呼吸病學、結核病學

2001—2010年全國肺結核患者發現情況分析

李雪，劉小秋，張慧，等

摘要：目的：自 2001年國務院頒布《全國結核病防治規劃（2001—2010年）》（簡稱“《規劃》”）以來，全國結核病防治工作取得了顯著成就，特別是 2005年以來，進一步加大了患者發現力度，規范了肺結核患者的治療管理，確保了《規劃》終期目標的實現。本文分析了 2001—2010年全國肺結核患者的發現情況，為進一步做好我國結核病控制工作提供科學依據。方法：利用中國疾病預防控制中心結核病預防控制中心“結核病管理信息系統”，以及《2004—2010年中國結核病控制工作季度錄入表》和《2001—2010年中國結核病控制工作年度錄入表》（均為全國性數據；全國登記的肺結核患者全部來源于結防機構統計），并結合專題調查收集的數據，對 2004—2010年全國非結核病防治機構通過網絡直報系統報告的5799344例肺結核患者的轉診、追蹤情況，2006—2010年全國結核病防治機構接診的15864493例肺結核可疑癥狀者的初診情況，以及2001—2010年全國結核病防治機構發現的8285978例活動性肺結核患者登記情況等數據進行描述性統計分析。結果：2004—2010年全國非結核病防治機構通過網絡直報系統共計報告患者數 580.0萬例，報告的肺結核患者的轉診到位率平均為45.1%（2614216/5799344）；結防機構及定點醫療機構對未轉診或轉診未到位肺結核患者開展追蹤，肺結核患者追蹤到位率由2004年的48.4%上升到2010年的73.4%，肺結核患者追蹤到位率平均為64.6%（1740840/2695781）；非結核病防治機構通過網絡直報系統報告的肺結核患者的總體到位率從2004年的56.9%（263324/463085）提高至2010年的86.5%（846268/97877）。2006—2010年全國各級結核病防治機構共接診肺結核可疑癥狀者15864493例，年平均接診317.3萬例。2001—2010年，全國各級結核病防治機構共發現活動性肺結核患者8285978例，其中，涂陽肺結核患者4501587例（54.3%），涂陰肺結核患者3563369例（43.0%），未查痰患者221022例（2.7%）。2005—2010年間，復治患者占涂陽患者的構成比由 15.8%（89112/562801）穩步下降至11.2%（54216/484115）；未查痰患者占活動性患者構成比從 2001年的 7.9%（39396/495635）逐漸下降至2010年的0.3%（2461/906856）。結論：不斷提高結核病發現與治療管理工作水平，是控制結核病疫情的必要措施，在保證患者獲得較高治愈率的前提下，要加大患者發現的力度。《全國結核病防治規劃（2001—2010年）》實施以來，我國結核病患者的發現水平不斷提高，現代結核病控制策略（DOTS）的實施，有效控制了我國結核病疫情；轉診追蹤措施的實施，保障了肺結核患者發現目標的實現；積極的政策和措施的落實，促進了患者發現工作。盡管我國結核病防治工作取得顯著成績，但針對患者發現和治療管理，仍有許多瓶頸問題需要突破。DOTS策略有著不容忽視的限制和不足，即難以覆蓋全人口、采用的被動發現患者的途徑和涂片檢查技術難以發現全部患者、6個月短程化療仍太長、越來越難以實現醫務人員直接面視下用藥等。建議在未來工作中，一是要依托社區，大力開展針對重點人群和高危人群的結核病篩查工作，特別是老年人群和糖尿病患者的主動篩查工作。二是要加快建立對新診斷技術和新方法的評估和驗證機制，及時推廣適宜技術和方法，加快科技成果轉化，為全面提升結核病防治水平提供有力技術支撐。三是要充分利用科技重大專項等項目，重點開展新藥品以及新型疫苗等領域的研究工作，力爭在患者治療領域取得新的突破。

