18F-FDG PET/CT診斷復發性多軟骨炎

陳燁穎，潘小環，關玉寶*，楊新官，劉海平，陳 萍

(1.廣州醫科大學附屬第一醫院放射科，2.核醫學科，廣東 廣州 510120)

復發性多軟骨炎(relapsing polychondritis， RP)是一種以軟骨組織復發性退行性炎癥為特點的系統性自身免疫性疾病，主要累及耳、鼻、喉、氣管、支氣管、眼、關節、心臟瓣膜等器官及血管的結締組織。RP的病因及發病機制尚未明確，可能與病變部位軟骨蛋白糖原發生變態反應有關[1-2]。RP可隱匿發生，亦可驟然起病或突然加重，臨床表現復雜多樣，易誤診、漏診。已有研究[3-5]報道，PET/CT診斷RP的靈敏度高、特異度好，但目前報道多以個案、文獻復習為主。本研究回顧性分析28例RP患者的18F-FDG PET/CT表現，探討18F-FDG PET/CT對RP的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年5月—2017年10月于我院接受診治的28例RP患者(RP組)的臨床及18F-FDG PET/CT資料，男15例，女13例，年齡26～68歲，平均(45.3±11.3)歲；主要癥狀為反復咳嗽、胸痛、氣促、聲音嘶啞及發熱等，肺功能檢查提示阻塞性通氣功能障礙。排除18FDG PET/CT檢查前接受糖皮質激素治療者以及全身腫瘤性疾病及其他全身性系統性疾病患者。另選取同期性別、年齡與RP患者相匹配的28名健康志愿者為對照組，接受18F-FDG PET/CT檢查，男、女各14名，年齡40～65歲，平均(54.2±6.4)歲。本研究經我院倫理委員會批準，所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用GE Discovery ST PET/CT掃描儀。18F-FDG放射化學純度>95%。檢查前囑受檢者禁食6 h以上，使空腹血糖<6.1 mmol/L。靜脈注射18F-FDG 5.55 MBq/kg體質量，囑受檢者靜臥 60 min后行全身PET/CT掃描。先行CT掃描，管電壓140 kV，管電流150 mA，螺距0.875，層厚 3.75 mm，矩陣512×512，掃描范圍自顱頂至股骨上段；再以2D掃描模式行PET數據采集，3分鐘/床位，共采集6～7個床位。

1.3 RP診斷標準 RP的McAdam標準表現[1]：①雙耳軟骨炎；②非侵蝕性多關節炎；③鼻軟骨炎；④眼炎，包括結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎及葡萄膜炎等；⑤喉和/或氣管軟骨炎；⑥耳蝸和/或前庭受損，表現為聽力喪失、耳鳴和眩暈。具備以下1條即可診斷RP[1]：①≥3條McAdam標準表現，無須病理結果證實；②≥1條McAdam標準表現，病理結果證實；③病變累及2個以上部位，且糖皮質激素及氨苯砜治療有效。

1.4 圖像分析 由2名具有5年以上工作經驗的核醫學醫師分別分析圖像，意見不同時經協商達成一致。觀察病灶(放射性攝取高于周圍正常組織)部位、形態、邊界及密度。在病灶處勾畫ROI(1.2 cm×1.2 cm)，由GE Xeleris工作站自動獲取最大標準攝取值(maximum standardized uptake value， SUVmax)。

1.5 統計學分析 采用Graphpad Prism 6.0統計分析軟件。符合正態分布的計量資料以±s表示。采用獨立樣本t檢驗比較兩組C反應蛋白、紅細胞沉降率及SUVmax的差異。繪制ROC曲線，以評價病灶SUVmax對RP的診斷效能，0.50.9為診斷價值較高。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

RP組C反應蛋白0.80～45.67 mg/d，平均(8.35±9.51)mg/d；紅細胞沉降率15～140 mm/h，平均(52.43±35.00)mm/h；對照組C反應蛋白0.02～1.20 mg/d，平均(0.50±0.46)mg/d；紅細胞沉降率1～34 mm/h，平均(9.96±7.43)mm/h。RP組C反應蛋白及紅細胞沉降率均高于對照組(t=4.36、6.28，P均<0.01)。

2.118F-FDG PET/CT表現 28例RP中，24例CT顯示氣管及支氣管密度增高、邊界模糊，管壁增厚；其中13例局限性管壁水腫、增厚，11例彌漫性管壁水腫、增厚，6例氣管及支氣管管壁內可見鈣化，12例管腔局限性狹窄。4例CT顯示喉部改變，均表現為喉軟骨密度增高、管壁水腫及增厚，邊界模糊，其中2例喉腔局限性狹窄。

28例RP共91個病灶，均呈18F-FDG高攝取(圖1)，分別位于鼻軟骨、耳廓軟骨、肋軟骨、喉軟骨、氣管及支氣管軟骨5個部位。19例見鼻軟骨病灶，17例可見耳廓軟骨病灶，10例見肋軟骨病灶、21例見喉軟骨病灶，24例見氣管及支氣管軟骨病灶，SUVmax均高于對照組相同部位(P均<0.01，表1)。

2.2 診斷效能 以約登指數最大時對應的值為最佳臨界值，肋軟骨、喉軟骨、氣管及支氣管軟骨、耳廓軟骨SUVmax對RP的診斷價值均較高(AUC均>0.90)，鼻軟骨SUVmax診斷價值中等(AUC=0.71)。見表2、圖2。

