血必凈聯合抗菌藥物治療對ICU重癥肺炎患者血清感染指標、急性蛋白和應激激素的影響

車曉宇，陳 冰，宋 洋，陳海青，蘇麗娜

0 引言

重癥肺炎屬于ICU中的一種比較常見的并發癥，其發病時間較短，具有臨床治療難度大及病死率高的特點[1-2]。臨床上通常使用抗菌藥物與對癥治療的藥物治療ICU重癥肺炎。然而，近年來，隨著抗菌藥物的應用，耐藥菌株明顯增加，使ICU重癥肺炎的治療效果并不理想[3-4]。有報道，血必凈可對抗多種炎癥介質及內毒素，能夠有效調節機體免疫功能[5-6]。目前，關于血必凈聯合抗菌藥物治療ICU重癥肺炎患者的療效報道尚少，其對此類患者血清感染指標、急性蛋白及應激激素的影響也尚無資料顯示。因此，本研究觀察了血必凈聯合抗菌藥物治療ICU重癥肺炎患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月至2017年8月在我院ICU接受治療的120例重癥肺炎患者為研究對象，男84例，女36例，年齡43～77歲，平均年齡(63.58±2.75)歲；病程4～22 d，平均(14.76±2.21) d。納入標準：①符合2001年美國胸科學會制定的重癥肺炎診斷標準[7]；②入院前沒有進行自主治療，能積極配合本研究治療；③符合本研究相關治療要求；④經醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。排除標準：①中途主動退出本研究者；②合并惡性腫瘤、結核感染、肺纖維化、血液系統疾病、免疫系統疾病及嚴重肝腎功能不全者；③對本研究治療藥物過敏者；④近期服用影響本研究觀察指標的藥物者；⑤妊娠或哺乳期婦女。120例患者根據住院先后順序編號，再查隨機數字表分為研究組及對照組，每組60例。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予祛痰、吸氧、靜脈營養支持、糾正水電解質平衡及酸堿平衡等臨床常規治療；若并發呼吸功能衰竭，給予機械通氣治療。對照組在常規治療的基礎上，根據患者具體病情使用不同的抗菌藥物進行治療，7 d 為1個療程。研究組在對照組的基礎上加用血必凈注射液(規格：10 ml/支)進行治療，100 ml血必凈加入0.9%氯化鈉注射液100 ml、靜脈滴注，30～40 min滴注完畢，2 次/d，7 d為1個療程。

1.3 觀察指標 血清標本獲取步驟：于治療前及治療7 d后取兩組患者晨起空腹外周肘靜脈血，檢測感染指標、急性蛋白和應激激素的血量均為3 ml，置于無抗凝劑血清管中，以3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，儲存在-70 ℃冰箱，待測。

1.3.1 感染指標檢測 采用放射免疫分析法檢測血清C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平，上述放射免疫試劑盒均由上海恒遠生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 急性蛋白檢測 采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清α1抗胰蛋白酶(α1-AT)、α1酸性糖蛋白(α1-AG)、銅藍蛋白(CER)水平，上述酶聯免疫試劑盒均由上海滬鼎生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 應激激素檢測 采用化學發光法檢測血清皮質醇(Cor)、血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，上述化學發光法試劑盒均由上海科端生物技術有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 療效判定標準 根據1993年中華人民共和國衛生部藥政局頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》為療效判定標準，痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查和病原學均恢復正常；顯效：病情明顯好轉，上述4項至少有1項未完全恢復正常；有效：用藥后有好轉，但未達到顯效標準；無效：用藥72 h后病情無明顯好轉，甚至加重；根據痊愈、顯效和有效病例計算治療總有效率[8]。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組患者治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的81.67%(χ2=5.18,P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組感染指標比較 兩組患者治療前血清CRP、PCT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，研究組患者血清CRP、PCT水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者感染指標比較(mg/L)

2.3 兩組急性蛋白指標比較 兩組患者治療前血清α1-AT、α1-AG、CER水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，研究組患者血清α1-AT、α1-AG、CER水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組應激激素指標比較 兩組患者治療前血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，研究組患者血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

