貝前列素鈉片聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病患者的價值分析

魏東華

【摘要】 目的 探析貝前列素鈉片聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病（DN）的臨床效果。方法 156例早期DN患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各78例。對照組采用替米沙坦治療， 觀察組采用貝前列素鈉片聯合替米沙坦治療。比較兩組治療效果。結果 治療后， 觀察組患者血尿素氮（BUN）水平（4.56±0.62）mmol/L、血肌酐（Scr）水平（71.05±4.25）μmol/L、24 h尿微量白蛋白（24 UAlb）水平（46.63±6.27）mg/L低于對照組的（5.06±0.57）mmol/L、（80.14±4.76）μmol/L、（69.38±5.62）mg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者空腹血糖（FBG）水平（7.52±0.88）g/L、胰島素水平（83.96±8.62）pmol/L、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（8.88±1.22）%與對照組的（7.55±0.93）g/L、（84.32±9.27）pmol/L、（8.73±1.14）%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者纖維蛋白原（FIB）水平（2.67±0.33）g/L、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平（6.74±0.67）mg/L、D-二聚體水平（0.53±0.11）μg/L均明顯低于對照組的（3.16±0.48）g/L、（8.94±0.83）mg/L、（0.77±0.26）μg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率2.56%， 對照組不良反應發生率5.13%， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 早期DN患者在替米沙坦治療基礎上加用貝前列素鈉片可有效提高治療效果， 改善患者腎功能水平， 可推廣。

【關鍵詞】 替米沙坦;貝前列素鈉;早期糖尿病腎病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.071

DN是一種較為多見糖尿病并發癥， 近年來， DN患者隨著糖尿病發生率的不斷升高而明顯增加。研究顯示， 約30%的糖尿病患者伴有腎損傷， 如不給予有效治療， 疾病會呈進行性發展， 導致腎小球硬化， 腎功能損傷， 最終發展為終末期腎病， 甚至死亡[1]。不僅影響患者生活質量， 甚至威脅患者生命安全。因此， 提高早期DN治療效果對改善患者生活質量具有重要意義。本文主要對貝前列素鈉片聯合替米沙坦治療早期DN的臨床效果進行分析， 具體內容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年10月～2018年10月收治的156例早期DN患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各78例。對照組男42例， 女36例;年齡50～80歲， 平均年齡（57.24±5.15）歲;糖尿病病程1～10年， 平均病程（4.08±0.53）年。觀察組男45例， 女33例;年齡52～81歲， 平均年齡（57.68±5.00）歲;糖尿病病程1～11年， 平均病程（4.24±0.50）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準[2];②符合DN臨床診斷標準[3];③患者知情， 并簽署同意書。排除標準：①合并糖尿病酮癥酸中毒患者;②免疫系統疾病患者;③其他可引起蛋白尿疾病;④原發性腎臟疾病。

1. 3 方法 對照組患者給予替米沙坦（湖南迪諾制藥有限公司， 國藥準字H20052597， 規格：40 mg）治療， 劑量為80 mg/次，?1次/d。觀察組患者給予貝前列素鈉片+替米沙坦治療， 貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司， 國藥準字H20083588，?規格：20 μg）劑量為40 μg/次， 3次/d;替米沙坦的使用方法與對照組相同。兩組患者均接受6個月的治療。

1. 4 觀察指標 ①腎功能指標：BUN、Scr、24 UAlb。②血糖指標：FBG、胰島素、HbA1c。③FIB、hs-CRP、D-二聚體水平。④不良反應包括腹瀉、便秘、干咳。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后腎功能指標比較 治療前， 觀察組BUN水平（5.58±1.21）mmol/L、Scr水平（89.13±5.37）μmol/L、24 UB1b水平（138.36±12.24）mg/L和對照組的（5.52±1.08）mmol/L、（88.62±5.68）μmol/L、（138.25±11.76）mg/L比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者BUN水平（4.56±0.62）mmol/L、Scr水平（71.05±4.25）μmol/L、24 UB1b水平（46.63±6.27）mg/L低于對照組的（5.06±0.57）mmol/L、（80.14±4.76）μmol/L、（69.38±5.62）mg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后血糖指標比較 治療前， 觀察組FBG水平（8.12±0.09）g/L、胰島素水平（85.28±8.12）pmol/L、HbA1c水平（9.15±1.36）%和對照組的（8.07±1.14）g/L、（86.17±10.44）pmol/L、（9.23±1.37）%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者FBG水平（7.52±0.88）g/L、胰島素水平（83.96±8.62）pmol/L、HbA1c水平（8.88±1.22）%與對照組的（7.55±0.93）g/L、（84.32±9.27）pmol/L、（8.73±1.14）%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）

