學習記憶障礙從血論治探討*

王婷婷，雷 勵，聶 慧△

(1. 廣州中醫藥大學，廣州 510405； 2. 重慶市北碚區中醫院，重慶 400700)

學習記憶障礙是指人對客觀事物進行識記、保持、再認識和重現能力的下降，屬于中醫學“癡呆”“呆病”“健忘”“善忘”等范疇。臨床上，血管性癡呆、阿爾茨海默病、中風后認知功能障礙、失眠、焦慮抑郁狀態等許多疾病都以記憶力減退為主要癥狀。隨著世界人口的老齡化，這些相關疾病的危害越來越大，探求防治學習記憶障礙相關疾病的有效方法成為亟待解決的醫學問題。中醫在學習記憶障礙的治療方面積累了豐富的學術理論和實踐經驗，但當前的研究多關注補腎、化痰、健脾等治法，從血論治卻很欠缺。本文從中醫理論、臨床研究以及實驗研究等方面，探討從血論治學習記憶障礙的科學性和意義。

1 中醫理論對血與學習記憶關系的認識

1.1 血是學習記憶的重要載體

早在《內經》就明確論述了血與學習記憶的關系。《靈樞·營衛生會》：“血者，神氣也。”《靈樞·平人絕谷》：“血脈和利，精神乃居。”《素問·八正神明論篇》：“血氣者，人之神，不可不謹養。”《靈樞·本神》：“肝藏血，血舍魂……脾藏營，營舍意……心藏脈，脈舍神”，這里的營即營氣，是血液的主要成分，意即為記憶、意念，脈即血脈。以上論述均說明血是神志活動的重要物質基礎，是認知、學習記憶的重要載體。血脈充盈、血行有度，是學習記憶的生理基礎。恰如《醫林繩墨》所述[1]：“夫人身之血氣也，精神之所依附者，并行而不悖，循環而無端，以成生生不息之運用……故血亂而神即失常也”。

血的病理狀態主要為血虛和血瘀，血虛、血瘀導致的血不養神是學習記憶障礙的基本病機。《圣濟總錄》云[2]：“健忘之病，本于心虛，若血氣衰少，精神昏憒，故志動亂而多忘也。”《素問·調經論篇》云：“血并于下，氣并于上，亂而善忘”。

1.2 血是溝通五臟與學習記憶的橋梁[3]

五臟正常的功能活動是維持學習記憶的重要條件，而血是連接五臟與學習記憶的內在橋梁。

心與學習記憶：《素問·五臟生成篇》：“諸血者皆屬于心。”《侶山堂類辨》[4]：“血乃中焦之汁，流溢于中以為精，奉心化赤而為血。”《素問·痿論篇》：“心主身之血脈”。《素問·宣明五氣篇》：“心主脈”，說明一方面心在血的生成中起到了關鍵的“化赤”作用，另一方面又通過心氣的推動維持血行，所以是主司神明的“君主之官”。

脾與學習記憶：《靈樞·決氣》說：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血。”《景岳全書》在血證篇論述[5]：“蓋其源源而來，生化于脾。”《難經·四十二難》[6]：“脾……主裹血。”《血證論》[7]：“經云：脾統血，血之運行上下，全賴乎脾”，說明血“發”于脾、“統”于脾，故稱“思發于脾”“脾藏意”。

肝與學習記憶：《素問·五臟生成篇》：“故人臥血歸于肝。”王冰注《黃帝內經·素問》[8]：“肝藏血，心行之，人動則血運于諸經，人靜則血歸于肝臟。何也？肝主血海故也。”《血證論》[7]：“以肝屬木，木氣沖和條達，不致遏郁，則血脈通暢”，說明肝藏血，并通過疏泄作用保持血行順暢。另外，《素問·六節藏象論篇》云：“肝……其充在筋，以生血氣。”提示肝的生發之氣有助于脾、心的生血功能。這些功能是肝與學習記憶關系的基礎。

肺與學習記憶：《素問·經脈別論篇》：“食氣入胃，濁氣歸心，淫精于脈。脈氣流經，經氣歸于肺，肺朝百脈，輸精于皮毛。”《類經》[9]：“精淫于脈，脈流于經，經脈流通，必由于氣，氣主于肺，故為百脈之朝會。”即“肺朝百脈”，血行除心氣的推動外還須肺的協助，因此肺的功能失調會影響血行而干擾思維活動，許多研究證實肺病患者有焦慮、抑郁和認知損害。

腎與學習記憶：腎中精氣化生元氣，促進各臟腑的功能健旺，維持血的生成和運行；另外“精血同源”，腎精可化血養血，腎對學習記憶有重要的支持、滋養作用，腎的病損可致血不養神。大量現代研究發現，腎功能受損會出現神經精神癥狀和認知功能低下。

2 從血論治學習記憶障礙的臨床研究

從血論治記憶力減退，虛者以補血法為主，代表方劑為四物湯、歸脾湯、當歸補血湯等。實者應以活血法為先，常用活血逐瘀湯、通竅逐瘀湯，虛實夾雜則需要通補結合如桃紅四物湯。

