青黛及其復方治療潰瘍性結腸炎的研究進展*

姜 慧 李軍祥 胡立明 孫中美 毛堂友△

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078）

潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的一種，其病程漫長，容易復發且極易出現嚴重并發癥［1］。目前潰瘍性結腸炎病因及發病機制均尚不明確，也尚無確切有效的治療方法。青黛具有清熱解毒、涼血消斑、瀉火定驚等功效，《本草綱目》稱其可以“去熱煩，吐血，咯血，斑瘡，陰瘡，殺惡蟲”，《本草正義》記載青黛可以“治瘟疫熱毒發狂……癰瘍腫毒”。《本經逢原》記載其可以“散郁火，治溫毒發斑及產后熱痢下重”。因此，青黛開始被應用于潰瘍性結腸炎的治療，并取得了較大的進展。本研究通過查閱文獻，從青黛、青黛提取物及含青黛復方3個方面總結了青黛治療潰瘍性結腸炎的最新進展，現綜述如下。

1 青 黛

1.1 臨床研究 Sugimoto S等研究青黛治療20例中度活動期潰瘍性結腸炎患者的臨床安全性和有效性，經口服青黛治療后患者臨床癥狀緩解率達72.33%，黏膜愈合率達61%，且不良反應輕微［2］。Naganuma M等通過多中心、隨機、對照、雙盲的實驗研究方法，觀察青黛治療86例活動期潰瘍性結腸炎患者的安全性及有效性，研究結果發現，與安慰劑相比，口服青黛能有效改善潰瘍性結腸炎的臨床癥狀，修復腸黏膜損傷，且無副作用的發生［3］。Hideo S等研究發現，口服青黛治療難治性潰瘍性結腸炎患者具有顯著的臨床和內鏡療效，并且目前尚未發現明顯不良反應［4］。上述研究表明，青黛治療潰瘍性結腸炎具有良好的臨床效果。

1.2 實驗研究 由于青黛治療潰瘍性結腸炎的療效明確，研究者也開始著重對其作用機理進行探討。Kawai S等通過研究青黛的作用機制，認為青黛可以通過激活芳香烴受體（AHR）信號，從而改善小鼠結腸炎嚴重程度，并認為AhR可能是臨床治療潰瘍性結腸炎的一個有效靶點［5］。Wang Y等研究青黛在實驗性潰瘍性結腸炎大鼠體內的作用機制，研究結果提示口服青黛可通過降低炎癥因子的表達而達到降低潰瘍性結腸炎大鼠的疾病活動指數、組織學損傷評分等，從而促進腸黏膜的修復［6］。劉麗娟等對實驗性潰瘍性結腸炎大鼠灌胃治療以研究青黛對潰瘍性結腸炎體內、體外炎癥模型的抗炎作用，結果發現青黛通過下調炎癥因子的表達而達到體內、體外抗炎作用［7］。胡鴻毅等運用青黛灌腸，發現其可以明顯降低潰瘍性結腸炎大鼠結腸病變組織中核因子NF-κB活性，對潰瘍性結腸炎的治療起到輔助抗炎作用［8］。

2 青黛提取物

靛玉紅、靛藍、色胺酮為青黛中的主要成分，因此本研究將對其進行文獻小結［9］。

2.1 靛玉紅 Gao W等研究靛玉紅對潰瘍性結腸炎小鼠的治療作用及作用機制，研究發現，靛玉紅可以降低小鼠疾病活動指數，減輕黏膜損傷，并且進一步研究發現，靛玉紅能有效抑制潰瘍性結腸炎小鼠結腸中CD4（+）T細胞浸潤，從而達到治療潰瘍性結腸炎的作用［10］。何新穎等通過動物實驗研究靛玉紅治療潰瘍性結腸炎的作用機制，研究發現靛玉紅可以通過降低炎癥因子、增加緊密連接蛋白ZO-1的表達而起到消除腸道炎癥的作用［11］。郝微微等研究靛玉紅對潰瘍性結腸炎小鼠脾臟CD4+T細胞的作用，研究證實靛玉紅可以使小鼠CD4+T細胞表達下降，修復潰瘍性結腸炎小鼠腸黏膜，對潰瘍性結腸炎發揮治療作用［12］。劉麗娟等通過誘導潰瘍性結腸炎體外炎癥模型，研究靛玉紅對其炎癥細胞的抗炎作用。研究發現，靛玉紅組中白細胞介素-6（IL-6）/腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度較正常組明顯下降，因此證明靛玉紅具有一定的體外抗炎作用，可用于潰瘍性結腸炎的臨床治療［13］。