2. 3 兩組患者治療前后FIB、hs-CRP、D-二聚體水平比較 治療前， 觀察組患者FIB水平（3.92±0.47）g/L、hs-CRP水平（10.42±1.75）mg/L、D-二聚體水平（1.62±0.58）μg/L和對照組的（3.86±0.34）g/L、（10.37±1.66）mg/L、（1.69±0.52）μg/L比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者FIB水平（2.67±0.33）g/L、hs-CRP水平（6.74±0.67）mg/L、D-二聚體水平（0.53±0.11）μg/L低于對照組的（3.16±0.48）g/L、（8.94±0.83）mg/L、（0.77±0.26）μg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為2.56%， 其中腹瀉1例， 便秘1例。對照組不良反應發生率為5.13%， 其中腹瀉2例， 便秘1例， 干咳1例。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

隨著生活水平提高和人們生活習慣的改變， 糖尿病發病率呈現逐年升高趨勢。根據相關調查數據顯示， 我國糖尿病的發病率約為10%， 其中2 型糖尿病的發病率最高。該病屬于一種慢性代謝性疾病， 隨著病情發展可出現多種并發癥， 對患者身體健康帶來嚴重影響。早期DN是糖尿病的微血管并發癥， 同時也是導致終末期腎功能不全和糖尿病患者死亡的主要原因之一。研究證實[4]， 在5～10年之內， ≥50%的1型糖尿病患者或者2型糖尿病患者會出現糖尿病腎病。目前， 臨床對糖尿病腎病的具體發病機制尚不明確， 多數學者認為DN發病機制較為復雜， 可能致病因素如下：①氧化應激水平增加;②因炎癥因子增多致使腎小球損害程度加重而引發DN;③腎臟血流動力學改變導致;④慢性高血糖導致的異常糖脂代謝引發DN;⑤凝血機制異常導致等。現階段臨床并無早期DN特效治療藥物。研究發現， 雖然有效控制血壓和血糖水平后， DN患者的腎功能衰竭、惡化進度并未得到抑制， 但在早期進行有效干預卻可以逆轉或控制病情發展。所以， 早期預防對于延緩DN患者病情發展具有重要臨床作用。

替米沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 臨床研究顯示， 血管緊張素Ⅱ受體是導致腎功能損傷的主要因子， 而抑制血管緊張素Ⅱ受體對減輕腎小球高濾過、基質增厚、細胞外基質沉積、毛細血管通透性增加等有重要作用。替米沙坦對血管緊張素Ⅱ受體的釋放起到抑制作用， 可顯著降低腎小球高灌注、高濾過、高壓狀態， 阻礙腎小球基底膜的通透性， 可有效預防腎小球中細胞外基底沉淀， 從而實現降低蛋白尿、延緩腎衰竭的目的[5， 6]。

貝前列素鈉片屬于前列環素類口服制劑， 臨床應用方便， 半衰期較長， 且結構穩定， 具有保護腎功能、減少蛋白尿、防止形成腎小球內血栓、增加腎血流量、擴張血管等作用。相關研究報道， 前列腺素類物質可以增加腎臟血流量， 預防腎小球內血栓形成， 降低蛋白尿水平， 并且可保護腎功能， 在治療糖尿病腎病方面效果較好。該藥物屬于前列環素中比較穩定的類似物， 尤其此藥中的脂微球靶向性與病變血管具有非常好的親和力， 可高濃度聚集在病變組織周圍， 對痙攣的腎小球動脈直接作用， 增加腎血流量， 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性， 對腎小球入球和出球的小動脈進行調節， 降低腎小球毛細血管壓力， 也可抑制氧化應激下炎癥因子生成， 減小腎血管阻力， 從而糾正高濾過、高灌注狀態， 抑制腎小球系膜細胞增殖， 最終實現減少蛋白尿水平的目的[7， 8]。

有關研究報道， 貝前列腺素鈉片還具有保護缺血-再灌注損傷、阻礙血小板聚集等作用， 可阻礙動脈粥樣硬化、祛除循環免疫復合物、穩定溶酶體膜、保護細胞膜， 可改善血清指標， 延緩DN發展進程。

本次研究結果顯示， 治療后， 觀察組中BUN、Scr、24 h UAlb、FIB、hs-CRP、D-二聚體水平均明顯優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;兩組FBG、胰島素、HbA1c水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。提示貝前列素鈉片聯合替米沙坦可有效改善糖脂代謝紊亂程度和減輕微循環障礙， 促進腎功能異常修復。

綜上所述， 貝前列素鈉片與替米沙坦聯合可有效改善早期DN患者腎功能， 調節血清、血糖水平， 且用藥安全， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[7] 周衛華， 張玉娜， 劉桂紅， 等. 貝前列素鈉對糖尿病腎病尿白蛋白/肌酐比值及血管內皮功能的影響. 疑難病雜志， 2013， 12（5）：349-351.

[8] 馬志明， 杜文麗， 王春霞. 貝前列素鈉降低糖尿病腎病蛋白尿的效果觀察. 大家健康（學術版）， 2013， 7（20）：135.

[收稿日期：2019-08-29]