復方樟柳堿聯合地西泮治療眼瞼痙攣的臨床療效與安全性

趙晶晶，霍晶

眼瞼痙攣是一種表現為眼輪匝肌不可控制的強直性收縮的臨床常見疾病。頻繁而持續的眼瞼痙攣不但影響患者閱讀、工作、學習，還直接造成患者同側眼周皮膚松弛、眉下垂、上瞼下垂等嚴重有礙容貌的改變［1］。其進一步加重還會導致功能性視力下降、眼肌疲勞；并降低患者社交信心，甚至導致患者心理與情緒障礙。流行病學調查研究發現，精神壓力大、作息不規律、焦慮與抑郁等多種誘因均可導致眼瞼痙攣的發生與加重［2］。其治療方法多樣，然而口服藥物、中醫針灸、眼肌封閉法等療法效果不確切。A 型肉毒桿菌毒素局部注射短期效果尚可，但需多次注射、價格昂貴、具有明顯毒性反應［3］。手術療法因存在創傷大、瘢痕明顯、結構功能繼發障礙等較大風險，較難被絕大多數患者接受［4］。因而探索更為無毒安全、經濟有效的治療方法是眼瞼痙攣的重要研究方向。筆者使用復方樟柳堿顳淺靜脈旁注射聯合地西泮眼輪匝肌注射進行治療，療效良好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2015年2月—2018年3月在我院眼科診斷為眼瞼痙攣的患者48 例52 只眼，其中男15 例17 只眼，女33 例35 只眼；年齡21～68 歲，平均（51.1±12.3）歲；病程1個月～53 個月，平均（23.2±12.2）個月；單眼44 例，雙眼4 例。隨機分為研究組與對照組，每組24例26只眼。研究組中男7例8 只眼，女17 例18 只眼；年齡23～68 歲，平均（50.8±13.1）歲；病程1.5～50 個月，平均（24.0±11.2）個月；單眼22 例，雙眼 2 例。對照組中男 8 例 9 只眼，女 16 例 17 只眼；年齡 21～66歲，平均（51.5±12.0）歲；病程1～53個月，平均（22.7±14.0）個月；單眼22例，雙眼2例。2組患者的性別（χ2=0.097）、年齡（t=0.196）、病程（t=0.358）差異無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 診斷標準 眼瞼痙攣的診斷與分級參照Cohen 等［5］的方法。0級：無痙攣。Ⅰ級：受外界刺激后眼瞼不自主的瞬目次數明顯增多。Ⅱ級：眼瞼肌肉輕微顫動，無功能障礙。Ⅲ級：可見明顯的眼瞼肌肉痙攣，伴輕微功能障礙。Ⅳ級：除明顯眼瞼肌肉痙攣外常伴有嚴重功能障礙，影響工作，不能閱讀、開車，行走困難等。

1.3 納入與排除標準 納入符合眼瞼痙攣診斷標準的眼瞼痙攣患者。排除有普魯卡因和地西泮類藥物過敏史的患者、急性期腦出血及眼出血患者、青光眼及心房纖顫患者。

1.4 治療方法 研究組患者以10%聚維酮碘常規消毒患眼側眼周，使用復方樟柳堿注射液（北京華潤紫竹藥業有限公司）2.0 mL 行顳淺動脈旁注射，以5號針頭與皮膚成45°角傾斜緩慢刺入皮下，回抽無回血后緩慢注射，無菌干棉球按壓注射區3 min。再使用地西泮注射液（天津金耀藥業有限公司）0.5 mL，以5 號球后針頭從外眥以外10 mm 處入針，然后在眼輪匝肌下貼近骨膜沿眶上緣或眶下緣進針，緩慢地將藥物注入眶隔與瞼板眼輪匝肌內。對于較嚴重的全瞼痙攣者用雙倍量地西泮注射。即先沿眶上緣方向注射0.5 mL 后抽回，轉變針頭方向不抽離眼瞼皮膚，再沿眶下緣方向注射0.5 mL 后出針。無菌干棉球按壓注射區3 min。患眼注射后觀察30 min離院，四頭帶加壓包扎24 h。復方樟柳堿每日注射1 次，連續14 d。地西泮每周注射1 次，連續3 周。對照組患者給予甲鈷胺分散片（江蘇四環生物制藥有限公司）0.5 mg口服，每日3次，連續14 d。配合每日充足睡眠休息與心情放松。所有患者首次治療后隨訪6～9個月。觀察并記錄患者治療前后眼瞼痙攣癥狀、對患者的主觀影響、眼瞼痙攣分級。

1.5 治療效果評價標準 眼瞼痙攣經治療后按照以下標準進行療效評價［6］。完全緩解：由Ⅰ～Ⅳ級降低為0級，癥狀完全緩解，瞬目自如，工作生活不受影響，隨訪6個月以上無復發者。明顯緩解：痙攣分級降低大于或等于2個級別者。部分緩解：痙攣分級降低1個級別，癥狀減輕，發作次數減少，痙攣間隔延長者。無效：痙攣分級無級別降低，且癥狀無改善者。總有效率=（完全緩解+明顯緩解+部分緩解）/總例數×100%。隨訪6個月癥狀再次出現為復發。

