NLR、CRP及PCT在膿毒癥新生兒中的變化及臨床意義

杜小雨，艾亮

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南 鄭州 450000)

膿毒癥是由于機體對感染的反應失調引起的全身性炎癥反應，嚴重時會導致多種器官衰竭，膿毒癥患者病死率可達50%[1]。新生兒特別是早產兒體質較弱，免疫系統不夠完善，容易發生膿毒癥。炎癥反應是新生兒膿毒癥的病理過程中的一大特征，中性粒細胞與淋巴細胞比值 （Neutrophil to Lymphocyte Ratio，NLR）綜合了中性粒細胞和淋巴細胞兩種機體主要的炎性細胞評估機體炎癥反應程度[2]；C反應蛋白（CRP）屬于急性時相反應蛋白，急性細菌感染時在血清中的濃度大幅升高；降鈣素原（PCT）是一種無激素活性的糖蛋白，機體感染時肌細胞、肝腎細胞及脂肪細胞等會持續釋放PCT，使其血中的濃度顯著上升[3]。本文旨在探討新生兒膿毒癥患兒細菌感染早期外周血中NLR、CRP及PCT水平的變化，為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年5月至2017年12月在本院收治的58例膿毒癥新生兒作為觀察組，其中男32例，女26例，日齡為2～26d，平均日齡（16.1±2.8）d。選取同期出生的非細菌感染性新生兒30例作為對照組，其中男16例，女14例，日齡為 2～27d，平均日齡（15.8±2.6）d。兩組患兒性別、平均日齡差異無統計學意義（P＞0.05）。所有新生兒膿毒癥患兒均符合2005年國際兒科膿毒癥會議膿毒癥診斷標準，經血培養或咽拭子培養確診感染，臨床出現體溫異常 （直腸溫度＞38.5℃或＜36℃）或白細胞計數異常，同時伴有下列任一項：心動過速；＜1歲出現心動過緩；平均呼吸頻率＞各年齡組正常值2個標準差以上。排除標準：自身免疫性疾病者；心血管功能障礙者；2個或以上其他器官功能障礙者。所有入組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患兒均在入院當日采集外周血標本，接受血常規、CRP及PCT的檢測，與此同時完善相關的輔助檢查（血培養、咽拭子培養、痰培養等）。采用五分類全自動血細胞分析儀（Mindray BC-5800）對白細胞、中性粒細胞及淋巴細胞等進行計數；采用全自動特定蛋白儀（貝克曼公司IMMAGE800）測定血清CRP水平；應用廣州萬孚公司免疫熒光檢測儀測定血清PCT水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（）表示，符合正態分布時對比采用t檢驗，計數資料采用卡方分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）計算各檢測指標對新生兒膿毒癥的預測值、敏感度和特異度；以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒各外周血指標水平分析 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT水平結果顯示觀察組外周血中 WBC、NLR、CRP及 PCT水平均顯著大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT陽性率比較 參考文獻報道[6]以新生兒外周血中WBC＜15×109/L、NLR＜1、CRP＜8mg/L、PCT＜0.5ng/L 為 陽性，結果顯示兩組間WBC陽性率差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組 NLR、CRP、PCT 陽性率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT水平分析（）

表1 兩組患兒外周血WBC、NLR、CRP及PCT水平分析（）

組別 例數（n）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/L）觀察組對照組58 30 t P WBC（×109/L）17.58±3.62 11.64±5.68 5.12＜0.01 5.58±2.12 0.57±0.21 8.72＜0.01 28.63±11.23 2.12±1.53 16.86＜0.01 16.54±5.89 0.76±0.54 17.23＜0.01

表2 兩組實驗室檢測指標陽性率比較（）

表2 兩組實驗室檢測指標陽性率比較（）

組別WBC（×109/L）對照組（n） χ2 P 13 17 6 24 8 22 4 26＞15≤15＞1≤1＞8≤8＞0.5＜0.5觀察組（n）35 23 43 15 41 17 49 9 2.3080.129 NLR 23.4840.000 CRP（mg/L）15.5290.000 PCT（ng/L）41.7860.000

