維生素A、D、E水平與兒童呼吸道感染的相關(guān)性研究

榮守華 ，杜紅梅 ，黃先杰 ，趙建闖 ，馮建飛 ，孟祥穎 ，賈莉婷

(1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450052)

反復(fù)呼吸道感染 （Recurrent respiratory tract infection，RRTI）是兒童常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病率近年來(lái)呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì)，對(duì)小兒生長(zhǎng)發(fā)育、身心健康造成極大影響[1]。而RRTI病因復(fù)雜多樣，除原發(fā)性免疫缺陷、先天性心臟病等先天性因素外，小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，免疫功能較低是其重要因素。研究顯示，維生素A、D、E可增強(qiáng)免疫抵抗力[2]。而臨床現(xiàn)階段對(duì)于維生素A、D、E水平水平低下或缺乏與RRTI感染程度相關(guān)的研究相對(duì)較少，需作進(jìn)一步探究。本研究選取1000例呼吸道感染患兒、300例同期健康體檢兒童分組對(duì)比，以研究維生素A、D、E水平與兒童呼吸道感染的相關(guān)性。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至2018年6月呼吸道感染患兒1000例作為研究對(duì)象，反復(fù)呼吸道感染（RRTI）患兒 380例為 RRTI組，男 252例，女 128 例，年齡 0~12 歲，平均年齡（8.76±2.31）歲，0~2歲91例，2~5歲243例，5~14歲46例，上呼吸道感染254例，下呼吸道感染126例。非RRTI患兒620例為非RRTI組，男411例，女209例，年齡 0~11 歲，平均年齡（8.48±2.72）歲，其中，0~2 歲148例，2~5歲397例，5~14歲75例，上呼吸道感染415例，下呼吸道感染205例。另選同期健康體檢兒童300例為對(duì)照組，年齡0~12歲，平均年齡（9.02±2.52）歲，其中，0~2 歲 72 例，2~5 歲 192 例，5~14歲36例。三組年齡、性別等基線資料差異不顯著（P＞0.05），均衡可比。且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入：RRTI患兒均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組 《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；RRTI患兒2次感染間隔時(shí)間＞7d；病例組均屬于非疾病急性期；三組監(jiān)護(hù)人均知情，簽訂同意書(shū)。⑵排除：1個(gè)月內(nèi)曾用免疫調(diào)節(jié)劑、腎上腺皮質(zhì)激素者；存在肺部其他疾病者。

1.3 方法 RRTI患兒采取抗感染治療、補(bǔ)充維生素A、D、E治療及膳食治療等措施。

1.3.1 維生素A、D、E檢測(cè)方法 空腹抽取5ml靜脈血，離心處理，3000r/min（10min），獲取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測(cè)維生素D水平，高效液相色譜技術(shù)檢測(cè)維生素A、E水平，采用西門(mén)子公司提供的高效液相色譜儀、西門(mén)子化學(xué)發(fā)光儀IMMULITE 2000及配套試劑盒檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作。

1.3.2 血清CRP、Hb、WBC水平檢測(cè)方法 空腹抽取 5ml空腹靜脈血，離心處理，3000r/min（10min），獲取血清，采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清CRP水平，電阻抗法檢測(cè)Hb、WBC水平，采用邁瑞公司提供的五分類血球分析儀BC-5800、生化分析儀Beckman Coulter AU5400及配套試劑盒檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴三組維生素A、D、E水平。⑵三組血清CRP、Hb、WBC水平。⑶治療前后RRTI患兒維生素A、D、E水平。⑷治療前后RRTI患兒血清CRP、Hb、WBC水平。⑸RRTI患兒維生素A、D、E水平與血清CRP、Hb、WBC水平相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)比，多組間比較采用單因素方差分析，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組維生素A、D、E水平 三組維生素A、D水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RRTI組維生素 A、D 水平低于非 RRTI組、對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組維生素A、D、E水平比較（）

表1 三組維生素A、D、E水平比較（）

注：a： 與非 RRTI組比較，P＜0.05；b： 與對(duì)照組比較，P＜0.05；c：與RRTI組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 維生素A（μmol/L）維生素D（nmol/L）維生素E（μmol/L）RRTI組非RRTI組對(duì)照組380 620 300 F P 0.63±0.05ab 0.87±0.22bc 1.28±0.51ac 426.896 0.000 15.47±2.37ab 30.36±4.12bc 74.11±5.82ac 17536.837 0.000 18.57±3.38 19.03±3.61 19.22±5.79 2.330 0.098

2.2 三組血清 CRP、Hb、WBC水平 三組血清CRP、Hb、WBC 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RRTI組血清 CRP、WBC 水平高于非 RRTI組、對(duì)照組，血清Hb水平低于非RRTI組、對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 治療前后 RRTI患兒維生素 A、D、E水平RRTI患兒治療后維生素A、D水平高于治療前（P＜0.05）；維生素E水平則略高于治療前，但無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表2 三組血清CRP、Hb、WBC水平比較（）

表2 三組血清CRP、Hb、WBC水平比較（）

注：a： 與非 RRTI組比較，P＜0.05；b： 與對(duì)照組比較，P＜0.05；c：與RRTI組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù)RRTI組非RRTI組對(duì)照組380 620 300 F P CRP（mg/L） Hb（g/L） WBC（×109/L）22.20±6.55ab 14.37±5.09bc 10.61±4.30ac 427.126 0.000 103.47±14.11ab 120.34±13.05bc 127.64±11.57ac 324.197 0.000 10.62±3.31ab 7.02±1.54bc 6.27±1.43ac 425.471 0.000

