毛細(xì)支氣管炎患兒人鼻病毒感染的臨床研究

孫頔， 姜瑜， 劉艷， 高艷慧

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒期常見的下呼吸道感染性疾病，是嬰兒住院最常見的疾患[1]。其主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、氣促等，最常見的病毒是呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)，而人鼻病毒(human rhinoviruses,HRV)的感染率僅次于RSV[2-3]。盡管目前國內(nèi)外學(xué)者對于毛細(xì)支氣管炎病原學(xué)和發(fā)生發(fā)展過程的認(rèn)識(shí)基本相同，但仍有很多基礎(chǔ)和臨床問題有待解決。現(xiàn)有資料表明，病毒感染所致的毛細(xì)支氣管炎與反復(fù)喘息、哮喘、氣道高反應(yīng)性關(guān)系密切[4-5]，但它們之間如何產(chǎn)生的關(guān)聯(lián)？過敏因素在其中是否發(fā)揮作用？其作用機(jī)制怎樣？這些尚不清楚，更缺乏有效的客觀指標(biāo)以早期預(yù)測毛細(xì)支氣管炎患兒未來哮喘的發(fā)生。本研究通過比較HRV、RSV感染毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床特征，分析嬰幼兒HRV感染與過敏因素的關(guān)系，可能對預(yù)測毛細(xì)支氣管炎患兒未來哮喘的發(fā)生有一定的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月至2016年12月大連市婦女兒童醫(yī)療中心收治的毛細(xì)支氣管炎患兒174例，其中鼻咽拭子分泌物核酸檢測HRV陽性，同時(shí)RSV檢測陰性者29例，為HRV組；鼻咽拭子分泌物核酸檢測RSV陽性，同時(shí)HRV檢測陰性者108例，為RSV組。收集所有患兒的臨床資料包括一般資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《毛細(xì)支氣管炎診斷治療預(yù)防專家共識(shí)(2014版)》中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～16個(gè)月；(3)患兒家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)結(jié)核、先天性喉喘鳴、氣管/支氣管異物等疾病；(2)呼吸道畸形、先天性心臟病、免疫缺陷病等；(3)病例資料不完整者；(4)1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑(糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等)。

1.5 觀察指標(biāo) (1)病毒檢測：采用熒光PCR法檢測HRV、RSV核酸，試劑盒購自江蘇默樂生物科技有限公司，根據(jù)說明書進(jìn)行操作，按陽性結(jié)果判斷結(jié)果；(2)病例資料，包括一般自然情況和生化檢測結(jié)果、家族史、并發(fā)癥等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床基本特征比較 HRV組29例患兒中，男女比例3.1∶1，平均年齡(9.0±3.0)個(gè)月；RSV組108例患兒中，男女比例1.5∶1，平均年齡(5.6±2.3)個(gè)月。HRV組年齡偏大(P=0.000)，熱峰略高(P=0.003)。兩組患兒在性別、胸部X線片影、并發(fā)癥方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床基本特征比較[n(%)]

注：與HRV組比較，at=6.702，2.977，P<0.05。

2.2 兩組患兒及家屬過敏因素比較 見表2。

表2 兩組患兒及家屬過敏因素比較[n(%)]

注：與HRV組比較，aχ2=7.575，4.110，4.463，3.846，P≤0.05；bt=2.783，P<0.05。

表2結(jié)果表明，HRV組患兒合并濕疹比率明顯升高(P=0.006)，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于RSV組(P=0.006)，且家族性哮喘、父母一方罹患過敏性鼻炎多見(P=0.043、P=0.035)；父母雙方(P=0.050)、二級親屬中過敏性鼻炎比例增高(P=0.054)。兩組嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