3 討論

ICU重癥肺炎會導致以肺部損害為主的多器官功能障礙綜合征，目前仍以對癥支持結合抗菌藥物治療為主，一般難以達到理想的治療效果，其原因在于ICU重癥肺炎病原體多為革蘭陰性菌，抗菌藥物在殺死革蘭陰性菌的同時，促進內毒素釋放，加劇全身性炎性反應綜合征[9-10]。鑒于中醫藥在內毒素治療方面已有所突破，筆者認為，中醫藥治療ICU重癥肺炎可能是今后的一個重要發展方向。

血必凈是一種由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等多種中藥材組成的中成藥注射液，此藥物具有活血化瘀、行氣止痛的功效[11]，在改善免疫功能和微循環以及抑制炎癥、抗氧化、修復應激條件下的受損器官功能方面具有重要作用[12-15]。但是，目前關于血必凈聯合抗菌藥物治療對 ICU重癥肺炎患者血清感染指標、急性蛋白和應激激素指標的影響鮮有報道。

一般而言，機體感染程度能夠比較客觀地反映出重癥肺炎的病變程度。CRP、PCT屬于重要的感染指標，當病原菌入侵人體之后，患者機體中的CRP、PCT含量會上升，且兩者水平與感染程度具有正相關的關系[16-17]。本研究結果顯示，治療7 d后，研究組患者血清CRP、PCT水平均低于對照組，提示血必凈聯合抗菌藥物治療能夠有效控制重癥肺炎患者全身感染狀態。急性蛋白水平也可以在一定程度上反映出重癥肺炎的病情轉歸。當患者發生感染或創傷時，α1-AT、α1-AG均呈現高表達狀態[12]。CER是一種由肝臟合成的急性蛋白指標，機體發生重癥感染之后，CER水平會迅速上升[18]。本研究結果顯示，治療7 d后，研究組患者血清α1-AT、α1-AG、CER水平均低于對照組，提示血必凈聯合抗菌藥物治療能夠有效控制重癥肺炎患者機體急性蛋白水平。應激反應狀態與重癥肺炎病情直接相關，通過Cor、AngⅠ、AngⅡ等應激激素指標水平的檢測可以判斷出病變程度，評價治療效果[19-20]。本研究結果顯示，治療7 d后，研究組患者血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平均低于對照組，提示血必凈聯合抗菌藥物治療能夠有效抑制重癥肺炎患者全身應激反應。

關于血必凈降低ICU重癥肺炎患者血清感染指標、急性蛋白和應激激素水平的作用機制仍不明確，相關的研究報道較少。血必凈具有確切的體外拮抗外毒素作用，可降低核轉錄因子-B蛋白水平，抑制TNF-α釋放，阻斷由TNF-α介導的病理性炎癥反應；同時，減少單核-巨噬細胞炎癥因子釋放量，調節細胞內Ca2+水平，進一步抑制炎癥因子釋放，控制炎癥反應，減輕應激反應，減小肺組織損傷，保護肺功能[21]。因此，血必凈可抑制ICU重癥肺炎患者炎癥反應，減輕應激反應，其對于增強機體免疫功能、清除病原菌亦具有一定作用，體現在降低血清感染指標、急性蛋白和應激激素水平。聯合抗菌藥物治療，可從根本上減輕病情，協同提高療效。相關研究顯示，血必凈具有抑制血栓素A2合成酶的活性，在阻斷異常凝血過程中，可減少血栓素A2釋放，除可抑制膿毒血癥發生外，還擴張血管，提高患者的血氧水平，改善呼吸功能[22-23]。亦有研究表明，血必凈通過刺激機體釋放免疫球蛋白而增強免疫功能，提高病原菌的清除能力[24]?？梢?，ICU重癥肺炎患者接受血必凈聯合抗菌藥物治療，可更有效地控制全身感染、炎癥反應和應激反應。

表3 兩組患者急性蛋白指標比較

表4 兩組患者應激激素指標比較

綜上所述，ICU重癥肺炎患者實施血必凈聯合抗菌藥物治療效果顯著，可以有效降低患者血清感染、急性蛋白和應激激素指標，進而抑制患者全身感染與應激狀態，控制患者的病情，值得推廣應用。