金水寶膠囊聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者的臨床療效

吳慧杰， 王 楊， 胡鳳琪， 曹軍華

（襄陽市中心醫院 湖北文理學院附屬醫院， 湖北 襄陽441021）

糖尿病腎病病理變化主要為腎小球硬化， 近年來糖尿病發病率不斷上升， 使其發病率也不斷增加［1］， 早期臨床特征主要為微量白蛋白尿， 病情尚可逆， 但若控制不佳將出現臨床蛋白尿， 繼續發展則會成為持續性臨床蛋白尿， 從而使病情進入不可逆轉階段， 逐漸形成慢性腎功能衰竭， 最終導致終末期腎病［2-4］， 故早期采取有效的治療方法尤為重要。 西醫治療糖尿病腎病方法主要是糾正脂代謝紊亂、 控制血壓血糖、 限制蛋白飲食、 給予血管緊張素轉化酶抑制劑等， 但效果并不理想［5-6］。 本研究旨在探討金水寶膠囊聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者的臨床療效， 以及對血管內皮功能指標和細胞因子的影響， 現報道如下。

1 資料

選取于2016 年3 月至2017 年3 月期間收治的糖尿病腎病患者82 例。 入組標準： （1） 符合糖尿病癥狀， 隨機血糖≥11.1 mmol／L， 空腹血糖≥7.0 mmol／L； （2） 糖尿病腎病分期Ⅲ期、 Ⅳ期；（3） 經醫院倫理委員會審核并批準通過， 自愿加入本研究， 簽署知情同意書。 排除標準： （1） 其他原因引起的腎臟損害； （2） 1 個月內有糖尿病酮癥酸中毒； （3） 妊娠期及哺乳期婦女； （4） 存在精神功能障礙。 符合入組標準的患者按照入院就診順序隨機分為觀察組和對照組， 每組41 例， 觀察組中女性15 例， 男性26 例； 年齡30～77 歲， 平均年齡（58.93±6.42） 歲； 病程1 ～10 年， 平均病程（4.57±1.25） 年， 而對照組中女性14 例， 男性27例； 年齡31 ～79 歲， 平均年齡（59.18±6.17） 歲；病程1～9 年， 平均病程（4.71±1.30） 年， 2 組一般資料無顯著差異（P＞0.05）， 具有可比性。

2 方法

2.1 分組 2 組患者均于入院后進行低鹽低脂飲食、 戒煙戒酒、 使用胰島素或口服降糖藥控制血糖等常規治療， 其中對照組口服厄貝沙坦片（浙江海正藥業股份有限公司， 國藥準字H20040996），150 mg／次， 每天1 次； 觀察組在對照組基礎上加用金水寶膠囊（江西濟民可信金水寶制藥有限公司， 國藥準字Z10890003）， 6 粒／次， 每天3 次。 2組均以4 周為1 個療程， 連續2 個療程。

2.2 療效評價標準 依據《內科學》［7］中相關評價標準。 （1） 顯效： 患者癥狀、 體征消失或基本消失， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降≥40%；（2） 有效： 患者癥狀、 體征改善， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降≥15%； （3） 無效： 患者癥狀、 體征無改善， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降＜15%。

2.3 觀察指標 （1） 空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓； （2） 血管內皮功能指標， 于治療前后抽取3 mL 外 周 靜 脈 血， 以 15 cm 為 離 心 半 徑，2 500 r／min離心10 min 分離血漿， 置于-20 ℃下保存待測； （3） 血漿細胞因子； （4） 生活質量，采用SF-36 量表評價， 包括生理功能、 軀體疼痛、社會功能、 一般健康4 個量表， 每個量表100 分，評分越高， 患者生活質量越好。

2.4 統計學分析 通過SPSS 13.0 軟件進行處理，計數資料采用卡方檢驗， 數據以百分率表示； 計量資料采用t 檢驗， 數據以（±s） 表示。 P＜0.05 表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 臨床療效 觀察組總有效率（90.24%） 顯著高于對照組（68.29%） （P＜0.05）。 見表1。

3.2 空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓 治療前， 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓無顯著變化 （P ＞0.05）。 治療后， 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓顯著降低 （P ＜0.05）， 以觀察組更顯著 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓變化（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.2 Comparison of fasting blood glucose， systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）

表2 2 組空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓變化（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.2 Comparison of fasting blood glucose， systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時間 空腹血糖／（mmol·L-1）收縮壓／mmHg 舒張壓／mmHg觀察組 治療前 10.14±1.79 137.92±5.67 87.95±3.46治療后 6.18±0.42?＃ 116.22±4.26?＃ 74.62±2.87?＃對照組 治療前 10.20±1.87 136.89±6.13 87.42±3.71治療后 6.96±0.79? 125.33±5.02? 80.89±3.26?

