CHD 伴心衰患者血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6的變化與心功能的關(guān)系

戶振花

(滑縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 滑縣 456400)

冠心?。–oronary heart disease，CHD）屬于老年人多發(fā)病，具有較高的發(fā)病率和死亡率，其發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。文獻(xiàn)[1]提示冠心病患者多伴有心力衰竭，其屬于多種器質(zhì)性心臟病的共同具有的并發(fā)癥之一，其中CHD屬于誘發(fā)心力衰竭的重要因素。

現(xiàn)階段CHD合并心衰的治療關(guān)節(jié)在于早期診斷和準(zhǔn)確治療，而心功能的準(zhǔn)確評(píng)估尤為關(guān)鍵。血紅素加氧酶 1（heme oxygenase 1，HO-1）可參與到血小板聚集、心肌細(xì)胞凋亡及心肌肥大等過程；脂蛋白 a（lipoprotein a，Lpa）是一類優(yōu)于其他脂蛋白的心血管疾病預(yù)測(cè)因子[2]；研究[3]證實(shí)炎癥機(jī)制是介導(dǎo)CHD的重要機(jī)制，超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）均為重要的炎癥因子。因而，本研究深入探討了CHD伴心衰患者血清HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 的變化及與心功能的關(guān)系，以期為臨床CHD伴心衰患者的早期診斷和病情評(píng)估提供參考，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取河南省滑縣人民醫(yī)院2017年1月至2017年12月確診的90例冠心病心功能正?；颊撸▽?duì)照組）、90例冠心病伴心力衰竭患者（心衰組）。

對(duì)照組，年齡 45～79歲，平均為58.4±9.6歲，男 50 例、女 40 例，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.8±2.3kg/m2。 心衰組，年齡 48～79 歲，平均為 59.1±8.5 歲，男54 例、女 36 例，BMI 22.6±2.5kg/m2。 三組研究對(duì)象的年齡、性別、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：⑴冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《冠心病診斷與治療方法指南2015年版》中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)為患者左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF%）＜50%；⑶本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)、研究對(duì)象的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并甲狀腺功能疾??；⑵近2個(gè)月具有免疫治療病史、糖皮質(zhì)激素類藥物治療史；⑶伴有全身感染性疾病；⑷類風(fēng)濕、結(jié)締組織疾?。虎尚陌昴げ　⑿募〔〉龋虎蕫盒阅[瘤。

1.2 血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 的檢測(cè)方法取所有患者靜脈血，離心后分離血清，酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)血清 HO-1、hs-CRP、IL-6 水平；全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)CX4，貝克曼公司生產(chǎn)）檢測(cè)患者血清Lp（a）水平，相關(guān)試劑盒均購于南京建成生物研究所，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒和儀器說明書進(jìn)行。

1.3 一般資料收集 收集兩組患者的年齡、性別、BMI、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、冠脈病變支數(shù)、合并高血壓、糖尿病的情況。

1.4 心功能指標(biāo)檢測(cè) 使用我院心臟彩超儀（型號(hào)IE33，美國飛利浦公司生產(chǎn)）檢測(cè)兩組研究對(duì)象的左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF%）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16.0，計(jì)量數(shù)據(jù)表述采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P值＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 對(duì)照組和心衰組患者的年齡、 性別、BMI、 血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C、冠脈病變支數(shù)、合并高血壓、糖尿病的情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見表 1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者的血清 HO-1、Lp （a）、hs-CRP、IL-6水平比較 心衰組患者的血清HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6水平均顯著的高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表 2。

表 2 兩組患者的血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平比較（）

表 2 兩組患者的血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平比較（）

組別 n對(duì)照組心衰組t值P值90 90 HO-1（ng/ml）Lp（a）（mg/L）hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）2.40±0.65 6.20±2.15-16.050 0.000 251.3±30.6 339.6±60.7-12.323 0.000 1.90±0.64 9.33±3.50-19.811 0.000 2.96±0.64 8.36±2.71-18.398 0.000

2.3 兩組患者的心功能指標(biāo)比較 心衰組患者的LVEDD高于對(duì)照組患者 （P＜0.05），LVEF%顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；見表 3。

