河南省人群HBsAb及5歲以下兒童HBsAg陽(yáng)性率調(diào)查

劉繼亭，郭永豪，徐 瑾，郭萬(wàn)申

1)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室 鄭州 450001 2)河南省疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃所 鄭州 450016

乙型病毒性肝炎(乙肝)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引起的，以肝臟損害為主要病變的慢性傳染性疾病[1]。HBV感染是一項(xiàng)全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在2013年報(bào)道的全球疾病負(fù)擔(dān)研究中，HBV感染導(dǎo)致了686萬(wàn)人死亡[2]。HBV感染也是導(dǎo)致急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的重要原因[3]。1992年中國(guó)乙肝的發(fā)病率相對(duì)較高，人群乙肝表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性率為9.75%，2006年中國(guó)1～59歲人群的HBsAg陽(yáng)性率下降到7.18%[2-4]。河南省地處中原，屬于人口大省，也是國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中病毒性肝炎發(fā)病數(shù)最多的省份。為了解現(xiàn)階段河南省人群對(duì)乙肝的免疫水平，河南省疾病預(yù)防控制中心于2017年3月對(duì)河南省人群進(jìn)行了調(diào)查。

1 對(duì)象與方法

1.1調(diào)查對(duì)象采用多階段隨機(jī)抽樣的方法抽取調(diào)查對(duì)象。首先在河南省18個(gè)地級(jí)市中隨機(jī)抽取2個(gè)省轄市和1個(gè)省直管縣，然后從中分別隨機(jī)選取1個(gè)縣或區(qū)，共抽取3個(gè)調(diào)查點(diǎn)(永城、焦作、宛城)。調(diào)查對(duì)象為在調(diào)查點(diǎn)居住超過(guò)3個(gè)月以上的自然人群。按照單純隨機(jī)抽樣的樣本量計(jì)算公式計(jì)算樣本量，其中α=0.05，P取未接種疫苗后陽(yáng)性率(50.9%)[1]，最大允許誤差取0.2P，由此得到每層人群最小樣本量為93。根據(jù)免疫規(guī)劃疫苗接種時(shí)間和人群特征，將人群按年齡分為<1歲、1～歲、3～歲、5～歲、7～歲、15～歲、≥20歲共7個(gè)年齡組。調(diào)查所需最小樣本量為651，平均分配在3個(gè)調(diào)查點(diǎn)，采樣時(shí)注意年齡和性別的均衡。調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，未成年者由其法定監(jiān)護(hù)人簽署。

1.2問(wèn)卷調(diào)查及血樣采集對(duì)所有調(diào)查對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、居住地、職業(yè)、民族、乙肝疫苗接種史、疫苗針對(duì)疾病感染史、密切接觸史等信息。調(diào)查問(wèn)卷完成后按要求采集5 mL外周靜脈血，1 500 r/min離心，取血清，每份血清樣品不少于1.5 mL， -20 ℃保存。

1.3檢測(cè)方法及儀器用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明對(duì)所有血樣進(jìn)行乙肝表面抗體(HBsAb)檢測(cè)。5歲以下兒童加測(cè)乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗體(HBcAb)。實(shí)驗(yàn)所用的試劑盒均購(gòu)自北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司。檢測(cè)所用儀器有洗板機(jī)(IWO-960)、酶標(biāo)儀(MK3)、恒溫箱等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 EpiData3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員雙錄入數(shù)據(jù)并核對(duì)。用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)比較不同年齡、性別、地區(qū)、職業(yè)人群HBsAb陽(yáng)性率的差異，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1一般情況7個(gè)年齡組共調(diào)查845人。男417人(49.35%)，女428人(50.65%)；漢族842人(99.64%)，回族2人，其他1人。5歲以下兒童464人，其中男250人(53.88%)，女214人(46.12%)?？傉{(diào)查人群HBsAb陽(yáng)性率為82.13%。

2.2不同調(diào)查因素人群HBsAb陽(yáng)性率的比較隨著年齡的增長(zhǎng),HBsAb陽(yáng)性率下降；<1歲組人群HBsAb陽(yáng)性率最高(99.16%)，≥20歲組最低(67.96%)；男性HBsAb陽(yáng)性率高于女性；3個(gè)抽樣點(diǎn)間比較，焦作HBsAb陽(yáng)性率最高，永城最低；此外，散居兒童HBsAb陽(yáng)性率最高。見(jiàn)表1。

表1 不同調(diào)查因素人群HBsAb陽(yáng)性率比較

2.3 5歲以下兒童HBsAb、HBsAg、HBcAb陽(yáng)性率比較5歲以下兒童乙肝疫苗接種率99.57%，HBsAb陽(yáng)性率87.72%；HBsAg和HBcAb陽(yáng)性率一致，均為0.22%。見(jiàn)表2。

