溫陽藥治療抑郁癥的機制淺析※

楊 慧,胡明麗,指導老師：趙 杰

(1.山西省晉中市中醫院,山西 晉中030600;2.山西省中西醫結合醫院,山西 太原030013)

臨床治療抑郁癥多選用附子、干姜、細辛等溫陽藥物,現假設這些溫陽藥物既不能進入中樞系統,不能透過血-腦屏障,也不能刺激腎上腺皮質(HPA)釋放HPA 激素,卻能直接影響中樞;沒有直接興奮HPA 激素和類皮質激素的作用,卻能改善抑郁癥狀,改變外周組織及微循環。以此為客觀假設前提,圍繞溫陽藥物的使用展開如下論述。

1 溫陽藥治療抑郁癥的假說及依據

1.1 溫陽藥治療抑郁癥的思路 現代醫學認為,抑郁癥的發生機制主要為腦內單胺類神經遞質含量降低與HPA 軸功能紊亂,還與心理因素、社會因素及遺傳因素有關。抑郁癥是生物胺類物質及其受體功能低下,使其在神經突觸間的濃度不足,影響神經元之間或神經與效應細胞之間信息的傳遞,使神經系統功能紊亂,機體整體協調功能活動失常,導致心理功能、精神活動、行為動作的全面低下狀態。海馬區的腦源性神經營養因子(BDNF)可能參與抑郁癥的發病和治療過程。筆者提出“溫陽藥作用于外周微循環,可通過調節外周組織改善中樞神經系統的功能”假說,并開展相關研究工作。本研究是在新的科學視角下進行抑郁癥的現代研究,以期為有效治療抑郁癥開辟新途徑。通過確立以中醫藥經典理論為指導的研究原則,采取文獻研究、臨床研究相結合的研究思路佐證以上觀點。

(1)文獻研究 現代藥理學研究表明,治療抑郁癥的藥物多為柴胡[1]、石菖蒲、貫葉、連翹等,抗抑郁癥組方多為柴胡加龍骨牡蠣湯等[2]。筆者在臨床中多選用附子、桂枝等溫陽藥治療抑郁癥。研究證實,烏頭堿通過興奮下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)神經細胞,改善下丘腦-垂體-腎上腺軸[3];附子等通過提高血清中的睪酮水平,調節性腺軸系統,從而影響下丘腦-垂體-性腺軸[4];附子、肉桂可升高正常大鼠及陽盛大鼠下丘腦中多巴胺(DA)濃度,升高正常大鼠5-羥色胺(5-HT)及代謝產物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)[5];桂枝可提高中樞神經遞質5-HT 的水平,其解熱作用與去甲腎上腺素(NE)和DA 的含量有關[6]。此外桂枝可使低體溫模型大鼠下丘腦組織中受抑的蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)活性顯著增強[7],能拮抗神經降壓素(NT)的降溫作用,但不能拮抗促腎上腺皮質激素(ACTH)的降溫效應[8],還能通過促進下丘腦中過量NE或乙酞膽堿的滅活,拮抗或部分拮抗其降溫或發熱作用[9]。四逆散、半夏厚樸湯、甘麥大棗湯、桂枝甘草龍骨牡蠣湯作用于HPA 軸不同環節,可改變應激行為方式,從而增強機體應對急性應激的能力[10]。柴胡加龍骨牡蠣湯可抑制慢性應激引起的HPA 軸功能亢進[11],還可使抑郁大鼠下丘腦、紋狀體、邊緣區和大腦皮層NE、DA、3,4-二羥基苯醋酸(DOPAC)、5-HIAA含量增加,紋狀體和邊緣區5-HT 水平顯著升高[12]。

