比卡魯胺聯合戈舍瑞林間斷性治療晚期前列腺癌的隨機對照研究

李露霜，臧志軍，黃崇梅，張艷麗，許 婷，張 穎*

0 引言

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤，近年來隨著人口老齡化不斷加重，我國前列腺癌的發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重影響著人群的生命健康。對于無法進行腫瘤根治手術的老年晚期前列腺癌患者，臨床上多采用內分泌療法[1]，該療法可延長患者生存期，但由于長期持續用藥，其不良反應往往影響患者的生存質量。本研究采用隨機對照的研究方法，比較比卡魯胺聯合戈舍瑞林持續性和間斷性治療對晚期前列腺癌的治療效果，以期為該病的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究資料 以2014年6月至2016年1月在我院確診并治療的晚期前列腺癌患者106例作為研究對象，所有對象均符合以下標準：①腫瘤分期為C、D 期；②未接受胰腺癌根治手術；③無比卡魯胺及戈舍瑞林用藥禁忌證；④預計生存時間超過1年；⑤未患有嚴重肝腎疾病、心血管疾病及糖尿病等。所有患者均已知情同意加入本研究。

將研究對象隨機分為觀察組(比卡魯胺+戈舍瑞林間歇性治療組，53例)和對照組(比卡魯胺+戈舍瑞林持續性治療組，53例)，兩組患者的年齡、體重指數(Body mass index，BMI)、腫瘤分期、排尿梗阻、骨轉移等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 觀察組：口服比卡魯胺(上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H20064085) 50 mg/次，1次/d，皮下注射戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160052) 3.6 mg/支，每28天 1支；患者每月復查1次血清PSA含量，當血清PSA<0.2 ng/ml時停止用藥，當PSA再次>4 ng/ml時，開啟新一輪治療。對照組：比卡魯胺、戈舍瑞林持續性給藥，用法用量與試驗組相同。兩組均治療1年。

1.3 隨訪及觀察指標 定期進行門診隨訪，復查并記錄兩組患者的血清前列腺特異抗原(Prostate specific antigen，PSA)、游離前列腺特異性抗原(Free prostate specific antigen，f-PSA)含量，排尿梗阻癥、骨轉移情況，性功能障礙、骨質疏松、潮熱及肝毒性反應等主要不良反應的發生情況。

1.4 統計分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料比較根據資料類型采用兩獨立樣本t檢驗、非參數檢驗或重復測量資料的方差分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清PSA、f-PSA比較 治療3、6、12個月后，兩組的血清PSA及f-PSA值均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2 排尿梗阻癥及骨轉移情況比較 治療3、6、12個月后，兩組的排尿梗阻癥及骨轉移情況均較治療前有所改善(P<0.05)，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3 不良反應 兩組主要不良反應為性功能障礙、骨質疏松、潮熱和肝毒性反應，其中試驗組性功能障礙及潮熱的發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者基線資料比較(例，%)

表2 兩組患者血清PSA、f-PSA比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表3 兩組患者排尿梗阻癥及骨轉移情況比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表4 兩組患者不良反應情況比較(例，%)

3 討論

前列腺癌的全球每年新發病例約1 100 000例，發達國家的發病率較高[2]，我國前列腺癌的發病率約為11/100 000，占中國男性腫瘤發病的3.3%，但流行病學研究顯示，其發病率年增長率高達12%[3]。根治手術是治療前列腺癌的有效手段，但由于該病患者往往年齡較大，身體機能不足，又常患有其他慢性疾病，晚期患者易伴有膀胱浸潤或骨、盆腔淋巴結轉移等，常無法進行手術治療，針對該類患者，內分泌治療已成為主要治療方法之一，有研究顯示，其可以有效增加生存時間[4]。

本研究結果顯示，治療3、6、12個月后，兩組的血清PSA、f-PSA值均較治療前下降，排尿梗阻癥及骨轉移情況均有所改善，說明比卡魯胺聯合戈舍瑞林起到了較好的抗腫瘤效果，這與國內外研究結果一致[5-6]。前列腺癌為激素依賴型腫瘤。比卡魯胺作為一種新型非甾體類抗雄激素藥物，一方面可以競爭地與雄激素受體結合，使二氫睪酮失去作用，從而抑制前列腺癌細胞生長，另一方面，可以抑制睪酮變為有活性的二氫睪酮，從而降低雄激素對前列腺癌的生長刺激作用，抑制腫瘤細胞的DNA合成，起到抗腫瘤作用[7]。臨床上多用比卡魯胺與促黃體(生成)激素釋放激素類似物(LHRH-a)合用或配合去勢手術治療晚期前列腺癌。戈舍瑞林作為常用的LHRH-a藥物[8]，可通過作用于下丘腦-垂體-性腺軸，降低血清睪酮濃度，抑制前列腺癌細胞生長，與比卡魯胺等藥物聯用治療前列腺癌的效果也已經得到證實[9]。

間斷性治療作為一種治療策略，近年來受到越來越多的關注。本研究顯示，治療后兩組間的血清PSA、f-PSA值、排尿梗阻癥及骨轉移情況差異均無統計學意義，說明間斷性治療效果與持續治療效果相當。前列腺患者在進行長期持續性內分泌治療時，易產生多種并發癥，影響患者的生存質量，而間斷性治療方式依據PSA濃度間斷進行雄激素抑制，既保證了抗腫瘤效果，又延長了前列腺癌進展至非雄激素依賴的時間。本研究顯示，試驗組性功能障礙及潮熱的發生率低于對照組，表明與持續性用藥比較，間斷性治療可以減少不良反應的發生，這與翟忠奇等[10]的研究一致。

此外，前列腺內分泌治療的不良反應發生率和治療費用均較高，易給患者造成較大的經濟和精神負擔。采取正確的護理干預可以增強患者信心[11]，提升其臨床依從性，可以對治療效果起到積極影響。因此，對采用內分泌治療的晚期前列腺癌患者進行護理干預時，需密切關注其不良反應發生情況并及時處理，同時也應對患者本人及家屬進行心理干預和疏導。

綜上所述，比卡魯胺聯合戈舍瑞林間斷性治療對晚期前列腺癌的療效與持續性治療相當，并可減少不良反應的發生，具有較高的臨床應用價值。