熱休克蛋白60在胃淋巴瘤中的表達

金花淑 蔡克瑞 金在順 胡江平

【摘要】目的 研究HSP60在各級胃淋巴瘤中的表達及其臨床意義。方法 應用免疫組化法檢測胃淋巴瘤標本中HSP60的表達。結果 HSP60在胃淋巴瘤中達程度隨著胃淋巴瘤病理級別的升高而增多， 不同級別之間存在顯著性差異。結論 檢測胃淋巴瘤組織中HSP60能夠快速、準確地反映腫瘤細胞的增殖狀態及評價預后， 對判定胃淋巴瘤的惡性程度及指導治療有一定意義。

【關鍵詞】胃淋巴瘤;免疫組化;HSP60

【中圖分類號】R735.2【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2019.33..01

胃淋巴瘤是一種來源于胃粘膜下層淋巴組織的惡性腫瘤，是淋巴結外常見的淋巴瘤。好發于青壯年男性。發病部位以胃竇部及幽門前區最多見，病灶可單發或多發。該病的臨床癥狀缺乏特異性，與胃癌相似。手術前診斷較困難，胃鏡檢查和胃腸道鋇餐檢查再結合活檢病理有助于該病的明確診斷。熱休克蛋白（Heat shock protein， HSP） 是一類廣泛存在于生物體內具有高度保守性的蛋白質，有研究表明，在惡性腫瘤時，細胞內的HSP表達也會相應的增高[1]。我們應用免疫組織化學方法，檢測胃淋巴瘤標本中HSP60蛋白的表達， 分析不同病理學分級中HSP60的表達水平， 并對其意義進行初步探討。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

共收集胃淋巴瘤標本16例，來源于2008年9月～2017年9月牡丹江市腫瘤醫院、牡丹江醫學院附屬紅旗醫院、牡丹江市第一人民醫院、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院等，其中男12 例， 女4例，年齡在25～50歲之間，平均年齡為42歲，選取的樣本經過病理學檢查確診病例，對其重新進行切片、染色和免疫組化研究。按WHO對其進行病理學分級，共分四級，每個級別選取4例。

1.2? 實驗儀器和試劑

全能顯微鏡BX43（ OLYMPUS， 日本），DAB顯色劑（ 武漢 博士德生物技術有限公司）、SP通用試劑盒、兔抗人HSP60 （ Cell Signaling， 美國）。

1.3? 免疫組織化學方法

切片經脫蠟、抗原修復、滴加一抗、二抗、顯色等步驟。

1.4? 結果判定

胃淋巴瘤免疫組化染色陽性表現為細胞質染色呈現棕褐色或棕黃色均質或顆粒狀。每組隨機選取每張切片的5個視野， 使用彩色顯微圖像分析儀進行組織化學定量灰度分析，通過測定其陽性染色的積分光密度值（IOD）來反映HSP60的表達，根據統計學分析，判定胃淋巴瘤病理學分級與HSP60表達的關系。

1.5? 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，不同級別間比較采用t檢驗，P<0.05表明差異具有統計學意義。

2 結 果

鏡下可見，HSP60在胃淋巴瘤中的表達陽性時細胞質中呈現棕黃色顆粒狀，少數細胞膜著色，細胞核未見著色。不同級別的淋巴瘤HSP60表達存在顯著差異（P<0.05），見表1。

3 討 論

HSP是機體在應激狀態下，細胞內生成的一種高度保守的蛋白質。HSP60是HSPs家族中的重要成員， 屬于分子伴侶家族，其表達程度與腫瘤的發生發展密切相關[2]。本研究結果顯示， HSP60 在胃淋巴瘤各級別中都有表達，且隨著惡性程度的升高， 其表達也增多， 表明HSP60的表達與胃淋巴瘤的發展過程存在正相關關系。而且，不同分級胃淋巴瘤中HSP60的表達存在明顯的差異，且隨著分級其表達逐漸增高，這也表明HSP60過度表達可能不僅參與腫瘤細胞的增殖，可能還對腫瘤細胞具有一定的保護作用。其原因可能是在腫瘤的發生發展過程中，機體出現了基因的損傷和蛋白質的異常堆積，同時快速生長的腫瘤細胞造成局部組織的缺血缺氧，HSP60被誘導大量合成。胃淋巴瘤組織中高表達的HSP60也可能與其容易發生的轉移相關，HSP60可作為胃淋巴瘤時一項輔助性檢查指標，對于判定腫瘤的分級分期有著重要的指導意義。

參考文獻

[1] Borchel A，Komisarczuk AZ，Rebl A，et al.Systematic identification and characterization of stress-inducible heat shock proteins（HSPs） in the salmon louse （Lepeophtheirus salmonis）.Cell Stress Chaperones，2018，23（1）：127-139.

[2] Zhao L， Liu Y，Sun X，et al.Serum proteome analysis for profiling protein markers associated with lymph node metastasis in colorectal carcinoma[J].J Comp Pathol，2011，144（2-3）：187-194.

本文編輯：李 豆