表3 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（）

組別 n對(duì)照組心衰組t值P值90 90 LVEF% LVEDD（mm）56.9±5.0 47.6±2.2 16.151 0.000 41.6±4.7 48.8±4.2-10.837 0.000

2.4 相關(guān)性分析 CHD伴心衰患者的LVEF%與HO-1、Lp（a）呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），CHD伴心衰患者的LVEDD與HO-1、Lp（a）呈顯著的正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）；見表 4。

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

心力衰竭屬于復(fù)雜的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為呼吸困難、肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫[5]。本病主要由各種原因造成心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常改變，使心室收縮射血和（或）舒張功能發(fā)生障礙而導(dǎo)致，其中CHD是誘發(fā)心力衰竭的重要原因[6]。

現(xiàn)臨床一致認(rèn)為CHD合并心衰的治療關(guān)鍵在于早期診斷和對(duì)癥治療，冠心病所致心力衰竭可分為由急性冠脈綜合征所致的急性心力衰竭和缺血性心肌病的慢性心力衰竭，二者在臨床表現(xiàn)、治療原則等方面皆有不同[7，8]。因而，探尋有效的CHD合并心衰診斷和心功能評(píng)估方法對(duì)提高本病的治療效果具有重要意義。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是診斷CHD合并心衰的重要方法，亦是現(xiàn)階段最普遍的方法。內(nèi)源性CO由血液循環(huán)系統(tǒng)中HO分解血紅素所得，進(jìn)而激活機(jī)體cGMP，發(fā)揮抗炎、抑制血小板聚集和氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用[9]；國外研究[10]亦認(rèn)為通過藥物和基因誘導(dǎo)HO-1的表達(dá)能夠有效保護(hù)血管內(nèi)皮。Lp（a）與低密度脂蛋白類似，表層被膽固醇和磷脂包裹，嵌有親水性脂蛋白。文獻(xiàn)[11，12]提示血栓的形成與Lp（a）具有密切關(guān)系，其水平濃度亦與遺傳因素存在關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)研究[13]已證實(shí)心血管疾病多與炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥機(jī)制在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要介導(dǎo)作用，其中hs-CRP、IL-6均為重要的炎癥炎癥因子。本研究結(jié)果顯示心衰組患者的血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平均顯著的高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示 HO-1、Lp （a）、hs-CRP、IL-6 可作為診斷 CHD合并心衰的重要診斷指標(biāo)，能夠反映心功能異常情況。交感神經(jīng)激活血漿兒茶酚胺物質(zhì)水平升高，加速心肌代謝和重構(gòu)，炎癥反應(yīng)導(dǎo)致心肌損傷均是心力衰竭發(fā)病的重要誘因。炎癥和缺氧狀態(tài)下，機(jī)體HO-1及Lp（a）被誘導(dǎo)分泌；冠脈炎癥反應(yīng)促進(jìn)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌，hs-CRP、IL-6因而得到快速升高。

幾乎所有的心血管疾病最終都會(huì)導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生，心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等任何原因引起的心肌損傷，均可造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血和（或）充盈功能低下，因而心功能的評(píng)估一直是心血管疾病評(píng)價(jià)的重要標(biāo)準(zhǔn)[14，15]。本研究心衰組患者的LVEDD高于對(duì)照組患者 （P＜0.05），LVEF%顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

上述結(jié)果CHD伴心衰患者心功能較健康人具有明顯差別，患者存在一定的心室重塑。冠心病的臨床治療常把抗重塑效應(yīng)作為治療的重要目標(biāo)，而LVEDD及LVEF%均為心室重構(gòu)的敏感指標(biāo)，由此推測(cè)，CHD合并心衰患者的病情評(píng)估和治療可從改善心功能，抑制或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)著手。

相關(guān)性結(jié)果顯示CHD伴心衰患者的LVEF%與 HO-1、Lp（a）呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，CHD 伴心衰患者的LVEDD與HO-1、Lp（a）呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。上述結(jié)果提示血清HO-1、Lp（a）與患者心功能損害具有一定的關(guān)系，可反映冠狀動(dòng)脈病變程度及血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，CHD伴心衰患者血清HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平會(huì)顯著的升高， 血清 HO-1、Lp（a）與患者心功能損害具有一定的關(guān)系。