表2 5歲以下兒童HBsAg、HBsAb、HBcAb陽(yáng)性率比較

3 討論

乙肝為國(guó)家法定的乙類傳染病，是國(guó)家傳染病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中發(fā)病率較高的一種傳染病，它的傳播途徑主要是血液傳播、性傳播以及母嬰傳播[5]。自1965年發(fā)現(xiàn)HBsAg至今，乙肝疫苗和抗病毒藥物(干擾素、核苷酸類似物等)的開(kāi)發(fā)已取得很大進(jìn)展，但是至今仍然沒(méi)有治愈乙肝的方法[6]。接種乙肝疫苗是預(yù)防和控制乙肝患病率最經(jīng)濟(jì)有效的途徑之一[7]。人群免疫水平在一定程度上反映了免疫規(guī)劃的成效。本次調(diào)查人群HBsAb陽(yáng)性率為82.13%；<1歲組HBsAb陽(yáng)性率達(dá)99.16%，高于湖南省(85.26%)[8]。

隨著年齡的增長(zhǎng)，HBsAb陽(yáng)性率逐漸降低[9]。本次調(diào)查結(jié)果顯示，<1歲組陽(yáng)性率最高，≥20歲組陽(yáng)性率最低?？赡苁怯捎谀壳拔覈?guó)接種的疫苗多是由北京生產(chǎn)的重組酵母乙肝疫苗(YDV)，HBsAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率隨著接種疫苗時(shí)間的變長(zhǎng)而逐漸降低[10]；也可能與HBV感染進(jìn)程中機(jī)體的抗體反應(yīng)模式不同有關(guān)[11]。男性HBsAb陽(yáng)性率高于女性，與2014年河南省國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)點(diǎn)乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查[1]結(jié)果一致。永城、宛城和焦作3個(gè)地區(qū)人群中永城HBsAb陽(yáng)性率相對(duì)較低，這可能與在永城選取的研究對(duì)象中農(nóng)村人口比較多有關(guān)。由于農(nóng)村經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件較差，疫苗接種知識(shí)相對(duì)缺乏，導(dǎo)致HBsAb陽(yáng)性率偏低。因此需要加強(qiáng)農(nóng)村地區(qū)乙肝疫苗的接種工作，以及乙肝接種知識(shí)的普及。另外，不同職業(yè)人群HBsAb陽(yáng)性率不同，散居兒童最高。多數(shù)散居兒童是小于入學(xué)年齡在家的兒童，相對(duì)年齡較小，疫苗接種時(shí)間較近。工人HBsAb陽(yáng)性率最低，可能存在的原因：①一般工人相對(duì)年齡較大，隨著年齡的增大，部分人群HBsAb減少或消失。②河南省2002年開(kāi)始免費(fèi)注射乙肝疫苗，部分年齡大的工人可能沒(méi)有免費(fèi)接種疫苗。

2017年河南省5歲以下兒童乙肝疫苗接種率為99.57%，說(shuō)明河南省新生兒免疫接種工作卓有成效。另外，2017年5歲以下兒童HBsAg陽(yáng)性率為0.22%，與2012年(0.45%)[12]相比明顯降低，完成了世界衛(wèi)生組織對(duì)西亞太地區(qū)提出的5歲以下兒童HBsAg陽(yáng)性率降至1%以下的目標(biāo)。5歲以下兒童屬于學(xué)齡前兒童，接觸乙肝的危險(xiǎn)因素相對(duì)較少，降低5歲以下人群HBsAg陽(yáng)性率有利于降低全人群的乙肝發(fā)病率。今后需要繼續(xù)監(jiān)測(cè)5歲以下兒童疫苗接種率和HBsAg陽(yáng)性率，繼續(xù)落實(shí)“誰(shuí)接生，誰(shuí)接種”的政策，確保每個(gè)新生兒都能及時(shí)按要求接種乙肝疫苗，從出生開(kāi)始降低乙肝的患病風(fēng)險(xiǎn)[13]。

河南省從1992年開(kāi)始將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫，至今已取得一定的進(jìn)展。要進(jìn)一步落實(shí)乙肝疫苗免疫接種工作，降低人群HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)各地市免疫規(guī)劃工作的管理和督導(dǎo)。對(duì)接種過(guò)疫苗時(shí)間較長(zhǎng)的人群建議進(jìn)行HBsAb檢查，沒(méi)有HBsAb者建議再次接種；對(duì)于之前未接種的人群進(jìn)行查漏補(bǔ)缺；切實(shí)注意婦女、兒童、老人免疫接種工作的落實(shí)。

本次調(diào)查為橫斷面研究，可以在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)調(diào)查出河南省人群對(duì)HBV的免疫水平，為后續(xù)免疫規(guī)劃工作提供資料。本次調(diào)查的不足之處為樣本量較小，調(diào)查指標(biāo)相對(duì)單一，以后的研究宜擴(kuò)大樣本量，增加調(diào)查指標(biāo)，注意相關(guān)危險(xiǎn)因素的收集。