喘息是嬰幼兒時(shí)期呼吸道疾病常見的癥狀，多由感染和過敏誘發(fā)。嬰幼兒出現(xiàn)第1次喘息發(fā)作，在除外呼吸道及循環(huán)系統(tǒng)發(fā)育問題、氣管/支氣管炎、異物等情況下，臨床多診斷為毛細(xì)支氣管炎。但對于患兒的第1次喘息發(fā)作，臨床醫(yī)生難以早期即將毛細(xì)支氣管炎與首次發(fā)作的哮喘鑒別開來。Yanney等[4]研究標(biāo)明，1/3～1/2的毛細(xì)支氣管炎患兒日后會(huì)繼發(fā)氣道高反應(yīng)性疾病，而閆迪等[7]證實(shí)了這一觀點(diǎn)。目前毛細(xì)支氣管炎的研究熱點(diǎn)之一，是明確毛細(xì)支氣管炎與氣道高反應(yīng)性疾病的關(guān)聯(lián)及相互作用的機(jī)制，以使得臨床醫(yī)生能制定適宜的控制方案，避免治療不足或治療過度。

本研究為回顧性研究，通過病原學(xué)檢測排除了HRV、RSV混合感染的病例，選取排除RSV感染的HRV患兒和排除HRV干擾的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床特征進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)HRV感染毛細(xì)支氣管炎患兒的平均年齡較RSV大(P=0.000)，發(fā)熱峰值略高(P=0.003)。多項(xiàng)研究亦提示HRV感染毛細(xì)支氣管炎患兒的平均年齡>RSV感染患兒的平均年齡[8-11]。艾軍紅等[12]研究發(fā)現(xiàn)HRV感染和RSV感染所致的急性下呼吸道感染患兒均以低熱為主，但HRV感染患兒較RSV感染患兒發(fā)熱體溫稍高，且年齡稍大，但兩者在性別、胸部X線表現(xiàn)及并發(fā)癥/合并癥等方面無差異，均與本研究結(jié)果類似。

病毒感染與哮喘的急性發(fā)作和加重密切相關(guān)[13]，且研究表明生命早期的病毒感染，特別是HRV感染與哮喘的發(fā)病關(guān)系非常密切[14-15]。Lemanske等[16]研究表明，嬰兒期病毒感染誘發(fā)的喘息是3歲仍存在喘息發(fā)作的強(qiáng)預(yù)測因子(OR:RSV 3.0，HRV 10)，Jackson等[17]研究發(fā)現(xiàn)，出生第1年病毒相關(guān)性喘息發(fā)作是6歲時(shí)哮喘診斷的強(qiáng)預(yù)測因子(OR:RSV 2.6，HRV 9.8，HRV&RSV 10)。與HRV單獨(dú)感染相比，HRV與RSV聯(lián)合感染引起的喘息發(fā)作并未增加哮喘的發(fā)生率，提示HRV的氣道感染與哮喘的起始關(guān)系密切。而過敏性疾病與兒童哮喘密切相關(guān)，故推測HRV和過敏體質(zhì)可能存在一定關(guān)聯(lián)。Miller等[18]研究結(jié)果顯示，母親的特應(yīng)性體質(zhì)與HRV感染毛細(xì)支氣管炎的嚴(yán)重度相關(guān)(OR:2.39)，特別是母親哮喘(OR:2.49)。本研究結(jié)果顯示HRV感染毛細(xì)患兒濕疹的發(fā)病率、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于RSV感染(P=0.006、P=0.006)，且其家族性哮喘、過敏性鼻炎較多見，與其他研究結(jié)果類似[9,11,16,19]，提示個(gè)人特應(yīng)性體質(zhì)及家族哮喘、過敏性鼻炎可增加HRV感染毛細(xì)支氣管炎的機(jī)會(huì)。

綜上，HRV感染與其他病原感染的毛細(xì)支氣管炎臨床特征相似，但HRV多發(fā)生于年齡稍大的嬰幼兒，其熱峰稍高于RSV患兒。個(gè)人特應(yīng)性體質(zhì)及家族哮喘和過敏性鼻炎可增加HRV感染的概率。