鼠神經生長因子聯合依達拉奉對腦出血患者血清細胞因子及神經功能的影響

崔偉佳，李斐

（河南省鄭州市金水區總醫院 神經內科，河南 鄭州 450000）

腦出血為神經內科較為多發疾病，其中腦血管病變所致的高血壓并小動脈硬化、微血管瘤及微動脈瘤等為其主要病因[1]。該病病情嚴重且進展迅速，治療不當致殘、致死率較高，目前降血壓、降顱內壓等為臨床穩定患者病情而采取的常規手段，但臨床遠期效果并不理想[2]。作為自由基清除劑之一，近年來依達拉奉在保護神經元細胞中發揮了重要作用，鼠神經生長因子通過保護、營養、修復神經元，在臨床神經系統疾病治療中發揮了效果顯著[3-4]。鑒于此，本研究將觀察鼠神經生長因子與依達拉奉聯合應用對腦出血患者血清細胞因子及神經功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2016年11月‐2017年10月治療的98例腦出血患者作為研究對象，患者知情均自愿參與，研究獲得院內倫理委員會審批，采取隨機數表法將其分為兩組，各49例。觀察組男28例，女21例；年齡38～72歲，平均（45.38±4.16） 歲；出血部位：基底節、小腦、腦干、顳葉、頂葉、枕葉各34例、4例、4例、2例、3例及2例。對照組男26例，女23例；年齡37～70歲，平均（44.92±4.07）歲；出血部位：基底節、小腦、腦干、顳葉、頂葉及枕葉各33例、4例、4例、3例、3 例及2例。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①均由主要癥狀、頭顱CT、磁共振檢測確診；②發病至入院治療時間＜48 h且出血量 ＜50 ml。

1.2.2 排除標準 ①對鼠神經生長因子、依達拉奉不耐受者；②已形成腦疝、中重度昏迷患者；③嚴重肝、腎功能不良者；④伴有精神疾病或意識障礙者。

1.3 方法

入選者入院后依據實際情況實施低中流量持續吸氧，并實施止血、降顱內壓、控制血糖與血壓等治療。對照組將30 mg依達拉奉注射液（揚州制藥有限公司，國藥準字H20110007）稀釋于氯化鈉注射液（100 ml、0.9%）中靜脈滴注，2 次 / d。觀察組則加以鼠神經生長因子（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S20100005）治療，將20 μg鼠神經生長因子稀釋于氯化鈉注射液（2 ml、0.9%）中肌肉注射，1次/d。入選者均連續治療14 d。

1.4 評價指標

觀察兩組臨床療效、治療前后日常生活能力量 表（Activity of Daily Living Scale, ADL）、 美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）及S100B蛋白水平。治療周期結束后依據NIHSS評分改善情況評估臨床療效，其中NIHSS評分改善率（NIHSS治療前后評分差值占治療前評分百分比）＞75%為顯效；25%≤改善率≤75%為有效；改善率＜25%為無效，通過計算兩組顯效、有效占比得出總有效率。治療前、治療周期結束后通過采用ADL、NIHSS評分對兩組日常生活活動能力、神經功能缺損進行評估，ADL共100分，得分高則生活能力好；NIHSS共42分，得分高則神經受損嚴重[5]。同時采用酶聯免疫吸附法對兩組治療前后TNF-α、血清NSE、S100B水平進行測定，其中NSE、TNF-α、S100B試劑盒分別為上海川翔生物有限公司、上海貝西有限公司、美國Sigma公司提供。

1.5 統計學方法

用SPSS 18.0統計學軟件。計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率相比，對照組低于觀察組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組ADL、NIHSS評分比較

治療前兩組ADL、NIHSS評分對比，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后觀察組ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組ADL、NIHSS評分對比 （±s，分）