2.2 靛藍 劉麗娟等通過實驗研究了靛藍對潰瘍性結腸炎體外炎癥模型的抗炎作用，研究結果發現，靛藍可以通過直接干預下調IL-6的表達，從而達到體外抗炎的作用［14］。

2.3 色胺酮 劉麗娟等通過研究色胺酮對RAW264.7炎癥細胞的抗炎作用，研究發現色胺酮可以通過直接干預降低細胞培養液中IL-6和TNF-α的濃度，驗證了色胺酮的體外抗炎作用［13］。

3 青黛復方制劑

隨著對青黛的臨床研究及實驗研究的深入，臨床上包含青黛的復方也越來越多，并且其治療效果也逐漸到臨床學者及專家的認可。現做以下總結。

3.1 青黛散 青黛散由青黛、兒茶、枯礬、黃柏、珍珠等藥物組成。臨床研究中，劉桂敏等選取慢性非特異性潰瘍性結腸炎患者102例，采用青黛散口服兼灌腸治療，觀察發現，青黛散可以顯著改善潰瘍性結腸炎患者臨床癥狀，臨床療效顯著［15］。趙藝采用隨機對照研究方法觀察青黛散治療60例潰瘍性結腸炎（濕熱證）患者的臨床治療效果，研究發現，青黛散可以顯著修復患者腸黏膜，臨床上具有顯著治療效果［16］。謝智欽對青黛散灌腸治療潰瘍性結腸炎做了系統論述，檢索到近25年的文獻，總結出7項青黛散灌腸治療潰瘍性結腸炎的臨床研究，總結發現，無論是青黛散單純灌腸還是青黛散聯合中藥、西藥灌腸，均具有較好的臨床療效，并且青黛散對輕、中、重度潰瘍性結腸炎患者均有較好的治療效果［17］。實驗研究中，鄒莉波等通過實驗研究青黛散在治療潰瘍性結腸炎中發揮的作用，結果發現，青黛散可以減輕腸黏膜炎性細胞浸潤，修復腸黏膜，有效提高潰瘍性結腸炎的治療效果［18］。

3.2 復方青黛顆粒 復方青黛顆粒是中國醫科大學第一臨床學院用于治療潰瘍性結腸炎的常用方劑［19］。臨床研究中，陳銘詩等采用隨機對照研究方法，觀察復方青黛顆粒治療60例輕中度潰瘍性結腸炎患者的臨床效果，研究發現，復方青黛顆粒對潰瘍性結腸炎患者具有明顯治療作用［20］。實驗研究中，杜立陽等觀察復方青黛顆粒對潰瘍性結腸炎大鼠的影響，結果發現，復方青黛顆粒對潰瘍性結腸炎大鼠治療作用顯著，為臨床應用復方青黛顆粒治療潰瘍性結腸炎提供了強有力的實驗依據［19］。鄒莉波等通過進一步研究復方青黛顆粒治療潰瘍性結腸炎的作用機制，發現復方青黛顆粒可以下調CD54的過度表達，起到抑制炎性細胞浸潤、促進潰瘍愈合的效果［21］。王希等實驗研究復方青黛顆粒對潰瘍性結腸炎大鼠的治療效果及作用機制，研究發現，復方青黛顆粒可以抑制大鼠結腸基質金屬蛋白酶1及其特異性組織抑制因子的基因表達，促進潰瘍的愈合，有效地治療潰瘍性結腸炎模型大鼠［22］。劉偉等通過對復方青黛顆粒的實驗研究，發現青黛顆粒可以通過促進腸黏膜炎癥因子平衡，改善潰瘍性結腸炎大鼠的癥狀并修復腸黏膜，對潰瘍性結腸炎大鼠有顯著治療作用［23］。

3.3 清腸溫中方 清腸溫中是北京中醫藥大學李軍祥教授臨床經驗用方，方由黃連、炮姜、苦參、三七、木香、青黛、地榆炭、甘草等藥組成。臨床研究中，本課題組采用自身前后對照研究的方法，觀察了清腸溫中方治療84例輕中度潰瘍性結腸炎患者的臨床療效，結果發現，總有效率為84.52%［24］，同時進一步采用隨機對照研究雙盲雙模擬的研究方法，結果發現清腸溫中方對潰瘍性結腸炎具有顯著治療效果，可以提高潰瘍性結腸炎患者生活質量［25］。實驗研究中，劉麗娟等運用清腸溫中方治療潰瘍性結腸炎大鼠模型，觀察療效并探討其機制，研究發現清腸溫中方可以修復潰瘍性結腸炎大鼠的結腸黏膜，從而起到治療潰瘍性結腸炎的作用［26］。本課題組通過進一步進行實驗研究，發現清腸溫中方可以通過抑制潰瘍性結腸炎大鼠結腸組織干擾素-γ誘導蛋白10、下調結腸炎癥因子而達到抑制腸道炎癥的作用［27］。