來源出版物：中國防癆雜志, 2012, 34(9): 592-595

入選年份：2017

γ干擾素釋放試驗在檢測結核分枝桿菌潛伏感染中的應用

熊勇超，侯月云，趙建忠，等

摘要：作為結核病高負擔的國家，我國人群具有潛伏性結核（latent tuberculosis infection，LTBI）感染率和卡介苗（bacillus calmette-guerin，BCG）接種率較高的特點，選用合適的檢測方法對 LTBI的篩查及結核病的預測尤為重要。現階段用于診斷 LTBI的方法主要有結核菌素皮膚試驗（tuberculin skin test，TST）和γ干擾素釋放試驗（interferon gamma release assays，IGRA）。本綜述通過收集和分析國內外相關文獻，系統地闡述和評價IGRA的原理和方法、敏感度和特異度、成本和成本-效益，以及在不同年齡和不同免疫狀況人群中的應用情況，為潛伏性結核感染（latent tuberculosis infection，LTBI）診斷方法的選擇及應用提供參考依據，進一步評價IGRA在結核病高發地區和高風險人群中的應用，及時準確地診斷 LTBI和發現活動性結核病，以及對我國結核感染控制具有十分重要的意義。IGRA的原理是如果機體曾經受到過結核分枝桿菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）的感染，當再次接觸相同抗原刺激后，可導致記憶T細胞發生增殖和分化，并釋放出大量γ干擾素（interferon gamma，IFN-γ），然后通過采用酶聯免疫吸附或酶聯免疫斑點（ELISA或ELISPOT）方法定量檢測來診斷LTBI。目前IGRA檢測主要有兩種測量方法，一種是以ELISA試驗原理為基礎通過體外檢測經MTB特異性抗原刺激后致T細胞所釋放的IFN-γ的含量來診斷LTBI；另一種是以ELISPOT試驗原理為基礎測量經刺激后能產生IFN-γ的T細胞數量來診斷LTBI；采用純化蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD）、早期分泌性靶抗原（early secretary antigenic target 6 kDa，ESAT6）和培養分泌抗原（culture filtrate protein 10，CFP10）等特異性抗原作為刺激源。由于 IGRA采用特異性結核抗原，在診斷LTBI時IGRA的特異度比TST高，但敏感度并不比TST低，能有效地區分LTBI患者與健康人群，為LTBI的診斷提供可靠的依據，對LTBI的篩查及對結核病的預測尤其重要。此外，界定 IGRA檢測結果為陽性的臨界值標準不同，會影響 IGRA檢測特異度和敏感度的評價結果。與TST檢測方法相比，IGRA有眾多的優點：試驗操作簡單，不需受試者回訪，在BCG免疫人群中其特異度明顯高于TST等。研究已表明，IGRA針對 BCG免疫接種和非結核分枝桿菌（NTM）感染人群的LTBI診斷應用比TST更具有優勢，在該人群中 IGRA可替代 TST診斷 LTBI。盡管目前IGRA還不能完全取代TST，但是IGRA在條件允許地區可作為一項重要的 LTBI診斷工具。TST用于診斷LTBI的突出優點是價格低廉，相對而言，IGRA試驗試劑盒則依賴進口且費用較高。已有的研究已充分證實，在醫務人員、來自結核病高負擔國家的移民和結核病密切接觸者等高風險人群中，使用IGRA進行結核病篩查是最符合成本-效益原則的，與 TST單用檢測方法相比，TST檢測陽性繼而行全血干擾素釋放試驗（Quanti FERONTB Gold，QFT試驗）兩階段方法成本更低。根據IGRA成本及成本-效益已有研究，建議在TST陽性人群中選用IGRA法作為輔助診斷方法，可預防結核病的發生，減少結核病的疾病負擔。也有研究指出，IGRA不適合兒童 LTBI的篩查，但適用于進一步鑒別診斷兒童是否處于LTBI。有研究已證實，IGRA在成年人群中診斷LTBI的價值，在一定程度下IGRA可用于HIV感染者及免疫抑制人群中LTBI的診斷。

