血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS 評分的關聯性分析

劉峰，于宏亮，王永想

(駐馬店市中醫院檢驗科，河南 駐馬店 463000)

急性腦梗死為臨床常見心腦血管疾病類型之一，是由急性腦循環障礙引發的全面性或局限性腦功能缺損癥狀，具有極高發病率、致殘率及病死率，嚴重威脅國民生命安全及生活質量。近年來，受人口老齡化趨勢影響，急性腦梗死發病率不斷攀高，病死率隨之增長，位居我國城市居民主要疾病死亡率首位，使得腦卒中篩查防治工作備受矚目[1]。及時篩查腦卒中高危人群，可早期診治腦梗死高危人群，對提高患者生活質量具有重要意義。研究表明，動脈粥樣硬化為急性腦梗死病理基礎，而血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）與其形成、發展聯系密切[2]。基質金屬蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）參與微循環損傷，與腦缺血再灌注損傷密切相關[3]。本研究選取81例急性腦梗死患者，分析血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評分的關聯性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年7月-2016年7月我院81例急性腦梗死患者，依據美國國立衛生院卒中量表 （National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[4]分組，各27例。 其中輕型組（NIHSS評分不足 7分），女 10例，男 17例，年齡 52～80歲，平均年齡（68.38±5.41）歲；中型組（7 分＜NIHSS 評分＜15分），女9例，男18例，年齡53～79歲，平均年齡（68.92±5.87）歲；重型組（NIHSS 評分＞15 分），女 8例，男19例，年齡52～79歲，平均年齡 （70.12±5.30）歲。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ⑴均符合中華神經科學會及中華神經外科學會聯合發布 《各類腦血管疾病診斷要點》中關于急性腦梗死相關診斷標準[5]，并經顱腦CT、MRI等影像學檢查確診；⑵首次發病，發病來院就診時間為6～24h；⑶均存在神經功能缺損。

1.2.2 排除標準 ⑴伴有心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；⑵具有出血傾向、大面積腦梗死者；⑶伴有其他腦血管疾病者；⑷合并血液系統疾病或代謝免疫性疾病者；⑸伴有嚴重精神障礙性疾病者；⑹伴有惡性腫瘤者；⑺伴有其他影響血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1 水平的疾病者。

1.3 檢測方法 所有患者均于清晨空腹狀態下抽取 5ml肘靜脈血，2h內予離心處理（3000r/min，10min），留取血清置于-80℃低溫環境下貯存待檢。以酶聯免疫吸附試驗測定血清Hcy水平，雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗測定血清TIMP-1水平，試劑盒均由珠海麗珠試劑股份有限公司提供，MB-80型微生物快速檢測儀購自北京金山川科技發展有限公司；以免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，試劑盒由大連寶生物有限公司提供，VIDAS型全自動熒光免疫分析儀購自生物梅里埃上海有限公司。嚴格遵循試劑盒操作說明書進行。

1.4 觀察指標 對比三組基線資料、血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1 水平， 并分析血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評分的關聯性。

1.5 統計學方法 以SPSS 18.0軟件統計分析，計量資料（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料n（%）表示，χ2檢驗，Spearman 進行相關性分析，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 三組性別、年齡、體質量指數（BMI）、吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥及糖尿病史等基線資料相比，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平 三組血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平，差異均具有統計學意義（P＜0.05），其中重型組血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平均高于中型組，差異具有統計學意義 （t1=3.069，t2=2.841，t3=2.930，P＜0.05），中型組血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平均高于輕型組，差異具有統計學意義 （t1=2.161，t2=2.559，t3=2.917，P＜0.05）。見表2。

2.3 血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評分的關聯性 經Spearman分析可知，血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表1 三組基線資料對比

表2 三組血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平對比（）

表2 三組血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平對比（）

組別 n輕型組中型組重型組27 27 27 F P hs-CRP（mg/dl） Hcy（μmol/L） TIMP-1（ng/ml）1.32±0.72 1.82±0.83 2.53±0.98 13.815 0.000 14.40±3.52 18.03±5.21 22.06±6.48 14.588 0.000 126.28±46.52 183.45±72.38 240.89±90.32 17.094 0.000

表3 血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評分的關聯性

3 討論

急性腦梗死病理基礎為動脈粥樣硬化，而Hcy、hs-CRP均為動脈粥樣硬化獨立危險因素[6]。近年來，大量研究表明，Hcy為腦血管疾病、冠脈疾病及外周血管疾病獨立危險因子[7，8]。Hcy水平升高可明顯促進動脈粥樣硬化發生、發展，誘導動靜脈血栓形成。本研究中重型組血清Hcy水平高于中型組，中型組高于輕型組（P＜0.05），充分提示血清Hcy水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈正相關，急性腦梗死患者NIHSS評分越高，血清Hcy水平越高，一定程度上反映急性腦梗死嚴重程度，故Hcy可作為腦梗死病情監測手段。Hcy水平協同其他危險因子，可增加腦卒中復發風險及腦卒中患者心血管事件再發風險，致使全因死亡率明顯升高。因此，及時檢測血清Hcy水平對防治腦梗死發生、發展具有重要意義。

hs-CRP為炎癥反應標志物，與動脈粥樣硬化形成的病理過程聯系密切。血清hs-CRP水平越高，炎癥反應越劇烈，可加劇血管內膜損傷，增加不穩定斑塊數量，從而致使心腦血管事件發生風險明顯提高。研究表明，頸動脈粥樣動脈硬化形成為缺血性腦血管疾病重要危險因素，可引發腦梗死，并對其預后造成嚴重影響[9]。本結果顯示重型組血清hs-CRP水平高于中型組，中型組高于輕型組（P＜0.05），提示血清hs-CRP水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈正相關，可作為急性腦梗死病情監測因子。但朱潤秀等[10]指出，重型組（NIHSS評分＞15分）急性腦梗死患者血清hs-CRP水平分別高于輕型組 （NIHSS評分不足7分）與中型組（7分＜NIHSS評分＜15分），而輕型組與中型組則無明顯差異，與本結果存在分歧。究其原因，可能是由于hs-CRP水平在吸煙、肥胖、年齡與疾病狀態下易受其他因素干擾，如糖尿病、高血壓、損傷、感染及藥物等因素。

腦梗死缺血再灌注過程中，基質金屬蛋白酶大量釋放，而TIMP-1為基質金屬蛋白酶特異性抑制劑，可通過抑制基質金屬蛋白酶活性，阻斷其對細胞外基質及基底膜降解。正常生理狀態下，TIMP-1與基質金屬蛋白酶處于動態平衡狀態，急性腦梗死發生后，腦組織缺血缺氧，致使基質金屬蛋白酶大量被激活，降解細胞外基質，TIMP-1被前饋性激活，用于抑制基質金屬蛋白酶活性。本結果顯示，重型組血清TIMP-1水平高于中型組，中型組高于輕型組（P＜0.05），充分提示血清TIMP-1水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈正相關，急性腦梗死患者NIHSS評分越高，血清TIMP-1水平越高，一定程度上反映急性腦梗死嚴重程度，故TIMP-1可用于監測腦梗死病情。

綜上所述，血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈正相關，可一定程度上反映急性腦梗死嚴重程度。