丙種球蛋白輔助鹽酸氨溴索靜注對新生兒肺炎血氣指標和免疫功能的影響

王鳳清，雷寶玉，甘進錦，梁創

（廣東省茂名市人民醫院 新生兒科，廣東 茂名 525000）

新生兒肺炎是新生兒期常見且多發的一種急性呼吸道感染性疾病，容易引發多種并發癥如心力衰竭、呼吸衰竭，是導致新生兒死亡的重要原因之一[1]。鹽酸氨溴索是臨床治療呼吸系統疾病的常用藥物，能通過降低痰黏稠度、刺激肺泡表面活性物質的生成和改善纖毛上皮黏液層的運輸功能起到清除氣道分泌物和保護肺功能的作用[2]。但臨床研究[3]顯示，僅從呼吸系統入手治療新生兒肺炎的作用效果并不十分有效，免疫功能也是影響肺炎發生和發展的重要因素。因此，在改善肺功能和通氣功能的同時，提高肺炎新生兒免疫功能有助于促進疾病的轉歸。丙種球蛋白（IG）是人體最主要的免疫球蛋白，具有改善免疫功能和抗感染等作用效果。本研究中，分別對92例新生兒肺炎患兒給予單獨使用鹽酸氨溴索靜脈滴注（靜注）治療和聯合IG靜注治療，顯示聯合治療效果更佳，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月‐2017年5月本院收治的92例新生兒肺炎患兒，均由監護人在詳細了解研究方案后簽署書面研究知情同意書，所有患兒均確診為新生兒肺炎。研究納入標準：①有明顯的呼吸道感染癥狀及體征；②病史為呼吸道感染接觸史；③胸片有點片狀或斑片狀陰影，或伴有肺氣腫癥狀；④適應丙種球蛋白或鹽酸氨溴索靜注治療。研究排除標準：①合并先天性心臟病；②為吸入性肺炎、濕肺及其他呼吸系統疾病。患兒隨機分為鹽酸氨溴索組（n =46）和聯合組（n =46）。鹽酸氨溴索組患兒男26例，女20 例；日齡 5～21 d，平均（13.67±4.78）d；體重 2 574～4 089 g， 平 均（3 175.65±376.98）g。聯合組患兒男24例，女22例；日齡5～23 d，平均（13.74±5.04）d； 體 重 2 557～4 143 g， 平 均（3 213.46±423.45）g。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，兩組患兒性別比、日齡、體重比較差異均無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予保暖、吸氧、祛痰、止咳、退熱、保持呼吸道暢通、糾正水電解質失衡及營養支持等常規治療。在此基礎上，鹽酸氨溴索組患兒靜注鹽酸氨溴索注射液（生產企業：青島金峰制藥有限公司；國藥準字：H20143266），早產患兒每天滴注30.0 mg/kg，分4次靜注完成；足月兒每天滴注7.5 mg/kg，分2次靜注完成。聯合組患兒在鹽酸氨溴索組基礎上加丙種球蛋白400 mg/（kg·d）靜滴，用輸液泵控制滴速，滴注時間不少于4 h。兩組患兒均連續治療7 d。

1.3 觀測指標

兩組患兒分別于治療前和治療后24 h采用美國西門子公司RAPIDPoint 500型床旁血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen,PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide, PaCO2）及氧合指數；于治療前和治療后5 d抽取患兒空腹肘靜脈血，離心后采用單向免疫擴散法測定免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）及免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）水平。

臨床療效參考《實用新生兒學》[4]，治療后患兒咳嗽、發熱、呼吸困難及肺部啰音等癥狀完全消失，PaO2≥9.33 kPa為顯效；患兒癥狀有明顯改善，6.33 kPa≤PaO2＜9.33 kPa為有效；患兒癥狀無明顯改善，PaO2＜6.33 kPa為無效效。臨床療效=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的血氣指標比較

治療前，兩組患兒的PaO2、PaCO2、氧合指數比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患兒的PaO2、氧合指數均明顯升高，PaCO2顯著降低，聯合組患兒的PaO2、氧合指數大于鹽酸氨溴索組，PaCO2小于鹽酸氨溴索組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血氣指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后血氣指標比較 （±s）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數 PaO2/mmHgPaCO2/mmHg 氧合指數聯合組 46治療前 51.46±9.34 56.7±6.24 187.67±19.53治療后 98.67±9.53? 36.56±6.15? 356.24±30.57?鹽酸氨溴索組 46治療前 50.98±8.46 57.08±7.24 191.25±21.89治療后 82.57±7.35 40.23±6.71 258.76±32.25 t值(治療后兩組比較) 9.07 2.74 14.88 P值(治療后兩組比較) 0.000 0.008 0.000