來源出版物：中國防癆雜志, 2012, 34(9): 613-616

入選年份：2017

利福平耐藥核酸擴增技術檢測痰標本中結核分枝桿菌及其耐藥性的研究

張治國，歐喜超，孫倩，等

摘要：目的：我國是全球結核病高負擔國家之一，結核病患者例數居世界第2位。結核病的早期診斷，對于很好地控制耐藥結核病的傳播具有十分重要的意義。目前我國常規應用的結核病實驗室診斷方法還難以符合臨床要求，如涂片抗酸染色顯微鏡檢查敏感度較低，雖然固體培養具有較高的敏感度，但是至少需要3～8周的時間，耗時較長。用于檢測結核分枝桿菌的核酸擴增試驗在檢測效率上較傳統培養方法具有明顯的優勢，但核酸擴增試驗檢測流程比較復雜，對實驗室的硬件及操作人員提出了較高的要求，因此不適合在大多數資源有限的結核病高負擔國家或基層結核病防治機構應用。2010年，世界衛生組織推薦使用全自動化的結核分子檢測平臺Xpert MTB/RIF，用于可疑耐藥結核病和結核病并發艾滋病患者的診斷，該系統將分子檢測的多個步驟整合在同一平臺，是目前最適用于基層的結核病分子生物學檢測技術，而該技術在我國基層的適用性尚缺乏有效的數據支持，為此，本研究擬在我國北京市昌平區結核病防治機構率先開展關于Xpert MTB/RIF效能的評估，探討其在基層實驗室的應用前景。方法：自2010年10月到2011年12月，連續納入昌平區結防所就診的具有肺結核可疑癥狀的初診患者，收集痰標本同時進行涂片鏡檢、羅氏固體培養、比例法藥物敏感性試驗（簡稱“藥敏試驗”）和Xpert MTB/RIF檢測。分別以羅氏培養和比例法藥敏實驗為金標準，評價Xpert MTB/RIF對于結核分枝桿菌及利福平耐藥性的檢測效能，并采用 SPSS 11.5軟件對檢測結果進行統計學分析。結果：自 2010年10月到2011年12月，共納入588例就診于昌平區結防所的肺結核可疑癥狀的初診患者。在588例痰標本中，去除Xpert MTB/RIF檢測方法無效的結果后，最終用于分析的患者例數為527例。以羅氏固體培養結果作為判斷標準，Xpert MTB/RIF方法檢測痰標本中結核分枝桿菌的敏感度和特異度分別為 95.0%（345/363）和89.6%（147/164），兩者具有較好的一致性（Kappa＝0.845）；以傳統比例法藥敏試驗結果為判斷標準，Xpert MTB/RIF方法檢測利福平耐藥的敏感度和特異度分別為89.1%（41/46）和96.3%（289/300），兩者具有較好的一致性（Kappa＝0.810）。對16例利福平耐藥性檢測中Xpert MTB/RIF和傳統藥敏試驗結果不一致的菌株，進行經 rpoB耐藥基因測序，以傳統比例法藥敏試驗和測序結果為判斷標準，全部標本的Xpert MTB/RIF檢測利福平耐藥的敏感度和特異度分別達到94.1%（48/51）和 98.6%（291/295），兩者一致性較好（Kappa＝0.920）。結論：本研究表明Xpert MTB/RIF檢測是一種可以快速、直接可靠、高特異性地檢測出結核病患者以及是否對利福平耐藥的新診斷技術，且本研究結果與國外相關研究結果基本一致，提示Xpert MTB/RIF在基層實驗室具有良好的檢測效能，在我國基層實驗室結核病診斷及利福平耐藥患者的篩查方面將會具有一定的應用前景，未來的評估可以考慮其在耐藥高危人群及結核病并發艾滋病患者中的應用效能。

