順鉑聯合替莫唑胺治療高級別腦膠質瘤術后患者的效果分析

李琳坤 張 辰 劉 颯 李 旭

腦膠質瘤是顱腦腫瘤中的一種常見疾病，其發病約占顱腦腫瘤總數的46%[1]，發病率為顱腦腫瘤首位，該病早期主要臨床表現為劇烈頭痛、嘔吐，后期腫瘤增大會壓迫視神經引發失明，或侵犯腦組織引起失語癥、運動障礙、癲癇等癥狀。現階段對該病的治療手段包括化療、放療、中醫療法、手術治療等，其中手術治療為首選手段[2]。多項臨床研究指出，在不影響腦部神經功能的基礎上，盡可能地切除腫瘤組織能夠顯著降低術后復發率，延長患者的生存時間。但由于膠質瘤具有較高的浸潤生長性，加之手術切除多數無法將腫瘤組織全部去除，故該病的復發概率較大[3]。莫替唑胺是一種專門用于治療腦膠質瘤的藥物，具有針對性強、起效迅速、能夠輕易透過血腦屏障等優點，在體內能夠快速轉化為具有細胞毒性的活性物，起到殺滅癌細胞的作用；順鉑是一種人工合成的含有鉑類物質的抗癌藥物，進入人體后能夠與細胞內的微管蛋白相結合，抑制細胞的有絲分裂，進而達到抑制癌癥發展的作用。本研究將順鉑與莫替唑胺聯合應用治療高級別腦膠質瘤術后患者，并與單獨使用莫替唑胺效果相比較，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2017年1月于我院進行就診并行手術治療的96例高級別腦膠質瘤患者為研究對象，按照隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組48例。實驗組中男性25例，女性23例，年齡32～58歲，平均年齡(41.2±5.6)歲；病理分級Ⅲ級34例，Ⅳ級14例；手術全切除24例，部分切除24例。對照組患者中男性24例，女性24例，年齡34～57歲，平均年齡(42.9±4.3)歲；病理分級Ⅲ級31例，Ⅳ級17例；手術全切除26例，部分切除22例。2組患者一般資料如性別、年齡、病理分級等對比，差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有患者經病理活檢確認為腦膠質瘤；②病理分級Ⅲ級及以上；③未出現癌癥轉移者；④年齡30～60歲之間；⑤意識清晰，無精神疾患；⑥對本次調研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他器質性疾病如冠心病、腎衰竭等；②妊娠或哺乳期婦女；③合并精神疾患者；④接受過放化療治療者；⑤預期生存期小于6個月者。

1.2 方法

對照組：單純使用莫替唑胺(生產廠家：江蘇天士力帝益藥業有限公司，產品規格50 mg/粒，藥品批號H20140203)進行治療，治療第1個療程(28 d)用藥劑量為150 mg/次，1次/天，連續5天，如療程結束患者未出現顯著骨髓抑制現象，可加至200 mg/次，1次/天，連續5天；如該療程中患者出現骨髓移植現象，則下一療程將用藥劑量減少至50 mg/次，1次/天，連續5天，治療時間為6個療程。

實驗組：實驗組在對照組基礎上加用順鉑(劑型：注射液，規格10 mg/支，生產廠家：云南個舊生物藥業有限公司，藥品批號H20160315)，使用劑量依據30 mg/m3進行計算，采取靜脈滴注的方式給藥，根據患者病情連續給藥1～3 d，也是以28 d為1個治療周期，共6個療程；治療過程中要加強對患者的癥狀監測，如患者出現明顯化學不良反應，可將治療時間后延，并注意在治療中適量給予鎮吐、利尿治療，并注意維持患者水電平衡。

1.3 評價指標及標準

1.3.1 治療有效率 根據實體瘤療效評價標準對治療有效程度進行評估[4]，將治療效果區分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，其中CR指影像學檢查示病灶消失時間高于1個月或臨床癥狀消失達4周以上；PR指檢查示病灶減小達50%以上，持續時間達4周以上；SD指病灶減小小于50%，或增大小于25%，且病情較治療前無明顯區別；PD指檢查示病灶增大程度大于25%或出現新發病灶。取RR=(CR+PR)/總例數×100%，DCR=(CR+PR+SD)/總例數×100%，檢查方法為頭部核磁平掃，檢查頻率1次/月，持續6個月，最后對2組的RR及DCR進行對比。

1.3.2 生活質量評定量表 奧馬哈評分系統是一個能夠對患者生活質量及能力進行評定的量表，該量表包括環境、社會心理、生理和健康4大部分，分為42個問題，滿分為100分，得分越高代表患者自理能力越強[5]。

1.3.3 不良反應發生率 利用血常規檢驗、生化檢查等方式對患者治療后的情況進行評定，并將2組不良反應的發生進行對比分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療有效率對比

經檢查統計，發現實驗組RR為66.67%、DCR為87.50%，對照組RR為37.50%、DCR為79.17%，2組RR、DCR對比，差異均具有統計學意義(χ2=8.624、7.214，P均<0.05)，如表1所示。

表1 2組治療有效率對比(例，%)