1.6 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。計數資料以百分比（%）表示，2組治療前后療效比較采用Kolmogorov-SmirnovZ秩和檢驗，2組總有效率、復發率、不良反應與并發癥發生率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效的比較 研究組治療后眼瞼痙攣完全緩解11 眼（42.31%），明顯緩解8 眼（30.77%），部分緩解5 眼（19.23%），無效2 眼（7.69%）。對照組治療后眼瞼痙攣完全緩解4眼（15.38%），明顯緩解6眼（23.08%），部分緩解 7 眼（26.92%），無效 9 眼（34.62%）。研究組眼瞼痙攣治療效果明顯優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.829，P＜0.01）。研究組總有效率為92.31%（24/26），高于對照組的65.38%（17/26），差異有統計學意義（χ2=5.650，P＜0.05）。

2.2 2組患者復發率的比較 研究組眼瞼痙攣復發率為7.69%（2/26），明顯低于對照組的38.46%（10/26），差異有統計學意義（χ2＝6.933，P＜0.01）。

2.3 2組患者的不良反應與并發癥 在注射治療過程中，研究組5眼（19.23%）出現眼瞼皮下淤血，對照組3 眼（11.54%）出現眼瞼皮下瘀血，差異無統計學意義（χ2＝0.148，P＞0.05）。所有患者均未出現暴露性角膜炎、淚溢、復視、視力下降、神經抑制、上瞼下垂等不良反應或并發癥。

3 討論

眼瞼痙攣是過度的不自主眼輪匝肌收縮所致的眼瞼閉合，屬于局限性肌張力障礙疾病的范疇；其可間斷性或者持續性發生，既可單獨出現也可伴隨身體其他部位的其他癥狀［7］。在情緒激動、精神緊張、缺乏休息等誘因刺激下發生或加重。目前眼瞼痙攣的發病機制尚未闡明，但多數學者認為眼瞼痙攣的發生與相關神經肌肉的興奮性增高密切相關［8］。面神經在接受神經沖動后支配眼輪匝肌的收縮，完成正常的瞬目運動。在某些解剖因素或者心理精神因素影響下，異常沖動導致不正常的眼輪匝肌痙攣發生；進一步導致精神情緒緊張，導致異常神經沖動再度增加。隨時間延長逐漸形成頑固性異常神經反射弧并不斷加強，使得痙攣程度日益加重。因此，眼瞼痙攣常表現為早期癥狀比較隱匿，偶有間歇性頻繁瞬目，容易被忽視，隨著病情不斷發展，瞬目頻率不斷增加或發展為連續性瞬目。

眼瞼痙攣的治療目的在于減低甚至阻斷疾病相關區域建立的異常神經通路。以往的眾多治療方法中，功能訓練與心理疏導基本無效；口服藥物效果不確切；眼輪匝肌部分或者全部切除術復發率較高，且存在切除肌肉后功能障礙等并發癥［3-4］；使用A型肉毒桿菌毒素局部多點分次注射每次效果保持時間短，治療費用偏高，需要多次注射。其治療過程中存在面部表情僵硬、眉下垂、眼瞼松弛、眼袋加重、上瞼下垂、流淚、復視、蓄積毒性反應等不良反應［9-10］，進一步限制了其應用范圍。因而目前探索更為價格低廉、操作方便、無明顯并發癥的治療方式以實現對眼瞼痙攣的有效治療十分必要。

筆者采用復方樟柳堿聯合地西泮注射的方法治療眼瞼痙攣，總有效率高達92.31%，明顯優于口服藥物的治療效果；治療后6～9個月復發率為7.69%，明顯低于口服藥物的復發率。復方樟柳堿近年來被廣泛應用于治療不同年齡與程度的眼瞼痙攣患者并獲得確切穩定的療效［11-15］。復方樟柳堿中氫溴酸樟柳堿為抗膽堿藥，屬于M受體阻斷劑；可促進眼部血管活性物質釋放，維持血管正常緊張度及舒縮功能，改善注射區血供，最終起到解除眼輪匝肌血管痙攣并松弛平滑肌的作用［16］。復方樟柳堿中的鹽酸普魯卡因屬于酰胺類藥物，可阻止神經細胞膜通透性改變，使鈉離子不能進入細胞，去極化過程受阻不能傳導動作電位，最終解除眼輪匝肌收縮運動；還可通過阻滯交感神經和節后神經纖維，降低血管平滑肌緊張度，起到松弛血管平滑肌、有效解除血管痙攣的作用［17-18］。氫溴酸樟柳堿與普魯卡因配伍可阻斷眼瞼痙攣相關神經沖動的傳導，阻斷眼瞼痙攣區對中樞神經的惡性刺激，從而改善組織供氧，阻斷異常神經通路的傳導。地西泮屬于長效苯二氮類受體激動劑，具有骨骼肌松弛作用，可以直接降低眼輪匝肌緊張度。既可以直接抑制運動神經和神經所支配的相關肌肉的運動功能，又可以通過抑制神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞，進而抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路［19］；其應用于多種肌張力障礙性疾病的治療并取得了良好療效［20-21］。以上3種藥物成分均具有舒張血管、松弛眼輪匝肌的作用，聯合使用治療眼瞼痙攣具有協同配合作用。

本研究結果表明，使用復方樟柳堿聯合地西泮行局部注射治療后，眼瞼痙攣程度與分級均較治療前有大幅度的減輕與改善，復發率低，且未發現明顯不良反應或并發癥。此治療方法具有價格低廉、操作簡單、患者易接受、治療效果確切等眾多優勢，均有利于其在眼科與美容科臨床工作中普遍推廣。