表3 治療前后RRTI患兒維生素A、D、E水平(，n=380)

表3 治療前后RRTI患兒維生素A、D、E水平(，n=380)

時(shí)間 維生素A（μmol/L）治療前治療后t P 0.63±0.05 1.10±0.24 37.374 0.000維生素D（nmol/L） 維生素E（μmol/L）15.47±2.37 56.48±5.12 141.695 0.000 18.57±3.38 19.17±5.46 1.821 0.069

2.4 治療前后RRTI患兒血清CRP、Hb、WBC水平RRTI患兒治療后血清CRP、WBC水平低于治療前，血清 Hb水平高于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 治療前后RRTI患兒血清CRP、Hb、WBC水平(，n=380)

表4 治療前后RRTI患兒血清CRP、Hb、WBC水平(，n=380)

時(shí)間 CRP（mg/L）治療前治療后t P 22.20±6.55 12.15±4.03 25.474 0.000 Hb（g/L） WBC（×109/L）103.47±14.11 122.06±8.14 22.246 0.000 10.62±3.31 6.78±1.53 20.528 0.000

2.5 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，RRTI患兒維生素A、D水平與其血清CRP、WBC水平呈負(fù)相關(guān)，與血清 Hb 呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表 5。

表5 相關(guān)性分析

3 討論

近年來(lái)，隨著人們對(duì)維生素營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題的逐漸重視，臨床開(kāi)始將兒童常見(jiàn)疾病與維生素缺乏聯(lián)系起來(lái)。正常人群纖毛上皮組織可構(gòu)建呼吸道防護(hù)屏障，但兒童呼吸道黏液發(fā)育尚未完善，加之上皮細(xì)胞膜上toll樣受體表達(dá)較低，無(wú)法有效抵抗病原體，極易發(fā)生呼吸道感染[4]。維生素缺乏癥是兒童發(fā)生呼吸道感染的重要因素之一。維生素A、D、E屬于脂溶性微量營(yíng)養(yǎng)素，是人體物質(zhì)代謝必不可少的維生素，在兒童生長(zhǎng)發(fā)育、維持機(jī)體正常生理功能等過(guò)程中具有重要作用。因此，維生素A、D、E水平與呼吸道感染的相關(guān)性成為臨床研究熱點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，三組維生素A、D水平存在顯著差異，RRTI組維生素A、D水平低于非RRTI組、對(duì)照組（P＜0.05）。研究顯示，維生素A缺乏時(shí)可導(dǎo)致呼吸道纖毛柱狀上皮細(xì)胞纖毛消失，造成鱗狀上皮化生，腺體細(xì)胞喪失正常功能，從而降低局部防御功能，病原體可輕易入侵機(jī)體，從而導(dǎo)致呼吸道感染[5]。臨床也證實(shí)，血清維生素A水平與淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白轉(zhuǎn)化率具有不同程度正相關(guān)關(guān)系[6]。上述均可表明維生素A缺乏可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，增加感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而維生素D包含多種形式，最為重要的屬維生素D3，其本身無(wú)活性，需于機(jī)體內(nèi)經(jīng)由2次羥化才可發(fā)揮生物效應(yīng)[7]。研究表明，1，25-(OH)2D3不僅可調(diào)節(jié)機(jī)體磷鈣代謝，還可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[8]。 同時(shí)，1，25-(OH)2D3可通過(guò)調(diào)節(jié)抗原增殖淋巴細(xì)胞、提高細(xì)胞分化、增加細(xì)胞因子分泌，在感染免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[9]。維生素E存在8種同分異構(gòu)體，其中γ生育酚、α-生育酚于人體內(nèi)含量最多。試驗(yàn)表明，α-生育酚可增殖T細(xì)胞，抑制合成前列腺E2，增加分泌IL-2，對(duì)提高免疫力具有重要作用，同時(shí)具有抗炎作用[10]。本研究結(jié)果顯示，RRTI患兒治療后維生素 A、D 水平高于治療前（P＜0.05），可見(jiàn)針對(duì)RRTI患兒采取適量補(bǔ)充維生素及膳食治療措施，可有效提高維生素A、D水平，有助于提高機(jī)體免疫力。

此外，本研究結(jié)果顯示，三組血清CRP、Hb、WBC水平存在較大差異，RRTI組血清CRP、WBC水平高于非RRTI組、對(duì)照組，血清Hb水平低于非RRTI組、對(duì)照組（P＜0.05）。 臨床證實(shí)，感染指標(biāo)血清CRP、Hb、WBC則是反映呼吸道感染疾病病情程度、轉(zhuǎn)歸情況的重要指標(biāo)[11，12]。本研究結(jié)果顯示，RRTI患兒治療后血清CRP、WBC水平低于治療前，血清Hb水平高于治療前（P＜0.05）。可見(jiàn)血清CRP、Hb、WBC水平在RRTI患兒采取適量補(bǔ)充維生素及膳食治療后隨病情程度降低逐漸改善。本研究結(jié)果還顯示，RRTI患兒維生素A、D水平與血清CRP、WBC水平呈負(fù)相關(guān)，與血清Hb呈正相關(guān)（P＜0.05），可見(jiàn) RRTI患兒維生素 A、D 水平與血清CRP、WBC水平密切相關(guān)，有助于判斷病情程度。

綜上可知，維生素A、D水平在RRTI患兒中呈現(xiàn)異常下降狀態(tài)，與血清CRP、WBC水平呈負(fù)相關(guān)，與血清Hb呈正相關(guān)，有助于判斷病情程度，可采取適量補(bǔ)充維生素及膳食治療措施，以促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。