上面部動力性皺紋應用不同稀釋濃度A型肉毒毒素注射治療的療效對比

周偉平，魏 璐，張文安

（1.煙臺洛神醫療美容門診部，山東 煙臺，264000；2.煙臺鵬愛美容整形醫院，山東 煙臺，264000；3.山東省煙臺市煙臺山醫院燒傷整形外科，山東 煙臺，264000）

上面部動力性皺紋是皮膚衰老、上面部表情肌的長期反復習慣性收縮的結果，個體表情動作、習慣、幅度的差異決定了上面部動力性皺紋出現的時間、部位和數目，皺眉肌的眉間紋、眼輪匝肌的魚尾紋、額肌的抬眉紋等均是典型的上面部動力性皺紋[1-2]。目前在上面部動力性皺紋的除皺治療中A型肉毒毒素是目前應用最為廣泛的除皺美容產品，不過研究發現其稀釋濃度的差異對療效及不良反應均有明顯影響，因此探討最佳稀釋濃度意義重大[3]。本研究分析低劑量與高劑量A型肉毒毒素注射的效果及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年5月至2018年3月收治的上面部動力性皺紋患者200例根據A型肉毒毒素注射濃度不同分為A組與B組，每組100例，所有患者均為女性，本次研究經院倫理委員會批準。觀察組：年齡38～62歲，平均年齡（47.51±4.28）歲。對照組：年齡36～60歲，平均年齡（46.98±5.13）歲。兩組患者一般資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：①靜態上面部無明顯皺紋，動態皺眉、抬頭或微笑時產生皺紋數≥3；②注射區域存在額紋、魚尾紋、鼻背紋或皺眉紋；③簽署知情同意書。

排除標準：①不接受注射治療者；②存在A型肉毒毒素過敏史；③存在其他疾病導致無法接受注射治療者。

1.2 方 法

A組給予低濃度A型肉毒毒素：采用0.9%生理鹽水4mL將A型肉毒毒素（生產單位：蘭州生物制品研究所；批準文號：國藥準字S10970037）稀釋至25U/mL，然后使用30號針頭及1mL注射器吸出適量藥液，對患者實施肌注。額紋取10個注射點，采取兩排或三排多點對稱注射，以面中線為中軸沿額紋走向對稱注射；皺眉紋取4個注射點，沿V型注射，兩點相距1.5～2.0cm，垂直進針肌肉注射；魚尾紋每側取6個注射點，囑咐患者擠眼并在框緣外1cm處注射，呈縱行或弧形排列；各注射點均分別注射0.1mL。操作時對準皺紋間肌肉隆起處注射，注射前回抽無血時注射，注意切忌將藥液直接注入血管，進針不宜過深，避免對深層組織造成損傷，注射完成后使用棉簽壓迫2min，24h內不可洗臉。

B組給予高濃度A型肉毒毒素：采用0.9%生理鹽水2mL將A型肉毒毒素稀釋至50U/mL，其他與A組相同。

1.3 觀察指標

（1）評價觀察兩組患者治療后的效果。（2）評估兩組患者治療后上面部皺紋嚴重指數，同時觀察記錄兩組藥物起效時間、藥物持續時間。上面部皺紋嚴重指數評分范圍0～3分，0分為無皺紋，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。（3）統計記錄兩組患者不良反應發生情況，包括局部緊繃感、上瞼下垂、眉形改變、眼瞼閉合不全等。

1.4 療效評價標準

顯效：上面部有表情時面部皺紋線＜3條且均為淺表皺紋，上面部表情肌靜態時皺紋消失；有效：上面部有表情時皺紋線4～6條且均為淺表皺紋，上面部無表情時皺紋基本消失；無效：未達以上標準。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0統計分析，計數資料采用百分比表示，經χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，經t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

兩組患者均隨訪6個月，A組治療有效率為96.00%，B組治療有效率為98.00%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。治療前后典型案例情況見圖1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

圖1 左為治前，右為治療后

2.2 兩組皺紋嚴重指數及藥物起效、持續時間比較

兩組治療后面部皺紋嚴重指數無明顯差異，藥物起效時間及持續時間無明顯差異（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

