磺脲類藥物會不會導(dǎo)致胰島功能衰竭

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師 張愛玲

新疆哈密市中心醫(yī)院藥學(xué)部藥師 張海偉

磺脲類藥物是目前糖尿病治療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的口服降糖藥物之一，在國內(nèi)外2型糖尿病指南中占據(jù)著非常重要的治療地位。其不僅可以作為糖尿病治療方案的基礎(chǔ)用藥之一長期使用，還可以與多種降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用。臨床常用磺脲類藥物有：格列吡嗪片、格列喹酮片、格列本脲片、格列齊特片、格列美脲。

磺脲類藥物改善高血糖的機(jī)制包括：

1.刺激胰島素分泌。現(xiàn)已證明，胰島β細(xì)胞膜上有磺脲類藥物受體，當(dāng)藥物與受體結(jié)合后，能通過一系列的分子機(jī)制促進(jìn)胰島素的分泌。不同的磺脲類藥物與這些受體結(jié)合能力的差異，決定了刺激胰島素分泌的能力的差異，但這類藥對全胰腺切除的人或動物不能發(fā)揮降糖作用。

2.磺脲類藥的胰腺外作用。磺脲類藥物能減少肝臟對胰島素的清除，從而增加周圍胰島素的濃度。近年來還證明，長期采用磺脲類治療能改善周圍組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和胰島素與其受體的結(jié)合，還能增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)（人體葡萄糖鉗夾試驗(yàn)表明，磺脲類藥物可使外周葡萄糖利用率增加10%～52%），減少肝糖產(chǎn)生，這些作用有利于改善胰島素抵抗和降低空腹高血糖。有些磺脲類藥還有減少血小板聚集，改善血黏度和微循環(huán)的作用。除此之外，磺脲類還能刺激生長素釋放抑制素（生長抑素）的釋放，后者可以抑制胰升糖素的分泌，從而加強(qiáng)藥物降血糖作用。

看到這里，不少糖友們都會產(chǎn)生這樣的疑問：磺脲類藥物刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，使胰島細(xì)胞加倍工作，會不會使本來就受傷的胰島細(xì)胞雪上加霜，導(dǎo)致胰島功能衰竭？伴著這樣的猜疑，許多糖友會自行停藥或減藥，導(dǎo)致血糖控制不理想。

其實(shí)糖友們大可不必存有這樣的擔(dān)心。目前，胰島素β細(xì)胞功能凋亡的機(jī)制尚未完全明確，但可以明確的一點(diǎn)是尚無直接證據(jù)表明磺脲類藥物治療與胰島素β細(xì)胞功能衰退有關(guān)，大家可以放心使用。一項(xiàng)持續(xù)20年的英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS），共入選3867例新診斷2型糖尿病患者，隨機(jī)分為常規(guī)治療組（以飲食控制為主1138例）或強(qiáng)化治療組（磺脲類藥物治療1573例、基礎(chǔ)胰島素治療1156例，其中有753例超重120%患者：342例僅采用二甲雙胍治療、411例為飲食治療），隨訪6～20年，中位數(shù)11年。研究結(jié)果顯示，無論是肥胖患者還是非肥胖患者中，磺脲類藥物治療的患者并未出現(xiàn)加速胰島素β細(xì)胞功能衰竭的現(xiàn)象。

另外，中國一項(xiàng)多中心研究結(jié)果顯示，磺脲類藥物（格列齊特緩釋片）強(qiáng)化治療3個(gè)月，可使約60%的患者血糖達(dá)標(biāo)，停藥2日后復(fù)查口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，恢復(fù)為正常糖耐量或糖耐量受損者占22.83%，這說明磺脲類藥物強(qiáng)化治療顯著改善了早相胰島素分泌功能。

但需要注意的是，低血糖是磺脲類藥物治療最常見的不良反應(yīng)，為減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，服用磺脲類藥物時(shí)宜從小劑量開始，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果，在醫(yī)生的建議下逐漸調(diào)整用量。