2.2 2組KPS得分對比

治療前2組患者KPS得分無明顯區別(P>0.05)，治療后2組得分均有提高，且實驗組KPS得分顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后KPS得分對比

2.3 2組不良反應發生情況對比

不良反應主要為用藥帶來的副反應如胃腸道反應、骨髓抑制等。經統計，實驗組患者中有14例(29.17%)患者出現了不良反應，其中12例為胃腸道反應，包括惡心、嘔吐，給予鎮吐護理后癥狀得到緩解；其他2例為骨髓抑制，主要表現為白細胞減少、血小板降低，但經治療均得到緩解；無Ⅲ級以上不良反應出現。對照組患者中出現不良反應共15例(31.25%)，其中12例為胃腸道反應，3例為骨髓抑制，經治療情況得到好轉，不存在Ⅲ級以上不良反應。2組不良反應出現率，差異無統計學意義(χ2=0.049，P>0.05)。

3 討論

腦膠質瘤是顱腦腫瘤中較為常見的疾病之一，占顱腦腫瘤的40%以上。膠質瘤由于具有較強的浸潤性，經傳統手術治療后其復發率仍較高，治療預后較差，尤其是高級別腦膠質瘤，惡性程度較高，且與腦部其他組織界限不清，若腫瘤發生于腦部重要功能區或腦干部位，則手術切除難度更大，單純手術切除的方式往往難以達到治療效果。有研究指出，高級別腦膠質瘤術后患者5年生存率低于10%，中位生存期僅為12～15個月[6]，提示單純手術方式難以提高患者預后，應積極尋求聯合治療方式來改善患者術后生活質量。

目前對于高級別腦膠質瘤的手術治療原則為在盡量保護患者腦功能的前提下盡量切除腫瘤組織，但是由于腦膠質瘤與正常腦組織較難區分，故單純手術治療效果有限，臨床多于術后聯合放療或化療來減少該病的復發。當前的研究指出，術后放療確實能夠降低癌癥復發的可能，提高治療療效，但有學者的研究指出，術后聯合放療對提高患者的生存率效果有限，術后患者5年生存率仍低于10%[7]，且膠質瘤對放射治療敏感度較低，故手術聯合放療癌癥復發率仍不盡人意。

替莫唑胺是治療腦膠質瘤中較為經典的一類化療藥物，該藥能夠直接進入血腦屏障，在體內形成活性物質，使DNA出現交聯，進而加快腫瘤細胞的凋亡，且該藥為細胞周期非特異性藥物，在細胞分裂的各個時期均能發揮藥效，對治療高級別腦膠質瘤具有較為積極的意義。學者何潔等[8]就傳統化療藥物與替莫唑胺在治療高級別腦膠質瘤中的效果進行了對比，結果顯示，使用替莫唑胺的實驗組患者完全緩解率、總有效率遠高于使用傳統化療藥物司莫司汀、尼莫司汀的對照組；學者田宏亮[9]也采用循證研究的方式指出，使用替莫唑胺治療效果要優于傳統藥物。

雖然替莫唑胺在治療高級別腦膠質瘤方面具有較為顯著的優勢，但現階段的臨床研究發現，該藥在使用過程中也存在費用昂貴、吸收困難、易形成耐藥性等缺點[10]，故目前臨床的研究重點在于如何通過聯合用藥來降低耐藥性的產生。順鉑是一類金屬化療藥物，能夠作用于細胞微管蛋白進而起到抑制其有絲分裂的作用，對抑制腫瘤細胞的增殖具有較好的效果。有學者的研究指出，對復發性惡性腦膠質瘤患者使用順鉑聯合替莫唑胺，能夠提高患者的生存率，有效控制其病情發展[11]；學者李晶波等[12]的研究指出，順鉑聯合替莫唑胺能夠提高腦膠質瘤細胞對藥物的敏感性，加快腫瘤細胞的凋亡，同時該學者還指出，聯合應用可以通過降低患者體內DNA甲基轉移酶的含量進而起到抑制其耐藥性產生的效果，因此聯合應用還可以提高治療的有效性和長期性，從而提高了患者的中位生存期。

本文作者通過設立實驗組與對照組，就順鉑聯合替莫唑胺在治療高級別腦膠質瘤術后患者中的應用效果進行了探究，結果發現，聯合應用的方式提高了患者術后治療效果，有效抑制了腫瘤復發的可能性，分析其機理為聯合應用的方式一是有效殺滅了手術中未切除的腫瘤細胞，使其無法再次增殖，二是聯合應用的方式降低了腫瘤細胞的耐藥性，增加了腫瘤細胞對藥物的敏感性，進而提高了治療效果。另外本文作者還發現，聯合應用的方式顯著提高了患者術后KBS得分，提示聯合應用最大可能地保護了患者的腦部功能，減輕了手術對其神經的損傷；但本研究還指出，聯合應用的不良反應發生率與單純應用替莫唑胺差別不大，故治療中仍需加強對患者的監護。

綜上所述，順鉑聯合替莫唑胺治療高級別腦膠質瘤術后患者的效果較為明顯，能夠提高治療的有效率，值得臨床推廣。