來源出版物：中國防癆雜志, 2013, 35(1): 13-16

入選年份：2017

116例耐多藥肺結核治療轉歸情況影響因素分析

杜雨華，蘇汝釗，周惠賢，等

摘要：目的：結核病是一種嚴重危害人類健康的慢性傳染病，耐多藥肺結核（MDR-PTB）是造成目前全球結核病疫情回升的最主要原因之一，也是全球結核病控制難題。本研究對現階段廣州市MDR-PTB患者的治療效果及相關影響因素進行回顧性分析。方法：從 2003年1月至2007年12月廣州市胸科醫院和廣州市結核病防治所就診的 1575例肺結核患者中，選取經痰結核分枝桿菌羅氏培養+菌種鑒定＋藥物敏感性試驗（簡稱“藥敏試驗”）確診為耐多藥肺結核，并接受二線抗結核藥物個體化治療方案、登記有治療轉歸資料的116患者為研究對象。采用查閱病歷、登記管理卡和問卷調查方式相結合等方法獲取患者相關資料。對所有患者采用全程管理為主，部分患者治療早期需住院治療。全部患者由責任醫生根據患者既往抗結核用藥史、痰結核分枝桿菌一二線藥敏試驗結果和患者個體情況制定。采用logistic回歸分析法對116例MDR-PTB患者化療效果的諸多因素進行回顧性分析。結果 1575例就診患者中，確診的MDR-PTB患者141例（包括接受二線抗結核藥物個體化治療的116例，拒絕自費二線抗結核藥物治療12例，其他13例），耐多藥率為9.0%。接受二線抗結核藥物個體化治療的 116例 MDR-PTB患者中，男 75例（64.7%），女41例（35.3%）；年齡20～84歲，平均（44.26±17.57）歲。116例 MDR-PTB患者治愈率55.2%（64/116），失敗率25.0%（29/116），因結核病死亡8例，因其他疾病死亡5例，死亡率11.2%（13/116），丟失率6.0%（7/116），遷出率2.6%（3/116）。以治療結局為因變量（0＝治愈，1＝失敗或結核病死亡），以性別、年齡、婚姻狀況、戶籍、X線病變范圍、空洞、耐藥情況、接受抗結核藥物治療次數、化療方案是否合理、是否并發其他疾病、是否規則治療、是否加用免疫增強劑、是否有外科手術或纖支鏡介入治療為自變量進行單因素 logistic回歸分析，結果顯示：是否規則治療（OR＝6.363；95%CI：2.052～19.729），化療方案是否合理（OR＝7.765；95%CI：2.371～25.431），肺部空洞性病灶（OR＝6.306；95%CI：1.729～23.008）等因素與耐多藥肺結核治療失敗和病死有關。篩選出單因素logistic回歸分析結果差異有統計學意義的因素進行多因素非條件 logistic回歸分析，結果顯示：未規則治療（OR＝13.745；95%CI：3.147～60.034）、化療方案不合理（OR＝9.897；95%CI：2.528～38.747）、肺部空洞性病灶（OR＝10.295；95%CI：2.002～52.949）是現階段廣州市MDR-PTB患者治療失敗和病死的危險因素。其中治療管理不善、藥物不良反應、經濟困難是造成未規則治療的主要原因，影響患者治愈率；藥物聯合不合理、藥物治療劑量不足、治療療程不足是造成化療方案不合理的主要原因；肺部病灶有空洞，導致病灶部位生理結構紊亂，局部有效血供差，MTB供氧好，增殖旺盛，治療效果差。結論：根據藥敏結果和肺部空洞情況制定合理的MDR-PTB治療方案，強化治療督導管理，降低治療失敗率和病死率，控制MDR-PTB的流行。建議將MDR-TB防治工作納入我國DOTS策略中，將管治效果納入結核病控制項目考核指標，強化結防機構對MDR-TB患者治療督導管理，制定合理有效的治療方案和管理體制，提高患者治療依從性；同時加強醫生診治水平的培訓，規范個體化治療，加強對有空洞的MDR-TB患者的診治措施，完善治療管理，減少影響治療轉歸的危險因素，控制MDR-TB的流行。

