贛州市孕婦地中海貧血合并G-6-PD缺乏癥的調查研究

賴蜜，江麗霞，鐘田雨，鐘金瓊，賴鳳蘭

(贛南醫學院第一附屬醫院檢驗科，江西 贛州 341000)

地中海貧血簡稱地貧，是由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導致的貧血或病理狀態，是贛南地區常見的、危害極大的遺傳病。最常見的地中海貧血是α－地中海貧血和β－地中海貧血，其致病的原因是由于α－或β－珠蛋白基因缺陷導致了血紅蛋白α－或β－珠蛋白肽鏈合成減少或者不能合成，從而引起α－和β－珠蛋白肽鏈的比例不平衡，造成血紅蛋白合成缺陷，從而引發溶血性貧血[1，2]。地貧是世界上最常見的單基因遺傳病，全球攜帶該突變基因的人約1.8億[3]。當前針對地中海貧血患者，尚未研究出特效療法加以臨床治療[4]。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 （glucose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD）缺乏癥也是一種在贛南很常見的X連鎖不完全顯性遺傳性疾病，該病對新生兒危害極大，可引起溶血性貧血、新生兒黃疸、蠶豆病、智力低下等臨床癥狀[5]。G-6-PD缺乏癥是X連鎖不完全顯現遺傳，實質是G-6-PD基因突變[6]。重型地中海貧血和G-6-PD缺乏癥會給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔和精神負擔，同時也占用國家的醫療資源。本研究通過對贛南醫學院第一附屬醫院門診產檢的孕婦進行地貧初篩和G-6-PD酶活性檢測，以了解贛州市孕婦中地貧發生率及地貧合并G-6-PD缺乏癥發生率，為預防地中海貧血合并G-6-PD缺乏癥新生兒出生提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年9月-2017年12月期間在贛南醫學院第一附屬醫院門診進行產檢的2748例孕婦為研究對象，孕婦平均年齡為28歲，平均孕周為13周。所有研究對象均取得其知情同意。

1.2 研究方法 所有研究對象清晨空腹靜脈采集EDTA-K2抗凝血2ml，進行地中海貧血初篩檢查，包括血細胞分析及血紅蛋白電泳分析。血細胞分析采用日本sysmex2100全自動五分類血細胞分析儀及配套試劑檢測，血紅蛋白電泳用Sebia HYDRASYS電泳分析儀及配套試劑進行檢測。血細胞分析結果顯示平均紅細胞體積（MCV）＜82fl或平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）＜27pg，或血紅蛋白電泳顯示HbA2＜2.5%或 HbA2＞3.5%者加做地中海貧血基因確證試驗和G-6-PD活性測定試驗。地貧基因確證試驗采用Gap-PCR法、膜雜交法測定[7，8]，儀器為 Hema 3200 基因擴增儀檢測，試劑為深圳亞能生物技術有限公司生產，G-6-PD活性采用速率法測定，儀器為羅氏Cobas8000全自動生化儀檢測，試劑為寧波美康公司生產。

2 結果

2.1 2748例孕婦地貧初篩結果 2748例孕婦中地貧初篩試驗陽性153例，陽性率為5.57%。

2.2 地貧初篩陽性孕婦經地貧確證試驗和G-6-PD酶活性檢測發現α-地貧49例、β-地貧28例、α-地貧合并G-6-PD缺乏癥1例、α、β復合突變地貧合并G-6-PD缺乏癥1例，單獨α-地貧陽性率1.78%，單獨β-地貧陽性率1.02%，贛州市孕婦地貧發生率2.87%，地貧合并G-6-PD缺乏癥的發生率為0.07%。見表1。

表1 2748例孕婦地貧初篩試驗陽性153例經地貧確證試驗和G-6-PD酶活性檢測陽性率

3 討論

G-6-PD缺乏癥是常見X染色體隱性遺傳性酶缺乏性的疾病，該病全球患病率為5%[9]，大約有4億人受累[10]。我國是該病的高發區之一，主要分布于長江流域以南省市呈 “南高北低”的趨勢[11]。G-6-PD缺乏癥對優生的危害在于易發生新生兒病理性黃疸，重者發展為核黃疸，黃疸嚴重時均可引起膽紅素腦病，除了造成神經系統損害外，嚴重的還可能引起死亡[12，13]。地中海貧血和G-6-PD缺乏在我國各地都有比較高的發生率，特別在華南地區，前期研究表明，贛南地區城鎮客家居民中地貧基因攜帶者約9.45%[14，15]。本研究顯示贛州市孕婦地貧發生率2.87%，可能與贛州市孕婦外來人口較多有關。目前地中海貧血尚無理想的治療方法，開展地中海貧血產前篩查和產前基因診斷，可以防止新的受累胎兒出生，也是目前控制地中海貧血最為有效的措施[16]。針對產前診斷為重型地中海貧血胎兒，建議孕婦終止妊娠，以免給家庭和社會帶來沉重的負擔[17]。

目前國內有研究發現G-6-PD對于地中海貧血有一定的影響[18]。還有研究推測地貧合并G-6-PD缺陷患者中G-6-PD缺陷可能是地貧的繼發性改變，但G-6-PD的缺陷又加重了地貧的臨床癥狀。G-6-PD對于地中海貧血有一定的由于地貧和G-6-PD缺乏癥這兩種疾病缺乏有效的治療手段以，主要以預防為主，世界上公認的首選對策是通過產前基因診斷淘汰受累胎兒從而達到預防的目的[19]。出生預防干預此類遺傳疾病也成為了國家計生委在“十五”期間組織并實施的“三大工程”之一[20]。重型地貧和G-6-PD缺乏癥嚴重影響新生兒的生長發育以及健康成長，對家庭及社會造成極大的經濟負擔和國家醫療資源的浪費，因此，加強孕婦產前地中海貧血和G-6-PD活性檢檢查，特別是聯合婚前男女體檢和產前孕婦地中海貧血和G-6-PD酶活性篩查，并作為婚前和產前常規檢查項目之一，這樣有利于減少甚至杜絕患有地中海貧血和G-6-PD缺乏癥的新生兒出生，具有重要的社會意義。