2.3 不同外周血指標對新生兒膿毒癥的診斷價值采用受試者工作特征曲線（ROC）計算各檢測指標對新生兒膿毒癥的預測值、敏感度和特異度，結果顯示PCT診斷新生兒膿毒癥的敏感度、特異度最高，分別為89.37%、86.7%，提示PCT對診斷新生兒膿毒癥具有較高的診斷價值。見表3。

表3 外周血NLR、CRP及PCT對新生兒膿毒癥的診斷價值

3 討論

新生兒尤其是早產兒免疫能力尚不夠完善，抵抗感染的能力較弱，比較容易感染并發生膿毒癥[4]，嚴重時可能到繼發休克而死亡，其發生率約0.1%～1.0%，病死率最高可達50%。新生兒膿毒癥早期癥狀不典型且無特異性，臨床診斷難度較大，加之起病一般較急，發展非?？欤瑖乐赝{患兒的健康與生命[5]。目前，傳統診斷鑒定新生兒膿毒癥主要依靠血培養、咽拭子培養及痰培養等，但這種方法需要培養微生物，時間相對較長，存在較多的干擾因素，導致培養的陽性率較低，不利于早期發現診斷病情及時治療[6，7]。為了及早發現診治新生兒膿毒癥，學者們一直在努力探索簡便有效的實驗室檢測指標。

機體發生膿毒癥時，一方面會快速激活骨髓中儲備的大量成熟中性粒細胞，并釋放至血液中[8]；另一方面受細菌及各種毒素的作用，淋巴細胞特異性的免疫活化和損傷，導致其凋亡加快[9]。因此，隨著膿毒癥的發展，中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）逐漸增大。李一柯等[10]研究顯示嬰兒感染輪狀病毒后的炎癥應急狀態，可導致患兒外周血NLR和PLR升高，患兒病情好轉時NLR和PLR會逐漸降低。馮斯斯等[11]研究表明NLR與新生兒窒息窒息程度密切相關，窒息程度越重，NLR越大。CRP為一種急性時相蛋白，當機體受到細菌感染等應激反應時，CRP水平顯著增高[12，13]。王陳裕等[14]研究發現早產兒感染組24h與48h hs-CRP及ALB均顯著高于未感染組，對早產兒早發感染具有較高的靈敏度。PCT是一種無激素活性的糖蛋白，機體正常狀態下誘導途徑受抑制，血清中PCT水平極低，當受到感染時，全身肌細胞、肝腎細胞和實體組織會2～6h內大量合成并釋放PCT，使血清PCT水平急速升高。

本結果顯示觀察組外周血中WBC、NLR、CRP及PCT水平均顯著大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。以文獻中的閾值判斷陽性結果顯示兩組間WBC陽性率差異無統計學意義 （P＞0.05），觀察組NLR、CRP、PCT陽性率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。進一步采用受試者工作特征曲線（ROC）計算本研究方案中NLR、CRP、PCT對新生兒膿毒癥的預測值分別為0.7、5.8mg/L、0.46ng/L， 敏感度分別為 73.3%、80.0%、89.7%，特異度分別為81.0%，86.2%、86.7%，PCT診斷新生兒膿毒癥的敏感度、特異度最高，提示PCT對診斷新生兒膿毒癥具有較高的診斷價值。這與石偉等[15]研究結果一致。朱麗坤等[5]研究了hs-CRP和PCT在新生兒敗血癥變化，結果表明hs-CRP和PCT聯合診斷新生兒敗血癥的敏感度、特異度、準確度分別為95.76%、71.32%、83.50%，且與全身感染相關器官功能衰竭評分（SOFA）和危重評分（PCIS）都有一定相關性。

綜上所述，NLR、CRP、PCT對新生兒發生膿毒癥具有較高的敏感度和特異度，且以PCT最高，能及時幫助臨床醫生判斷新生兒的早期感染，提升早期診斷準確率。