A組不良反應發生率為8.00%，明顯低于B組19.00%的不良反應發生率（P＜0.05），見表3。該類不良反應較輕時通常在2～4周內即可完全消失，不遺留其他癥狀，但若出現出血性水腫、過敏反應，則應備用皮質類固醇和腎上腺素藥物。

表2 兩組皺紋嚴重指數及藥物起效、持續時間比較（± s）

表2 兩組皺紋嚴重指數及藥物起效、持續時間比較（± s）

組別 n 皺紋嚴重指數（分）藥物起效時間（d）藥效持續時間（w）A組B組100 100 1.49±0.32 1.45±0.37 5.26±1.21 5.32±1.28 13.28±5.37 14.57±4.12 tP--0.8170.3401.905 0.4140.7330.058

表3 兩組不良反應發生率比較（n）

3 討 論

皺紋是指在外界環境影響下皮膚形成游離自由基，自由基將正常細胞膜組織內膠原蛋白、活性物質破壞，氧化細胞而形成的小細紋、皺紋，其主要分為體位性皺紋、動力性皺紋及重力性皺紋，其中動力性皺紋十分常見，該類型是表情肌長期收縮的結果，包括皺眉肌眉間紋、額肌抬眉紋、眼輪匝肌魚尾紋等[4]。

上面部動力性皺紋對面部美觀造成影響，隨著人們對美的要求逐漸增高，有效治療上面部動力性皺紋的需求也隨之增高，A型肉毒毒素是目前面部美容的常用生物制品，其主要與橫紋肌周圍運動神經末梢發揮作用，在神經突觸前膜釋放乙酰膽堿，從而產生抑制作用，對神經遞質傳遞造成阻礙，從而松弛性麻痹神經肌肉，促使皺紋逐漸變淺、消退[5]。使用A型肉毒毒素后，神經肌肉連接重新建立，4～6個月時間可重新恢復肌肉收縮功能，且不會對患者神經產生永久性損害，符合現代健康醫療理念[6]。但是李強研究中[7]發現，采用不同濃度的A型肉毒毒素治療面部動力性皺紋所取得的應用價值存在明顯差異。在李振強[8]研究中顯示，25U/mL濃度的A型肉毒毒素治療效果與50U/mL濃度相當，藥物起效時間也相當，雖然50U/mL濃度的A型肉毒毒素效果持續時間更長，但不良反應發生率也比25U/mL更高，說明兩種濃度均各有優勢，一種藥效持續時間更長，一種不良反應發生率更低，但都能取得理想效果。

本研究通過比較分析不同濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋的療效及不良反應，結果發現25U/mL濃度A型肉毒毒素的療效與50U/mL濃度相當，這與國內相關研究[9-10]結果均一致。本研究結果還可發現，25U/mL濃度A型肉毒毒素治療后的皺紋嚴重指數、藥物起效時間及藥效持續時間均與50U/mL濃度相當，其中藥效持續時間與其他相關研究結果相悖，考慮為患者機體情況、代謝等多方面因素造成。此外，本研究中兩組患者治療后均存在局部緊繃感、上瞼下垂、眉形改變、眼瞼閉合不全等不良反應，結果中提示25U/mL濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋的不良反應發生率明顯低于50U/mL濃度，說明采用低濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋同樣能夠取得理想的療效，還能夠有效降低不良反應發生率。A型肉毒毒素能夠對機體內成纖維細胞相關增殖能力進行抑制，使II型、III型膠原蛋白合成降低，而使用濃度越高的A型肉毒毒素還會增加加速正常皮膚老化進程的可能。本研究結果大部分與其他相關研究[11-12]結果一致，而在藥效持續時間上面的不一致性還應進行更深入地研究分析。需要注意的是，由于A型肉毒毒素對上面部動力性皺紋的除皺效果基本一致，因此筆者認為對于單一部位除皺治療可采用高濃度注射，單一部位注射總劑量小，不良反應發生率低，而針對多部位注射除皺的患者則適用低濃度劑量，以較大程度減少不良反應。

綜合上述，低濃度A型肉毒毒素注射治療上面部動力性皺紋可取得與高濃度相同效果，且安全性高，值得推廣。