來源出版物：中國防癆雜志, 2012, 34(1): 19-22

入選年份：2017

2010年全國結核病防治核心信息全民知曉率調查分析

于蘭，呂青，夏愔愔，等

摘要：目的：我國 2001年發布的《全國結核病防治規劃（2001—2010年）》（簡稱“規劃”）中明確提出，到 2010年全民結核病防治知識知曉率達到 80%。為了評價這一指標的完成情況，并指導今后全國結核病防治健康促進和健康教育工作，在 2010年我國進行的全國第五次結核病流行病學抽樣調查中設計并開展了全國結核病防治核心信息全民知曉率水平調查。方法：采用多階段分層整群等比例隨機抽樣方法，在全國共抽取176個流行病抽樣調查點（簡稱“流調點”，包括城鎮點77個，鄉村點99個）。由接受過統一培訓的調查員使用 2010年調查專家組設計的全國結核病防治知識全民知曉率調查問卷（問卷問題分別對應5條結核病防治核心信息）對調查點所有 15歲及以上居民進行面對面詢問式調查，共調查 252981人，問卷全部有效。采用全國第五次結核病流行病學抽樣調查現場錄入軟件和EpiData 3.1進行雙錄入。采用SPSS 17.0軟件根據結核病核心信息知曉率公式進行統計分析。結果：252981名調查對象中，男 116949名（46.2%），女 136032名（53.8%）；平均年齡（46.5±16.5）歲；城鎮人口114911名（45.4%），鄉村人口138070名（54.6%）。5條結核病防治核心信息總知曉率為57.0%（720912/1264905）。第一條核心信息“肺結核是一種嚴重危害人們健康的慢性呼吸道傳染病”的知曉率為 68.0%（171961/252981）；第二條“咳嗽、咳痰2周以上，或痰中帶血絲，應懷疑得了肺結核”的知曉率最高，為74.4%（188252/252981）；第三條“懷疑得了肺結核，應到縣（區）級結核病防治機構（簡稱“結防機構”）接受檢查和治療”的知曉率為61.5%（155611/252981）；第四條“在縣（區）級結防機構檢查和治療肺結核可享受國家免費政策”的知曉率最低，為 30.7%（77757/252981）；第五條“只要堅持正規治療，絕大多數肺結核患者是可以治愈的”知曉率為 50.3%（127331/252981）。其中第二條信息與第四條的知曉率差異有統計學意義（χ2＝121924.1，P＜0.001)；第一條信息的知曉率水平年齡組別差異最大（χ2＝9536.7，P＜0.001)，其中 15～歲年齡組知曉水平最高，60～歲年齡組知曉水平最低 。分別統計了5條、3條（癥狀、就診機構和免費政策）、2條（癥狀和免費政策）主要核心信息的知曉情況，知曉率水平依次上升（χ2＝221.8，P＜0.001)；不同特征人群（年齡、性別、地區、城鄉）對5條、3條、2條主要核心信息的知曉率水平依次上升，差異均有統計學意義（P＜0.001，且男性知曉率水平高于女性，15～歲年齡組高于其他年齡組，中部地區高于東部河西部，城鎮高于農村。結論：5條結核病防治核心信息總知曉率為57.0%，與《規劃》中要求到2010年達到80%的目標仍然存在較大差距，需要繼續大力加強結核病防治健康促進和健康教育工作。核心信息知曉水平存在年齡、區域和信息條目差異，各地應加強結核病防治核心信息知曉情況和特點分析，針對知曉水平較低的人群和條目，因地制宜地計劃和實施結核病防治健康促進和健康教育工作。

來源出版物：中國防癆雜志, 2013, 35(1): 60-64

入選年份：2017