3 討論

RP好發于中年人，兒童及老年人也可發病，男女發病率相近[1]。本組RP患者平均年齡(45.3±11.3)歲，男、女發病比例相似。RP常累及耳、鼻、喉、呼吸道、關節等部位，且易反復發作，使上述各部位軟骨組織遭到破壞，造成組織或器官功能障礙、甚至功能衰竭，如貽誤治療可導致患者死亡[1]。目前對于RP尚無理想的治療方案，主要以糖皮質激素或聯合免疫抑制劑治療；當終末期RP患者因氣管軟化出現呼吸困難時，須給予持續正壓通氣、氣管切開及植入氣道內支架等治療，以有效緩解呼吸困難癥狀，改善預后[1,6]。既往診斷RP的影像學方法有胸部CT、99Tcm-MDP骨顯像等。

表1 RP組與對照組鼻軟骨、耳廓軟骨、肋軟骨、喉軟骨、氣管及支氣管軟骨病灶的SUVmax比較(±s，n=28)

表1 RP組與對照組鼻軟骨、耳廓軟骨、肋軟骨、喉軟骨、氣管及支氣管軟骨病灶的SUVmax比較(±s，n=28)

組別鼻軟骨耳廓軟骨肋軟骨喉軟骨氣管及支氣管軟骨RP組3.57±1.292.96±0.963.92±0.874.26±1.153.80±1.70對照組2.71±0.761.86±0.381.10±0.522.01±0.561.67±0.41t值2.885.4412.229.026.38P值<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

表2 各部位病灶SUVmax診斷RP的效能

圖1 患者女，45歲，復發性多軟骨炎， 18F-FDG PET/CT示4個部位軟骨攝取增高，鼻軟骨SUVmax=3.00、喉軟骨SUVmax=8.10、左側肋軟骨SUVmax=4.50、氣管中上段軟骨SUVmax=4.00 A～C.分別為鼻軟骨CT、PET及PET/CT融合圖像； D～F.分別為喉軟骨CT、PET及PET/CT融合圖像； G～I.分別為左側肋軟骨CT、PET及PET/CT融合圖像； J～L.分別為氣管中上段軟骨CT、PET及PET/CT融合圖像 (箭示病灶)

圖2 各部位軟骨SUVmax診斷RP的ROC曲線

胸部CT可以直接顯示典型呼吸道變化，包括氣道狹窄、氣道壁增厚，但無法顯示早期氣管軟骨炎或其他部位尚無形態學改變的軟骨炎。99Tcm-MDP骨顯像可顯示肋軟骨、耳廓軟骨等的放射性濃聚[7]，但不能用于觀察軟骨形態學改變。

炎癥性病灶通常表現為18F-FDG高攝取，原因可能為炎癥反應導致粒細胞活化、巨噬細胞葡萄糖代謝活躍，活化的粒細胞表面高表達葡萄糖轉運體，使細胞內己糖激酶水平升高，導致18F-FDG聚集并滯留在細胞內[8]。Yamashita等[5]報道，18F-FDG PET/CT可用于診斷無癥狀的支氣管炎和軟骨炎，有助于診斷早期RP。本組28例RP病灶分別位于氣管及支氣管軟骨、耳廓軟骨、鼻軟骨、肋軟骨及喉軟骨，病灶SUVmax均高于對照組相應部位(P均<0.01)；且肋軟骨、喉軟骨、氣道及支氣管軟骨、耳廓軟骨SUVmax對RP的診斷價值均較高，提示18F-FDG PET/CT可用于診斷RP，與既往研究[3-5]結論一致。本組CT顯示24例存在氣管及左右主支氣管病變，4例為單純喉部軟骨病變、未見其他部位病變；18F-FDG PET/CT顯示病灶分別位于氣管及支氣管軟骨、耳廓軟骨、鼻軟骨、肋軟骨及喉軟骨，提示18F-FDG PET/CT對明確RP病變累及范圍有一定優勢。

既往研究[9-10]報道，血管炎、類風濕關節炎患者中，反映疾病活動度的外周血C反應蛋白及紅細胞沉降率均升高，而18F-FDG攝取程度及攝取量與C反應蛋白及紅細胞沉降率均高度相關，由此推測18F-FDG PET/CT可用于判斷疾病活動度。本組28例RP患者，18F-FDG PET/CT示全身多個部位軟骨高代謝灶，且C反應蛋白及紅細胞沉降率均高于對照組，提示患者均處于疾病活動期。研究[3,11-12]發現，18F-FDG PET/CT結合組織活檢可用于診斷氣道非典型RP，且對18F-FDG PET/CT高代謝灶進行活檢，RP陽性檢出率(93.30%)較纖維支氣管鏡針吸活檢(11.10%)顯著升高，提示18F-FDG PET/CT有利于提高RP診斷率。

18F-FDG PET/CT診斷RP時，需與大氣道病變如氣管、支氣管淀粉樣變性相鑒別。淀粉樣物質異常沉積于氣管、支氣管黏膜下可累及氣道后壁黏膜[13]，表現為管壁環形增厚、異常代謝[14]；而RP主要表現為氣管及支氣管前壁及兩側壁增厚，氣管后壁無軟骨結構，極少出現氣管后壁增厚[15]及異常代謝；除氣管及支氣管外，RP患者還可見其他部位軟骨攝取異常增高。

綜上所述，RP的18F-FDG PET/CT表現有一定特異性，可同時顯示多部位病灶，有助于RP診斷。但本研究例數偏少，有待進一步觀察。