戈舍瑞林聯合比卡魯胺不同給藥方式對晚期前列腺癌患者免疫功能的影響

邵榮姿，楊 帆

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤。晚期前列腺癌患者往往失去手術機會，內分泌治療是Ⅲ期、Ⅳ期前列腺癌的主要治療方法［1］。戈舍瑞林是一種促黃體釋放激素類似物，通過抑制垂體的促黃體生成激素，達到藥物去睪的效果。比卡魯胺是一種抗雄激素制劑，研究表明，兩種藥物聯合使用可以提高晚期前列腺癌患者的生存期［2］。但是目前關于戈舍瑞林聯合比卡魯胺給藥方式沒有具體的規定，該文通過對比戈舍瑞林聯合比卡魯胺間歇給藥及持續給藥兩種方式對晚期前列腺癌患者前列腺抗原及免疫功能的影響，為臨床治療晚期前列腺癌提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年10月在筆者所在醫院收治的Ⅲ、Ⅳ前列腺癌患者70例，根據入院時間進行排序，1～70號，根據號碼隨機分為兩組，偶數為觀察組，奇數為對照組。觀察組給予間歇治療，對照組給予連續治療。70例患者，年齡50～80 歲，平均（60．35±2．12）歲；病程 1～5 年，平均（13．05±4．1）個月；兩組患者在年齡、病程等基本情況比較無差異（P＞0．05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合前列腺癌的診斷標準，分期為Ⅲ、Ⅳ期［3］；（2）獲得患者的知情同意，并配合完成所有的檢查治療項目，并簽訂知情同意書。排除標準：（1）對戈舍瑞林及比卡魯胺過敏或有兩種藥物的服藥禁忌；（2）繼發性前列腺癌；（3）伴有其他腫瘤或其他影響患者免疫功能的疾??；（4）合并前列腺增生，前列腺炎等其他前列腺疾病；（5）患者自服其他藥物治療；（6）合并精神疾病或認知功能障礙者。

1.3 方法 戈舍瑞林為阿斯利康制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字 J20160052，3．6 mg/支。 比卡魯胺山西振東制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20060983，50 mg×10 粒×3 板/盒。 觀察組給予間歇給藥：比卡魯胺口服50 mg/次，1次/d。戈舍瑞林腹壁皮下注射，3．6 mg/次，1 次/月，復查 PSA 1 次/月，血清 PSA＜0．2 ng/ml時停止藥物治療；PSA＞0．4 ng/ml時，繼續上述治療。對照組給予連續治療，比卡魯胺口服50 mg/次，1次/d。戈舍瑞林腹壁皮下注射，3．6 mg/次，1 次/月。 觀察組、治療組治療周期為12個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組患者治療前后的免疫指標：CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞亞群采用免疫酶染色技術測定，試劑來源于上海信帆生物科研所。（2）對比兩組患者治療前、治療后1、3、6、12個月的前列腺特異性抗原（prostate－specific antigen，PSA）值。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13．0統計軟件進行統計分析。正態分布計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者PSA值比較 兩組患者治療前 PSA 比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后1、3、6、12個月兩組患者PSA均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0．05），但是同一時期兩組患者 PSA 水平無顯著性差異（P＞0．05）。 見表 1。

2.2 治療前后兩組患者免疫指標比較 觀察組、對照組治療之前各項指標無差異，組內比較治療后與治療前比較 CD3+、CD4++、CD4+/CD8+均上升，CD8+下降，但是對照組與觀察組比較其治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無顯著性差異（P＞0．05）。 見表 2。

表1 治療前后兩組患者PSA值比較（±s，ng/ml）

表1 治療前后兩組患者PSA值比較（±s，ng/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0．05。

組別 n 治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月 治療后12個月觀察組 35 8．25±7．25 28．6±4．66＊ 8．58±1．58＊ 1．12±0．54＊ 0．12±0．10＊對照組 35 49．3±6．45 26．3±5．27＊ 8．48±1．47＊ 1．15±0．56＊ 0．20±0．11＊t 值 － 2．62 3．78 2．05 2．54 1．64 P 值 － 0．71 0．76 0．84 0．36 0．38

表2 干預前后兩組患者免疫指標比較

3 討論

晚期前列腺癌的治療以內分泌治療為主，內分泌治療可明顯提高患者的生存期。PSA即前列腺特異抗原，前列腺上皮細胞分泌一種單鏈糖蛋白，當血清PSA水平降低時，說明治療有效，再次升高，說明轉移或復發［4］。戈舍瑞林及比卡魯胺是臨床治療前列腺癌的常用藥物。對于戈舍瑞林聯合比卡魯胺治療晚期前列腺癌一般有兩種方案：間歇給藥和持續給藥。有學者認為［5］：通過檢測血清PSA的水平，根據檢測結果間歇給藥，雄激素間歇性受到抑制，腫瘤細胞因為雄激素的補充，恢復凋亡能力，這種方案可以減少用藥量，減少醫療支出，同時延長癌細胞由雄激素依賴到雄激素非依賴的過程。該次研究發現，兩組患者治療前PSA比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后 1、3、6、12 個月兩組患者 PSA均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0．05），但是同一時期兩組患者PSA水平無差異 （P＞0．05）。也就是間歇給藥與持續給藥降低 PSA水平具有相同的效果。Ragnum等［6］研究結論同樣認為，間歇性給藥與連續性給藥均能有效降低PSA水平，兩種效果相似。免疫功能異常是引起前列腺癌發病的重要環節，調節機體免疫功能可以起到腫瘤抑制的作用［7］。該研究表明，觀察組、對照組治療之前各項指標無差異，組內比較治療后與治療前比較CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，CD8+下降，但是組間比較治療后兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無差異（P＞0．05），也就是無論是間歇給藥還是持續給藥對機體免疫功能的調節功能相當，都可以明顯提高機體的免疫功能。張曉冬等［8］研究具有相同的結論。

綜上所述，戈舍瑞林聯合比卡魯胺治療晚期前列腺癌患者的兩種給藥途徑，間歇給藥及持續給藥，對前列腺抗原及免疫功能的影響相當，但是因間歇給藥可以減少用藥量，減少醫療支出，因此值得推廣。