2.1 補血法

魏潔[10]選用四物湯治療41例證屬陰血虧虛的輕度認知功能障礙(MCI)患者，治療8周后治療組總有效率78.05%。蒙特利爾認知評估量表(MOCA)評分、阿爾茨海默病評定量表-認知(ADAS-Cog)評分與治療前比較有顯著差異。高尚[11]認為表現為失眠、記憶力下降、頭痛等神經衰弱癥以心脾血虛為主要病機，用歸脾湯合四逆散治療32例神經衰弱患者，治愈20例，顯效6例，有效4例，無效2例，總有效率93.75%。劉黎明[12]以歸脾湯加減為基礎治療腦卒中后認知功能障礙患者29例，總有效率75.9%。趙龍現[13]用歸脾丸治療80例神經衰弱患者(頭暈、健忘、少寐等表現)，治愈60例，顯效15例，無效5例，總有效率93.7%。趙歡[14]研究發現，當歸補血湯為代表的補氣生血法，在改善血管性癡呆(VD)患者認知能力，尤其在改善延遲記憶方面的療效優于傳統的補腎填精法。王寶亮[15]運用中醫藥辨證治療輕中度艾滋病癡呆綜合征30例，以歸脾湯加減治療氣血虧虛證者，以通竅活血湯加減治療瘀血阻腦證者，患者的認知功能和日常生活能力有明顯改善。

2.2 活血法

董宏利[16]用桃紅四物湯加味治療血管性癡呆30例，有效20例，無效10例，總有效率66.7%。陳陽[17]以血府逐瘀湯加減治療血管性癡呆35例，結果顯效13例，有效17例，無效5例，總有效率82.85%。陳衍[18]以血府逐瘀湯治療腦卒中合并抑郁患者30例，治療后患者的認知功能得到有效改善。徐珊[19]選用通竅活血湯加減治療老年性癡呆30例，痊愈9例，有效19例，無效2例，總有效率93.33%。楊毅娟[20]用通竅活血湯原方治療血管性癡呆患者29例，治療后患者MMSE評分明顯提高。

3 從血論治學習記憶障礙的實驗研究

臨床研究為從血論治學習記憶障礙的療效提供了證據，與此同時，實驗研究也不斷探索補血和活血治療學習記憶障礙的療效基礎和作用機制。

3.1 補血法

李子清[21]研究發現，四物湯能提高血管性癡呆大鼠的學習能力，同時超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(G-Px)活性明顯升高，乙酰膽堿酯酶(Ache)的活性明顯降低，提出抑制Ache活性，減少乙酰膽堿(ACh)的降解，維持中樞膽堿能系統的正常功能，可能是四物湯改善VD病人記憶、思維和智力水平的藥理學基礎之一。李玉潔[22]研究發現四物湯對血虛小鼠自主活動次數有提高作用，并能降低血虛小鼠T迷宮實驗選擇錯誤次數，升高血清促紅細胞生成素(EPO)含量，表明四物湯可能通過增加血清EPO水平，進而改善貧血，改善大腦缺血缺氧狀態，提高血虛小鼠空間學習記憶能力。薛莉君[23]采用地黃提取物治療血虛模型大鼠，發現小鼠空間記憶能力明顯提高, 逃避潛伏期明顯縮短, 一定時間內穿越平臺次數顯著增多，腦組織 EPO及其受體表達，血漿 EPO水平均較溶媒組明顯升高，表明地黃水提物能顯著提高貧血鼠空間記憶能力的機制可能與改善血漿 EPO 水平、上調腦 EPO及其受體表達有關。何然[24]用四物湯對血虛型大鼠進行治療，四物湯治療后大鼠接觸識別記憶、空間記憶能力明顯改善。

3.2 活血法

葛朝亮[25]用通竅活血湯對血瘀型VD大鼠進行治療發現，通竅活血湯高、中劑量能顯著減少VD大鼠的工作記憶錯誤次數和參考記憶錯誤次數。葛許華等[26]研究發現，刺五加皂苷可通過減輕海馬CA1區錐體細胞的破壞而改善VD大鼠的學習記憶功能。茍顯娜[27]采用腦絡舒寧膠囊治療氣滯血瘀證VD大鼠，通過跳臺實驗評價學習記憶能力，發現腦絡舒寧膠囊通過活血化瘀改善了VD大鼠的認知障礙。

4 結束語

綜上所述，中醫經典理論充分肯定了血作為人體主要生命物質對學習記憶的載體功能，歷代醫家也有類似的論述，而在治療學習記憶障礙的臨床實踐中，補血法和活血法更是長期廣泛應用。臨床研究報告不斷充實著補血活血治療學習記憶障礙的證據，同時已有實驗研究通過認知障礙疾病動物模型證實了補血活血治療的效果，并初步探討了作用機制，還有個別研究通過模擬血虛證模型探討血與學習記憶相關的科學實質、血不養神的病理基礎和從血論治的作用機理。但總體來說，從血論治學習記憶障礙的機理研究，尤其是建立在血虛證、血瘀證證候模型基礎上的機理研究需要更進一步的深入，為學習記憶障礙中醫病機實質的進一步揭示，為中醫藥改善學習記憶障礙療效機制的進一步闡明提供依據，也為進一步篩選治療學習記憶障礙性疾病的有效方藥提供思路，最終發揮中醫藥的特色和優勢，提高學習記憶障礙的防治水平。