間歇性與持續性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的效果探討

段斌

（南華大學附屬南華醫院，湖南 衡陽 421002）

0 引言

前列腺癌屬于泌尿系統常見惡性腫瘤疾病，該病的發病率呈現逐年上升趨勢，這嚴重影響患者的生命健康與生活質量。大多數的前列腺患者一旦確診往往處于晚期階段，此時患者已錯過最佳治療時期，因此臨床上對晚期前列腺癌患者常采取內分泌方法治療[1]。內分泌治療中，以往常采取持續性雄激素阻斷（CAD）治療方式，但實際表明多數患者治療后2-3年會進展為雄激素非依賴性前列腺癌[2]。基于此，有學者提出應用間歇性雄激素阻斷（IAD）治療的方法，主要是前列腺患者在行內分泌治療一段時間，前列腺特異性抗原下降到一定數值時可停止內分泌治療一段時間，待抗原回升后重新開始進行內分泌治療，如此循環往復達到治療目的，實際應用顯示相比傳統持續性的方法有更好的生存優勢。在本次研究中，采取對比的方式，探討了間歇性與持續性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2016年2月本院接收的82例晚期前列腺癌患者為研究對象。納入標準：①所有患者經前列腺穿刺病理檢查確診。②患者之前均未行雄激素阻斷治療及根治性前列腺切除術。③患者均簽署了知情同意書。排除標準：①癌細胞向肝肺等重要臟器轉移的患者。②老年癡呆、精神失常與重要器官功能失代償的患者。根據患者治療方法的而不同分成兩組，即CAD組與IAD組。CAD組42例，患者年齡57-76歲，平均（64.5±2.6）歲；病程1-7年，平均（4.2±1.5）歲。IAD組40例，年齡55-75歲，平均（63.9±2.8）歲；病程2-8年，平均（4.4±1.3）歲。在年齡、病程的一般資料上兩組患者差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

CAD組行持續性雄激素阻斷治療，主要是為患者口服抗雄激素藥物（氟他胺）、皮下注射促黃體激素釋放激素類似物（戈舍瑞林），1次/月，用藥直到患者成為雄激素非依賴患者。

IAD組采取間歇性雄激素阻斷治療，方法如下：給予患者口服氟他胺及皮下注射戈舍瑞林，1次/月。在每個月均監測患者血前列腺特異性抗原（PSA），同時給予患者肝腎功能檢查。在為患者持續用藥4到6個月后，患者的血PSA下降到小于4 ng/mL并連續2次測定穩定在同一水平時提示患者對為對雄激素敏感的前列腺癌，此時可停止用藥，進到治療的間歇期，注意此時雖然停藥但是卻仍需要對血PSA的變化情況進行監測。若患者的血PSA上升到特定的水平，可開始進行下一周期的治療，主要是再次給予患者行雄激素阻斷。第二個周期治療開始時間依據患者的實際情況確定，一般參照如下標準：治療前患者的血PSA＜10 ng/mL，間歇期上升到4 ng/mL開始治療；治療前血PSA在10-20 ng/mL者，上升到10 ng/mL開始治療；血PSA＞100 ng/mL者，在大于20 ng/mL時開始治療。如此反復治療一直到前列腺癌轉變成雄激素非依賴患者。

兩組在治療期間需要定期對患者不良反應情況進行觀察并記錄，同時關注患者的疾病進針情況，發現異常情況第一時間處理。

1.3 觀察指標

①對兩組患者隨訪2年，觀察兩組血清PSA水平變化，隨訪期間每3個月在實驗室檢測血清PSA水平。②觀察兩組患者病情進展情況。③記錄兩組患者治療后不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

使用SPSS 20.0軟件做統計學結果分析，計量資料用t檢驗，計數資料用檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血清PSA水平變化

在治療3個月后兩組患者血清PSA水平均下降，治療6個月時達到最低水平，之后血PSA逐漸回升同時穩定在較低的水平，治療前后各時間段兩組血PSA水平無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前及治療后各時間段的血清PSA水平變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前及治療后各時間段的血清PSA水平變化比較（±s）

時間 CAD組（n=42） IAD組（n=40） t P治療前 69.38±14.49 69.27±14.32 0.035 0.973治療3個月 5.37±1.48 5.17±1.54 0.600 0.550治療6個月 0.54±0.43 0.63±0.47 0.905 0.368治療12個月 1.32±1.17 1.28±1.13 0.157 0.875治療18個月 3.57±2.27 3.61±2.19 0.081 0.936治療24個月 7.65±4.59 8.01±4.43 0.361 0.719

2.2 病情進展情況比較

隨訪2年期間，CAD組病情進展13例，進展率為30.95%，其中11例進展病理出現骨痛癥狀，經檢查發現在骨盆、肋骨與腰椎等部位出現新的轉移病灶，2例因病灶進展迅速死亡。IAD組病情進展4例，進展率為10.00%，均表現為骨痛，檢查顯示骨盆、肋骨與腰椎部位出現新發的病灶。兩組病情進展率差異顯著（=5.473，P＜0.05）。

2.3 不良反應發生情況比較

CAD組治療期間出現6例骨質疏松、3例腹瀉、2例潮熱，總發生率為26.19%。IAD組期間出現2例骨質疏松、1例潮熱反應，總發生率為7.50%。兩組差異顯著（=5.055，P＜0.05）。

3 討論

前列腺癌是威脅男性健康的疾病，該病的發病率呈現逐年上升的趨勢，疾病的發生使患者生命健康受影響，降低患者的生活質量[3]。但是因為早期前列腺腫瘤無明顯的臨床癥狀，因此患者一旦確診往往處于晚期階段，此時患者已經失去了手術治療的時機，因此臨床中常常采取內分泌的治療方法。內分泌治療前列腺癌主要是應用抗雄激素藥物對來抑制與阻斷來自睪丸與腎上腺兩方面的激素，抑制生存的腫瘤細胞借助雄激素進行正常分化的行為，使腫瘤細胞逐漸凋亡，繼而達到延長患者生存時間及提高患者生活質量的目的[4]。在內分泌治療方法上，包括持續性性激素阻斷與間歇性雄激素阻斷兩種類型CAD、IAD兩種類型，其中CAD應用的較早，療效明顯，但缺陷是不良反應高及治療后患者病情進展率高[5]。而IAD則通過間歇性用藥方式，在保證療效的同時還降低病情進展患者不良反應發生，因此實際應用價值更顯著[6-8]。

本次研究結果顯示，在治療前后血清PSA水平變化上兩組患者無顯著差異，而在病情進展率及不良反應發生率上IAD組低于CAD組。該結果表明應用IAD治療晚期前列腺癌具有療效顯著、安全性高及進展率低的特點，因此可作為前列腺癌治療的首選方法。