不同乙肝疫苗接種方案在入伍新兵中的免疫效果觀察

馮超，牛玉堅，陳新國，王藩，黃麗虹

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的一種以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可引起多器官損害的傳染病[1-2]。全球約有3.5億HBV慢性感染患者[3]，其中每年約有100萬死于HBV感染相關疾病[4-5]。乙肝是我軍重點防控的疾病之一，接種乙肝疫苗是目前國際上公認的預防HBV感染和保護易感人群的首選措施[6-7]。普通人群接種乙肝疫苗的標準方案為0、1、6個月，劑量為每次20μg[8]。新兵集訓時間多為3～4個月，因上述疫苗接種周期為6個月，新兵在集訓期間無法完成接種程序。為縮短乙肝疫苗接種周期并最大限度提高新兵接種成功率，本課題組在前期乙肝疫苗接種研究[9-10]的基礎上，探索新的接種方案，并將其成功率、時效性及安全性等報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2017年9月某軍隊院校入伍新兵中血清乙肝表面抗體(抗-HBs)和乙肝表面抗原(HBsAg)均陰性者359例，均為男性，中位年齡22(18～24)歲。入選標準：經詢問病史和常規(guī)體檢無特殊異常問題；本人知情同意，能按接種計劃和要求完成接種程序；本次接種前30d內未接種其他疫苗，也未接受免疫球蛋白治療；體溫＜37.3℃。排除標準：血清抗-HBs陽性；曾按正規(guī)方案接種疫苗而血清抗-HBs為陰性；近3d內腋下體溫曾超過37.3℃。中止標準：受試期間發(fā)生與疫苗接種相關的嚴重不良反應如過敏等；發(fā)生與疫苗接種無關的不良健康事件而須進行特殊治療等。

1.2 方法

1.2.1 分組及接種方案 采用整群抽樣方法，結合上述入選標準和排除標準，共納入新兵338例，分為4組。傳統(tǒng)組(n=71)：分別在0、1、6個月接種疫苗20μg；加速組(n=99)：分別在0、1、2個月接種疫苗20μg；傳統(tǒng)加強組(n=77)：分別在0、1、6個月接種疫苗40μg；加速加強組(n=91)：分別在0、1、2個月接種疫苗40μg。

1.2.2 疫苗產品及接種部位 本研究所用疫苗為深圳康泰生物制品股份有限公司生產的20μg重組(釀酒酵母)乙肝疫苗。每支1.0ml，含乙肝表面抗原20μg。接種部位為左上臂三角肌肌內注射。

1.2.3 樣本采集和檢測 分別于接種乙肝疫苗第1、2、3針后的第30天采靜脈血2ml，用于抗-HBs檢測。采用ELISA定性方法檢測血清抗-HBs滴度，待測樣本加入底物后變色為抗-HBs陽性，視為接種成功。

1.2.4 不良反應觀察和記錄 密切觀察并記錄研究對象全身和接種局部不良反應發(fā)生情況，必要時予以積極處理。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用Kruskal-WaillisH檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 4組新兵中位年齡分別為22(21～23)歲、22(20～23)歲、22(21～23)歲和22(21～23)歲，Kruskal-WaillisH檢驗結果顯示組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=6.70，P=0.08)。

2.2 不同乙肝疫苗接種方案抗-HBs陽轉率比較完成接種程序第30天時，4組血清抗-HBs陽轉率見表1。與傳統(tǒng)組相比，加速組的接種周期從6個月縮短至2個月，而兩組接種成功率比較差異無統(tǒng)計學意義(90.91%vs. 90.14%，P=0.87)。與傳統(tǒng)加強組比較，加速加強組接種周期也從6個月縮短至2個月，兩組接種成功率比較差異無統(tǒng)計學意義(98.90%vs.98.70%，P=1.00)。傳統(tǒng)加強組與傳統(tǒng)組比較，雖然接種周期相同(均為6個月)，但接種成功率明顯提高(98.70%vs. 90.14%，P=0.03)。加速加強組與加速組相比，接種周期相同(均為2個月)，但接種成功率明顯提高(98.90%vs. 90.91%，P=0.03)。與傳統(tǒng)組比較，加速加強組接種周期從6個月縮短至2個月，且成功率也顯著提高(98.90%vs. 90.14%,P=0.03)。