表2 治療前后兩組ADL、NIHSS評分對比 （±s，分）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數 治療前治療后ADL NIHSS ADL NIHSS對照組 49 29.34±8.41 25.87±6.12 58.76±6.38? 16.25±3.46?觀察組 49 29.18±8.50 25.74±6.07 71.47±4.23? 9.69±2.07?t值 0.094 0.106 11.623 11.389 P值 0.926 0.916 0.000 0.000

2.3 兩組TNF-α、NSE及S100B水平比較

治療前兩組TNF-α、NSE及S100B水平對比，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、NSE及S100B水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組TNF-α、NSE及S100B水平對比（±s）

表3 治療前后兩組TNF-α、NSE及S100B水平對比（±s）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數 TNF-α/(ng/L) NSE/(μg/L)S100B/(μg/L)治療前對照組 49 42.52±17.36 46.08±4.97 1.29±0.20觀察組 49 42.48±17.45 46.11±4.93 1.31±0.19 t值 0.011 0.030 0.508 P值 0.991 0.976 0.613治療后對照組 49 29.68±12.21? 33.37±3.75? 0.85±0.12?觀察組 49 20.90±7.83? 24.58±2.87? 0.46±0.09?t值 4.237 13.030 18.200 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應比較

治療期間兩組均未發生頭暈、嘔吐、惡心及噯氣等不良現象，同時治療后復查肝腎功能、血常規均正常。

3 討論

腦出血為一種發生率較高的腦血管病，近年來伴隨著我國老齡進程的加快，腦出血臨床患病率呈現上升態勢。該病極易誘發腦組織缺血缺氧、腦水腫及顱內壓升高等現象，進而可致神經功能與腦組織損傷。目前內科保守治療、外科微創血腫抽吸術等為該病治療的常用手段，但臨床應用效果均較為有限，為此尋求一種安全、可靠的腦出血診治方案已受到臨床醫師的高度關注[6-7]。

目前臨床逐漸強化對腦出血的診治研究，發現出血性腦損傷為多種因素共同作用所致，其中TNF-α為缺血再灌注、腦梗死中炎性反應使動因子，其可對腦組織造成直接損傷，同時也可通過誘導局部組織炎性反應級聯而加重炎性反應，是早期高血壓腦出血的預警分級指標[8-9]，同時經研究發現NSE、S100B在腦出血伴腦損傷中具有重要作用，其中機體正常狀態下，NSE、S100B血液中含量較少，但若中樞神經系統遭受破壞，其將從受損神經元中漏出，并可經血腦屏障進入血液，致使血液中NSE、S100B水平升高，故而臨床上多將NSE、S100B作為神經元損傷診斷、評估的常規指標。鼠神經生長因子通過從小鼠頜下腺提取所得，利于增強機體自由基清除效率，改善腦組織抗氧化活性，同時其可阻礙脂質過氧化，進而可減少鈣超載，減輕繼發性腦損傷、腦神經損傷，抑制神經細胞凋亡[10-11]。依達拉奉作為自由基清除劑，可抑制次黃嘌呤氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性，對人體羥自由基、活性氧分子進行清除，并可對脂質過氧化進行抑制而減輕神經細胞、腦細胞過氧化程度，達到保護神經細胞的作用，并可通過抑制炎癥介質的生成而緩解腦水腫與組織損傷程度[12]。通過本次研究結果得出，兩組總有效率相比，對照組低于觀察組，治療后觀察組ADL評分高于對照組，NIHSS評分、TNF-α、NSE及S100B蛋白水平低于對照組，同時兩組無嚴重不良反應發生，由此可見，鼠神經生長因子與依達拉奉聯合治療可發揮協同作用，利于下調機體TNF-α、NSE、S100B蛋白水平，減輕神經細胞損傷，進而達到保護神經功能、提升患者日常生活能力的目的，臨床療效較單純使用依達拉奉效果更佳且安全可靠，利于保障患者身體早日康復。

綜上所述，將鼠神經生長因子與依達拉奉聯合應用于腦出血患者中可調節血清細胞因子水平，提升患者神經功能與日常生活能力，安全性良好。