3.3 血管內皮功能指標 治療前， 2 組NO、 ET-1水平無顯著差異（P＞0.05）。 治療后， 2 組NO 水平顯著增加（P＜0.05）， ET-1 水平顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更顯著（P＜0.05）。 見表3。

表3 2 組血管內皮功能指標比較（±s， n＝41）Tab.3 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups （±s， n＝41）

表3 2 組血管內皮功能指標比較（±s， n＝41）Tab.3 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups （±s， n＝41）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時間 NO／（μmol·L-1）ET-1／（ng·L-1）觀察組 治療前 32.52±3.25 69.83±3.71治療后 45.28±4.65?＃ 54.74±3.16?＃對照組 治療前 32.80±3.17 70.19±3.82治療后 38.97±3.89? 63.24±3.46?

3.4 細胞因子 治療前， 2 組TNF-α、 IL-6 水平無顯著差異（P＞0.05）。 治療后， 2 組兩者水平顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組細胞因子比較（±s， n＝41）Tab.4 Comparison of cytokines between the two groups（±s， n＝41）

表4 2 組細胞因子比較（±s， n＝41）Tab.4 Comparison of cytokines between the two groups（±s， n＝41）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時間 TNF-α／（μg·L-1）IL-6／（μg·L-1）觀察組 治療前 57.89±4.25 23.73±2.37治療后 38.97±3.61?＃ 14.65±2.08?＃對照組 治療前 58.16±4.68 24.09±2.45治療后 52.73±4.17? 21.38±2.26?

3.5 生活質量量表評分 治療前， 2 組生理功能、軀體疼痛、 社會功能、 一般健康評分無顯著差異（P＞0.05）。 治療后， 2 組上述評分顯著增加（P＜0.05）， 以觀察組更顯著（P＜0.05）。 見表5。

表5 2 組生活質量量表評分比較（±s， n＝41）Tab.5 Comparison of life quality scale scores between the two groups （±s， n＝41）

表5 2 組生活質量量表評分比較（±s， n＝41）Tab.5 Comparison of life quality scale scores between the two groups （±s， n＝41）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 時間 生理功能 軀體疼痛 社會功能 一般健康觀察組 治療前 48.93±4.25 45.32±3.89 51.38±4.56 49.37±6.78治療后 72.14±5.67?＃ 69.87±5.47?＃ 74.25±4.62?＃ 70.42±5.42?＃對照組 治療前 49.25±4.62 44.89±4.12 50.82±4.72 49.08±7.14治療后 59.83±5.14? 56.42±4.96? 63.21±3.27? 58.91±6.24?

4 討論

金水寶膠囊是一種中藥制劑， 其成分主要為蟲草菌-蝙蝠蛾擬青霉Cs-4 菌株， 主要通過人工純化及發酵加工， 含有微量元素、 麥角甾醇、 蟲草多糖、 蟲草酸、 蟲草素等。 現代藥理研究表明， 金水寶膠囊具有舒張血管、 降低血壓血糖、 刺激甾體激素生成、 調節心率、 清除氧自由基、 抗過氧化損傷作用， 并有著一定抗氧化損傷效應［8-9］。 厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑， 目前廣泛應用于治療糖尿病腎病， 能有效阻斷AT1 受體作用， 并可抑制系膜細胞增殖及基底蛋白產生， 延緩病情進展， 從而預防腎間質纖維化［10-11］； 明顯擴張出球小動脈， 提高腎小球濾過率， 降低腎小球內壓和尿微量蛋白［12］。 本研究表明， 金水寶膠囊聯合厄貝沙坦可顯著提高總有效率， 同時空腹血糖、 收縮壓、 舒張壓顯著降低， 生理功能、 軀體疼痛、 社會功能、 一般健康評分顯著增加， 表明兩者聯用可降低血糖血壓， 改善患者生活質量。

近年來研究證實， 糖尿病腎病患者由于血糖持續增高， 致使血管內皮功能受損， 特別是腎臟腎小球毛細血管的內皮損傷將導致大量炎性因子釋放［13-15］。 NO 和ET-1 是重要的血管內皮細胞分泌細胞因子， 兩者相互作用共同維持血管正常張力。本研究發現， 觀察組治療后NO 顯著高于對照組，而ET-1 顯著降低， 表明金水寶膠囊聯合厄貝沙坦可改善患者血管內皮功能。

在糖尿病腎病發生發展中， 細胞因子具有重要作用［16］。 其中， TNF-α 不僅可使腎小球上皮細胞和系膜細胞表達上升， 還能促進過氧化物生成增加， 從而對腎間質和腎小球造成損傷， 進一步引起蛋白尿產生， 可用于判斷糖尿病腎病進展程度， 此外它還能促進淋巴細胞趨化因子的形成， 促進糖尿病腎病炎癥過程［17］； IL-6 具有多種生物學活性，能刺激腎小球系膜增生， 引起腎小球硬化癥， 導致病情發生發展［18］。 本研究發現， 觀察組治療后TNF-α、 IL-6 水平顯著低于對照組， 可知金水寶膠囊聯合厄貝沙坦可降低兩者水平， 減輕微炎癥狀態。

綜上所述， 金水寶膠囊聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病臨床療效顯著， 可改善患者血管內皮功能和細胞因子水平， 具有重要研究價值， 值得推廣應用。 但本研究還存在一些不足， 如納入研究對象相對較少、 觀察療程相對較短， 故今后還需進行多中心、 多樣本深入探索。