2.2 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

治療前，兩組患兒的IgA、IgG、IgM比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患兒的IgA、IgG、IgM均明顯升高，聯合組患兒的IgA、IgG、IgM水平高于鹽酸氨溴索組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較 （±s, g/L）

表2 兩組治療前后免疫功能比較 （±s, g/L）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數 IgA IgG IgM聯合組 46治療前 0.66±0.18 6.24±1.05 0.65±0.09治療后 0.97±0.21? 8.14±1.28? 0.93±0.14?鹽酸氨溴索組 46治療前 0.67±0.19 6.30±1.12 0.66±0.11治療后 0.82±0.16 7.04±1.15 0.82±0.13 t值(治療后兩組比較) 3.85 4.34 4.38 P值(治療后兩組比較) 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患兒的臨床療效比較

聯合組患兒的治療有效率為100.00%（46/46），鹽酸氨溴索組患兒的治療有效率為89.13%（41/46），聯合組患兒的治療有效率高于鹽酸氨溴索組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例

3 討論

新生兒肺炎在臨床中較為常見，主要由于新生兒抵抗力差，在接觸外界感染源后產生一系列呼吸系統感染癥狀。目前，新生兒肺炎分為吸入性和感染性兩種。前者為新生兒在分娩過程中吸入羊水、胎糞及血液等所致。后者則為新生兒娩出前在子宮內通過血液循環或淋巴系統感染，或在出生后接觸病原體所致[5]。具有發病急、病情進展快及死亡率高等特點，臨床表現為有呼吸不暢、喘息、咳嗽、咳痰及肺部啰音等。新生兒肺炎是嚴重威脅新生兒健康生長發育的一種疾 病。

鹽酸氨溴索是臨床治療呼吸系統的呼吸道黏液調節劑，屬于強效祛痰藥物，其主要作用包括促進痰液排出和保護肺功能兩方面。鹽酸氨溴索能稀釋痰液，增加黏液纖毛運輸系統的清除能力，以促進痰液排出。另外，鹽酸氨溴索還能促進肺泡表面活性物質的合成和分泌，加強巨噬細胞吞噬和殺滅細菌的能力，增強機體的抗感染能力。且除此以外，探究[6]還顯示鹽酸氨溴索對組胺誘發的平滑肌痙攣有較強的松弛作用，對保持呼吸道通暢具有重要作用。目前，大量的臨床研究[7-8]均已證實鹽酸氨溴索治療新生兒肺炎療效顯著，但越來越多的研究[9-10]也同時發現免疫功能也參與新生兒肺炎的發生與發展。丙種球蛋白是目前臨床應用較多的一種免疫蛋白制劑，含有健康人群血清中所具有的各種抗體，能快速調節細菌及病毒感染引起的免疫缺陷狀態，提高患兒內源性免疫球蛋白水平，并增強機體對外源性病原的吞噬功能，殺滅病原菌，抑制炎性反應。本研究中，在鹽酸氨溴索的基礎上給予丙種球蛋白靜脈注射治療，顯示丙種球蛋白聯合鹽酸氨溴索靜脈注射能顯著改善新生兒肺炎患兒的血氣功能和免疫功能，提高患兒治療效果。國內學者張玲[11]等研究中采用丙種球蛋白聯合鹽酸氨溴索靜脈注射治療新生兒肺炎患者，顯示患兒血常規、血氣分析恢復時間、住院時間均顯著縮短，臨床療效顯著提高。高杰[12]等學者在常規抗感染的基礎上，對肺炎新生兒給予丙種球蛋白輔助治療，指出靜脈注射丙種球蛋白能夠顯著提高肺炎新生兒的體液免疫和細胞免疫功能，有效縮短病程，提高治療有效率。上述研究均證實丙種球蛋白聯合鹽酸氨溴索靜脈注射能通過提高新生兒肺炎患兒的免疫功能，以改善患兒血常規和血氣，促進痊愈。

但回顧本次研究也存在一定的局限性，如研究納入樣本量偏少且未針對治療安全性進行分析，研究結果可能偏移。因此在后續研究中筆者將繼續納入患兒擴大樣本量，同時增加其他觀察指標，進一步深入分析丙種球蛋白輔助鹽酸氨溴索靜注治療新生兒肺炎的臨床價值。