不同劑量阿托伐他汀鈣口服輔助治療對大腦中動脈狹窄患者腦血管儲備能力的作用評價

王丹

【摘要】 目的 探討不同劑量的阿托伐他汀鈣口服輔助治療對大腦中動脈狹窄患者腦血管儲備能力的作用。方法 90例大腦中動脈狹窄患者作為研究對象， 按照隨機(jī)方法將兩組患者分為低劑量組（48例）和高劑量組（42例）， 對兩組患者均給予相應(yīng)劑量（低劑量組：10 mg/d， 高劑量組：40 mg/d）的阿托伐他汀鈣進(jìn)行口服輔助治療， 并比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療前， 高劑量組和低劑量組腦血管儲備能力分別為（17.52±5.12）、（17.91±5.12）%;治療后， 高劑量組和低劑量組腦血管儲備能力分別為（33.52±7.28）、（26.17±5.82）%。治療后， 兩組患者腦血管儲備能力均高于治療前， 且高劑量組腦血管儲備能力高于低劑量組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。低劑量組肝功異常3例、肌痛2例、過敏反應(yīng)2例、消化道癥狀1例、腎功能損害1例及其他1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%（10/48）;高劑量組肝功異常、肌痛各2例， 過敏反應(yīng)、消化道癥狀、腎功能損害及其他各1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%（8/42）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 臨床對于大腦中動脈狹窄患者輔助采用大劑量阿托伐他汀鈣進(jìn)行口服治療可以有效的改善患者的大腦中動脈狹窄的血管儲備能力， 并不增加不良反應(yīng)， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀鈣;大腦中動脈狹窄;腦血管儲備能力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.012

顱外頸動脈和顱內(nèi)大動脈狹窄容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)缺血性腦卒中， 有研究認(rèn)為這是導(dǎo)致患者發(fā)病的獨立危險因素。在我國顱內(nèi)大動脈狹窄的發(fā)生率相對較高， 且多發(fā)生于大腦中動脈[1]。基于此， 本文探討采用不同劑量的阿托伐他汀鈣口服對改善患者大腦中動脈狹窄患者腦血管儲備能力的影響， 進(jìn)行報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年1月～2019年1月收治的大腦中動脈狹窄患者90例， 隨機(jī)分為低劑量組（48例）和高劑量組（42例）。低劑量組中血管輕度狹窄22例， 中度狹窄16例， 重度狹窄10例;共有65條大腦中動脈狹窄;男28例，?女20例;年齡最大82歲， 最小49歲， 平均年齡（62.8±11.4）歲。高劑量組中血管輕度狹窄21例， 中度狹窄12例， 重度狹窄9例;共有60條大腦中動脈狹窄;男24例， 女18例;年齡最大80歲， 最小51歲， 平均年齡（64.2±10.5）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本文所有患者均被診斷為有癥狀或無癥狀的大腦中動脈狹窄， 且TCD窗口良好能夠清晰探查顱內(nèi)血流動力學(xué)的變化狀況[2]。本文排除存在對阿托伐他汀鈣過敏或者不耐受的患者， 排除腦梗死嚴(yán)重后遺癥患者。

1. 2 方法 所有患者入院以后均進(jìn)行常規(guī)治療， 維持生命體征平穩(wěn)， 做好各項基礎(chǔ)指標(biāo)的監(jiān)測， 避免水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡， 維持血壓、血糖平穩(wěn)， 控制腦水腫， 并做好抗凝預(yù)防治療[3]。低劑量組采用10 mg/d劑量的阿托伐他汀鈣口服治療;高劑量組采用40 mg/d劑量的阿托伐他汀鈣口服治療。兩組患者連續(xù)治療2周為1個療程， 間斷1周， 繼續(xù)下一個療程的治療， 連續(xù)為患者用藥3個療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 對兩組患者的腦血管儲備能力檢驗選擇采用TDCO2吸入試驗進(jìn)行檢驗， 檢驗時間為患者治療前和治療6個月以后。通過選擇兩個MHZ多深度監(jiān)測探頭以Spencer支架固定在患者的雙側(cè)顳窗， 然后選擇患者雙側(cè)的顱內(nèi)大動脈狹窄作為監(jiān)測的血管， 選擇5%的二氧化碳和95%的氧氣混合氣體鋼瓶， 再選擇修改以后的麻醉呼吸機(jī)， 其中含有兩個單向呼吸活瓣， 選擇可充氣呼吸面罩和氣體導(dǎo)管各1個， 確保受檢者雙側(cè)的顱內(nèi)大動脈狹窄部位血流速度曲線平穩(wěn)之后， 確保氣囊面罩佩戴在患者臉部， 使患者吸入5%的二氧化碳和95%的氧氣混合氣體1 min誘發(fā)患者出現(xiàn)高碳酸血癥， 計算兩組腦血管儲備能力=（吸入后流速-吸入前流速）/吸入前流速×100%。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前和治療后的腦血管儲備能力比較治療前， 高劑量組和低劑量組腦血管儲備能力分別為（17.52±5.12）、（17.91±5.12）%;治療后， 高劑量組和低劑量組腦血管儲備能力分別為（33.52±7.28）、（26.17±5.82）%。治療后， 兩組患者腦血管儲備能力均高于治療前， 且高劑量組腦血管儲備能力高于低劑量組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 低劑量組肝功異常3例、肌痛2例、過敏反應(yīng)2例、消化道癥狀1例、腎功能損害1例及其他1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%（10/48）;高劑量組肝功異常、肌痛各2例， 過敏反應(yīng)、消化道癥狀、腎功能損害及其他各1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%（8/42）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

最近幾年臨床上缺血性腦卒中的發(fā)生率在逐年升高， 患者的顱外頸動脈以及顱內(nèi)動脈狹窄是導(dǎo)致出現(xiàn)缺血性腦卒中的一個主要的危險性因素， 而我國顱內(nèi)大動脈狹窄存在較高的發(fā)生率， 而且多發(fā)于大腦中動脈中， 對患者的身心健康造成了嚴(yán)重的影響[4-6]。腦血管儲備能力是一種顱內(nèi)小血管代償性抗缺血的能力， 對于這種能力進(jìn)行檢驗的方法較多。比如為患者選擇經(jīng)顱內(nèi)多普勒二氧化碳實驗， 對患者進(jìn)行屏氣試驗和過度換氣試驗， 或者為患者選擇靜脈注射乙酰唑胺實驗[4]。屏氣試驗和過度換氣試驗操作較為簡單， 受試者更加容易接受， 但因為受試者依從性相對并不統(tǒng)一， 因此容易導(dǎo)致腦血管儲備能力檢驗結(jié)果存在較大的誤差。臨床有研究認(rèn)為， 患者出現(xiàn)缺血性腦卒中的血管儲備能力與高脂血癥存在密切的聯(lián)系， 通過對患者應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行治療， 能夠有效的改善患者的腦血管儲備能力[7]。阿托伐他汀鈣是較為常見的一種他汀類藥物， 阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的一種選擇性、競爭性抑制劑， HMG-CoA還原酶為一限速酶， 該酶將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸（包括膽固醇在內(nèi)的固醇的前體）。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數(shù)， 阿托伐他汀導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加， 進(jìn)而循環(huán)中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒質(zhì)量發(fā)生有益變化[8， 9]。

綜上所述， 臨床對于大腦中動脈狹窄患者輔助采用大劑量阿托伐他汀鈣進(jìn)行口服治療可以有效的改善患者的大腦中動脈狹窄的血管儲備能力， 同時未增加不良反應(yīng)， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-08-11]