(2)臨床研究 抑郁癥患者臨床表現為抑郁心境、思維遲緩、言語動作減少、自我評價過低,并伴有食欲減退、性功能減退、睡眠障礙等,典型癥狀為情感低落、思維遲鈍、言語動作減少、遲緩及興趣缺失等[13]。中醫認為,人體生命活動皆賴陽氣的運行,陽氣充足則溫煦,推動機體氣血的正常循行;陽氣不足則推動、溫煦、氣化等功能失調,表現為一系列功能下降、代謝減退、循環不足的陽虛證。抑郁癥的臨床表現與陽氣不足的表現相吻合,陽虛證的主要發病環節為下丘腦調節功能紊亂,而溫陽藥物是通過多靶點、多層次面起作用[14]。附子上溫心陽、中溫脾陽、下溫腎陽,為回陽救逆第一要藥,附子與不同藥物配伍有改善外周血液循環、調節中樞神經系統的作用[15]。溫陽藥治療抑郁癥是對機體的整體協同調理,筆者并不是從動物實驗開始,再應用到臨床,而是從中醫辨證思維出發,是高層次上的理論抽象。結合《傷寒雜病論》中已有經驗,總結出治療抑郁癥的藥物,進而應用于臨床。臨床中抑郁癥患者出現倦怠、懶言、睡眠障礙、無力感、面色青紫、怕冷、消化功能下降、性欲低下、月經紊亂,這是由于大腦皮層作用于靶器官,治療時需要改善靶器官問題,促進消化功能恢復正常,大腦得到愉快的信號,使失敗感、沮喪的信號減少,從而使大腦中因失敗感、沮喪釋放的負性激素減少。

1.2 溫陽藥的選擇 在對《傷寒雜病論》的研讀中,初看條文感覺此病癥狀復雜,五臟皆病,仔細研讀發現其是由于多種原因導致陽氣不足,機體功能低下而引發的一系列問題。仲景治療此類陽氣不足引發的病證多采用干姜、附子、細辛、柴胡、桂枝等溫陽藥物,作用于周圍組織,改善機體功能紊亂。

經方中不提肉蓯蓉、菟絲子之類的補陽填精藥,而是運用附子、干姜、桂枝、細辛等溫陽藥物治療。我們在臨床中治療抑郁癥,既沒有增加皮質醇的合成與釋放,也沒有類似皮質醇的作用,不干預三大軸,沒有增加5-HA,不干預5-HA 轉移酶,治療抑郁癥的機制是通過改善周圍組織微循環,使組織細胞獲得足夠的營養,組織細胞功能正常則器官功能正常。通過神經反饋到大腦中樞,使大腦接收周圍組織的正常信號,進而使三大軸恢復正常。

2 溫陽法治療抑郁癥

2.1 溫陽法治療抑郁癥思路 通過改善周圍組織血液循環,增加毛細血管開放數量,改善組織的缺血缺氧狀態,修復損傷組織,糾正全身代謝紊亂和功能活動障礙的虛寒證候。通過改變中樞系統以外的組織,繞過中樞及神經調節系統,使周圍組織的功能恢復正常,并反饋到大腦皮層,引起下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸及下丘腦-垂體-性腺軸的神經調節發生變化,使大腦收到愉快的信號,改善抑郁癥的癥狀。

2.2 溫陽藥治療抑郁癥的適用范圍 糖尿病的發生與陽氣不足有關：①飲食、情志、勞倦等陰性產物耗傷陽氣,陽氣不足則出現氣短、乏力等。②陰不斂陽,虛陽浮越則出現面紅、煩躁、唇干等癥狀。③陽氣不足,日久陽虛則導致氣的溫煦功能失職,引起水邪泛濫,溢于肌膚而形成水腫;陽虛則陽不化陰,耳目失養則導致白內障、雀目、耳聾;陽虛不能推動血液運行,日久痰瘀阻絡,蒙閉神竅可致中風偏癱;痰瘀日久化火,阻于皮膚可成瘡癤、癰疽。

高血壓病的發生與陽氣不足有關：①陽氣不足,失其推動、溫煦功能,氣無力推動血行,血行受阻,日久成瘀、成痰,導致痰瘀交阻,清竅被擾則眩暈。②陰不斂陽,虛陽浮越于外則面紅、煩躁。有研究證實,附子、肉桂可明顯降低高血壓病大鼠的血壓和尿醛固酮排出,肉桂可顯著增高紋狀體和下丘腦的腦啡肽含量[16]。

3 小結

我們對抑郁癥的治療并不是運用實驗得出結果,而是通過解決周圍組織、器官的功能低下,改善機體功能,使機體功能恢復正常,將信號反饋到神經中樞而治療抑郁癥。無論單方還是復方治療疾病,都是通過作用于細胞,改變其功能狀態,發揮有效的治療作用。