧 撫順 113008）

目前，肺癌已成為我國居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右屬于非小細胞肺癌，20%左右為小細胞肺癌[1]。臨床上，非小細胞肺癌患者的病理類型以肺腺癌最為多見。細胞的遷移會首先降解細胞外基質，而基質金屬蛋白酶（MMPs）即是用以降解細胞外基質的一組蛋白酶，其在腫瘤的生長、浸潤和轉移中的作用受到關注[2]。血管內皮細胞生長因子（VEGF）為高效血管調控因子。本研究旨在探討探討肺腺癌中MMP-9和血VEGF的表達及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的80例肺癌患者，納入標準：①年滿18周歲；②非小細胞肺癌；③病理類型為肺腺癌。其中男性42例，女性38例，年齡42～76歲，平均（57.75±6.77）歲。

1.2 方法：收集患者的癌組織標本與周圍正常組織標本，所有標本經甲醛固定、石蠟包埋，4 μm厚連續切片，按試劑盒說明書行免疫組化染色、兔抗人多克隆抗體MMP-9、VEGF試劑盒均來源于美國SantaCruz。依次完成脫蠟，修復，一抗孵育，二抗孵育，DAB顯色等，用PBS代替一抗作為陰性對照。結果判讀：在200倍顯微鏡下選5個視野，細胞質或細胞膜內出現棕黃色或棕褐色顆粒（2～3分）表示陽性，計算每個視野中陽性細胞的比例，＜25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，＞75%計4分，將著色得分與陽性細胞比例得分相乘，最后取5個視野的平均值，＞2分為陽性結果。

1.3 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，進行t或卡方檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05具有統計學差異。

2 結果

癌組織中MMP-9表達（+）有63例（78.8%）、VEGF表達（+）有53例（66.3%）；癌旁組織中MMP-9表達（+）有11例（13.8%）、VEGF表達（+）有4例（5.0%）；比較具有統計學意義（P＜0.05）。相關性分析顯示，VEGF與MMP-9 表達呈正相關（r=0.633，P＜0.05）。

3 討 論

肺癌是全球高發惡性腫瘤，病死率很高。近年，隨著對肺癌病因病機的深入認識，肺癌細胞表皮生長因子受體酪氨酸激酶編碼區基因突變在肺癌的發病機制中發揮了重要作用[3]。腫瘤的侵襲與轉移是一個涉及基質降解、腫瘤血管形成等多個步驟的復雜過程。MMPs是降解細胞外基質的主要酶類，一般分為分泌型MMPs與膜型MMPs，既往研究表示，分泌型MMPs表達越強，其降解ECM與基底膜的能力越強，腫瘤發生轉移的危險越大[4]。MMP-9即屬于分泌型MMPs，能夠降解Ⅳ型膠原，而Ⅳ型膠原正是組成血管基底膜的重要成分；此外，還能促進新生血管形成，這無疑對腫瘤的侵襲與轉移起到了推波助瀾的作用。本結果顯示，肺腺癌組織中MMP-9的陽性表達比例明顯高于癌旁組織。既往研究表明，TNM分期越高、低分化以及伴隨淋巴轉移，MMP-9蛋白陽性表達越高，提示MMP-9蛋白的表達對腫瘤的分化程度、侵襲與轉移有影響。

豐富的血管生長是癌細胞轉移的先決條件。VEGF可特異性激活內皮細胞，參與血管形成的過程，與腫瘤的發展進程密切相關。研究表明，VEGF可刺激MMPs和組織因子的產生，誘導凝血酶的生成，使明膠酶原A激活，促進細胞增生；此外，還可提高血漿酶原活化因子的活性，水解細胞外蛋白，刺激毛細血管更多的生成；還能夠使血管內皮細胞通透性發生改變，促進血管的生成。研究表明，VEGF在很多實體瘤中都表達過度[5]。本研究結果顯示，癌組織中MMP-9表達（+）有63例（78.8%）、VEGF表達（+）有53例（66.3%），明顯高于癌旁組織。經相關性分析顯示，VEGF與MMP-9表達呈正相關（r=0.633，P＜0.05）。

提示，MMP-9、VEGF在肺腺癌組織中表達上調，MMP-9、VEGF在肺腺癌組織中表達上調，且二者表達呈正相關，MMP-9與VEGF可能相互協同或調節對腫瘤的分化、侵襲與轉移起作用。