表1 4組新兵接種乙肝疫苗后血清抗-HBs陽轉情況Tab.1 Positive conversion of serum anti-HBs in the four groups of new soldiers

2.3 不同針次抗-HBs陽轉率比較 分別在接種乙肝疫苗第1、2、3針后第30天檢測各組血清抗-HBs。4組不同針次后的累積陽轉率比較結果見表2。隨著乙肝疫苗接種次數的增加，4組血清抗-HBs成功率均逐漸升高，組內比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 各組新兵接種乙肝疫苗不同針次后血清抗-HBs累積陽轉率比較[例(%)]Tab.2 The cumulative positive conversion rate of serum anti -HBs after each injection in each group of new soldiers [n(%)]

2.4 不良反應發(fā)生情況 本研究總體不良反應發(fā)生率為3.25%。4組在接種乙肝疫苗后均有不良反應發(fā)生，其中傳統(tǒng)組出現紅腫2例；加速組出現紅腫2例，疼痛1例；傳統(tǒng)加速組出現紅腫、發(fā)熱及其他癥狀各1例，其余3組各3例；加速加強組出現紅腫、發(fā)熱及疼痛各1例。各組不良反應發(fā)生率分別為2.82%、3.03%、3.89%和3.30%，各組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討 論

隨著計劃免疫工作的開展，我國兒童乙肝發(fā)病率有所下降，但成人HBV攜帶率仍居高不下[11]。我國新兵群體具有人員組成成分復雜、群居生活時間較長、訓練和執(zhí)行任務環(huán)境多變等特點，這些特殊性增加了乙肝發(fā)生和傳播的風險，所以乙肝仍是我軍重點防控的疾病之一[6,12]。

鑒于傳統(tǒng)方法(0、1、6個月)的接種周期為6個月，新兵群體很難按此程序完成3針疫苗接種這一問題，本課題組設立了加速接種方案(0、1、2個月)。研究結果顯示，與傳統(tǒng)組相比，加速組接種周期從6個月縮短至2個月，而接種成功率兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.87)。與傳統(tǒng)加強組相比，加速加強組接種周期也從6個月縮短至2個月，接種成功率差異也無統(tǒng)計學意義(P=1.00)。該結果提示在接種劑量相同的情況下，0、1、2個月的接種方案較0、1、6個月的接種方案具有明顯的時間優(yōu)勢，能在較短時間內獲得良好接種效果，這種時間優(yōu)勢正是入伍新兵所需要的。尤其是加速加強方案，既能節(jié)省時間，又具有很高的成功率，非常適宜于在入伍新兵中使用。

文獻報道，傳統(tǒng)方法(0、1、6個月，20μg)接種成功率為89.50%～95.70%[13-14]。本課題組之前研究結果提示增加乙肝疫苗劑量可提高接種成功率[9-10]，因此本研究設立了加強接種方案，將每次接種劑量從20μg提高到40μg。結果顯示，與傳統(tǒng)組相比，傳統(tǒng)加強組雖然接種周期相同(均為6個月)，但接種成功率得到了明顯提高(P=0.03)。加速加強組與加速組相比，接種周期也相同(均為2個月)，接種成功率也得到了明顯提高(P=0.03)。提示在接種時間點相同的情況下，每次接種40μg較每次接種20μg能獲得更高的接種成功率。這種通過增加劑量而提高成功率的方法也非常適宜于在入伍新兵中使用，再次凸顯加速加強方案的優(yōu)越性，能在較短時間內獲得較高的接種成功率。有報道顯示，隨接種劑量增加，局部不良反應發(fā)生率升高[15]，本研究各組間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P=0.97)。

與傳統(tǒng)組比較，加速加強組接種周期從6個月縮短至2個月，接種成功率也得到明顯提高(98.90%vs. 90.14%，P=0.03)，進一步說明增加接種劑量能夠提高陽轉率，加速接種法可大大縮短接種周期，適宜于在入伍新兵中推廣使用。本研究結果還提示，隨著乙肝疫苗接種次數的增加(共3針)，各組血清抗-HBs的接種成功率均逐漸升高，其中加速加強組在完成3針接種程序之后，接種成功率高達98.90%，組內比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.00)，提示為了獲得良好的接種效果，完善3針乙肝疫苗接種十分必要。