3.4 錫類散 錫類散由珍珠粉、冰片、硼砂、青黛、人工牛黃、寒水石、西瓜霜等組成。金瑞放運用錫類散灌腸治療40例活動期潰瘍性結腸炎患者，觀察發現，錫類散灌腸療效可媲美西藥美沙拉嗪的治療效果，但是副作用卻小于美沙拉嗪［28］。王文斌采用隨機對照研究，運用錫類散灌腸治療30例潰瘍性結腸炎患者，結果發現總有效率達到83.3%［29］。于亞杰采取對照方法，運用錫類散灌腸治療50例潰瘍性結腸炎患者，結果發現，八味錫類散灌腸對潰瘍性結腸炎具有顯著治療作用［30］。易滿等觀察錫類散保留灌腸治療39例潰瘍性結腸炎患者，觀察發現，錫類散可以明顯緩解潰瘍性結腸炎患者臨床癥狀［31］。

3.5 潰結方 潰結方由黨參、白術、蒼術、木香、肉桂、炮姜、制附子、苦參、青黛、白頭翁、敗醬草、三七、川芎、兒茶、炙甘草等藥組成。臨床研究中，呂冠華等運用潰結方治療32例難治性潰瘍性結腸炎患者，結果發現，治療2周后有效率達84.38%，治療8周后有效率為93.75%［32］。王思思采用自身對照的方法，研究潰結方對32例潰瘍性結腸炎患者的治療效果，觀察發現，治療后患者臨床癥狀、腸鏡下黏膜較治療前有明顯改善，潰結方對潰瘍性結腸炎具有顯著治療作用［33］。婁華等采用潰結方灌腸治療30例潰瘍性結腸炎患者，治療24周發現，總有效率達到96.7%，且復發率低，潰結方對潰瘍性結腸炎具有顯著治療效果［34］。實驗研究中，羅云春等運用大鼠實驗進一步探討潰結方治療潰瘍性結腸炎的作用機制，研究發現，潰結方可以通過調節潰瘍性結腸炎大鼠體內促炎、抗炎因子的平衡，從而減輕炎癥反應，達到治療潰瘍性結腸炎的目的［35］。柳鋼等運用潰結方給潰瘍性結腸炎模型大鼠灌胃，觀察大鼠腸黏膜病理改變，結果發現，經潰結方湯劑灌胃后，大鼠腸黏膜病理損害較治療前減輕，證實了潰結方對潰瘍性結腸炎大鼠的治療作用［36］。

3.6 潰結靈 潰結靈由救必應、白術、白芍、水蛭、炙甘草等藥物組成。臨床研究中，楊萬里等采用潰結靈治療60例慢性潰瘍性結腸炎患者并觀察其療效，結果發現，總有效率達 90%［37］。劉梓峰等采用潰結靈治療潰瘍性結腸炎模型大鼠，觀察其機理，結果發現，潰結靈可以促進機體Treg/Th17平衡從而對潰瘍性結腸炎模型大鼠起到明顯治療作用［38］。甘麗萍等采用潰結靈干預治療潰瘍性結腸炎模型大鼠，研究其治療潰瘍性結腸炎的作用機制，結果發現，潰結靈可以促進腸黏膜中Treg細胞的發育和增多，從而起到治療潰瘍性結腸炎的作用［39］。覃景春等運用潰結靈治療潰瘍性結腸炎模型大鼠，連續治療10 d后，結果發現，潰結靈可以抑制促炎細胞因子的表達，從而緩解腸黏膜炎癥，促進愈合［40］。

4 討論與展望

通過以上對文獻查閱與梳理，我們可以看出青黛、青黛提取物及含有青黛復方在潰瘍性結腸炎的治療中應用越來越廣泛，并且治療效果也不斷得到實驗研究及臨床病例觀察的認可。特別是一些知名專家在幾十年臨床摸索中，總結出的經驗用方，都將青黛視為必備之藥。盡管如此，仍需要進一步研究和探索。一方面關于青黛的研究目前主要集中于臨床療效的病例觀察報道，而對于探究青黛作用機理的實驗研究還較為局限，另一方面，青黛治療潰瘍性結腸炎的病例觀察缺乏大樣本研究。 因此，開展隨機對照、雙盲雙模擬、多中心、大樣本的臨床觀察及其機制探索將有助于青黛的進一步開發和臨床應用。