高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用價值

趙淑云

（山西晉城市人民醫院婦科，山西 晉城 048000）

宮頸癌是目前危害女性生命健康的四大惡性腫瘤之一，有著極高的致死率。不過該病的病理過程具有連續性和長期性特點，如果患者能早期發現、早期診斷、早期治療，一般能獲得較好的預后，五年生存率可提高到到92%左右，因此宮頸癌篩查是很有必要的[1]。目前，臨床中液基薄層細胞學檢測（TCT）為常用的篩查方法，通過觀察細胞形態學改變，能及早發現癌前病變，并為早期治療提供可靠參考。研究表明，約56%宮頸上皮內瘤變、約39%宮頸鱗癌等都會受到人類乳頭瘤病毒（HPV）感染影響，所以可以將HPV作為宮頸癌篩查指標之一，以提高診斷的準確性[2]。故本研究篩選已在我院病理確診的宮頸鱗癌患者40例作為研究對象，分別進行高危型HPV檢測和TCT檢測，對比分析高危型HPV檢測作為一種篩查方法的應用價值，現將詳情做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2018年12月就診于我院的病理確診為宮頸鱗癌的患者40例作為研究對象，均無生育要求，年齡29～73歲，平均（50.30±6.56）歲，孕產次1～4次，平均（2.01±0.32）次；主要表現：宮頸接觸性出血、糜爛、潰瘍、肥大、陰道排液等。入組標準：有性生活史；知曉本次研究，并自愿簽訂知情協議書。排除標準：有生殖系統其他惡性腫瘤病史；因其他疾病行宮頸切除及全子宮切除者；急性生殖系統炎癥者；哺乳期或妊娠期者。

1.2 方法

所有患者都進行高危型HPV檢測和TCT檢測，檢查在非經期進行，檢查前24小時禁止性行為、檢查前3天不沖洗陰道，不陰道上藥，不做陰道內診，無陰道炎癥。檢查時患者取膀胱截石位，用一次性窺陰器充分暴露宮頸，如分泌物較多或有出血時，取材前用棉簽輕輕擦去，在直視下將一次性宮頸采樣拭子置入宮頸口，在宮頸管、宮頸外口TCT時順時針轉，HPV時逆時針轉刷取3～5圈，停留10秒，若患者存在接觸性出血、宮頸糜爛等情況可適量減少圈數，之后將毛刷置入專用試管中送檢。

高危型HPV檢測：取1 mL標本，進行離心處理，轉速12000轉/min，時長5 min，提純化DNA，擴增管中置入90 μL并與樣本DNA模板混勻，根據規定流程完成擴增；上機檢測變形擴增產物，讀取探針、陰性對照、陽性對照的信號值。

TCT檢測：采用離心甩片，制好片后使用95%乙醇固定，并進行巴氏染色，封片后在光顯微鏡下觀察細胞形態，并出具診斷結果。

1.3 觀察指標

分別記錄高危型HPV檢測和TCT檢測診斷的陽性率、特異性、靈敏度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

高危型HPV檢測結果呈陽性的共38例，占比95.00%，漏診1例、誤診1例；TCT檢測結果呈陽性的共32例，占比80.00%，漏診3例、誤診5例，差異有統計學意義（P＜0.05）。高危型HPV檢測的特異性為66.67%、靈敏度為97.44%，TCT檢測特異性為61.54%、靈敏度為91.43%。

3 討 論

宮頸癌是女性特有的癌癥之一。根據世界衛生組織（WHO）的數據，每年有50萬新增宮頸癌病例，約25萬人因其死亡。對于我國而言，按照中國衛生部公布的數據，每年新增宮頸癌例數超過13萬，死亡人數約3萬[3]。而且在近幾年宮頸癌的患病率和死亡率都呈上升趨勢。早期診斷、早期治療能獲得較好的效果。但是大部分患者因在患病初期沒有特異性表現，故未能引起重視進行篩查。隨著病情發展會呈現出陰道接觸性流血、陰道排液等表現，繼續發展到了晚期侵犯其它組織或器官，會引起下肢腫痛、尿毒癥等，這時已經錯過最佳治療的時間，所以宮頸癌篩查的意義就顯得更加重要。既往傳統的篩查方法是巴氏宮頸涂片檢測，不過該方法會受到閱片技術、檢測方法等因素的干擾，漏診、誤診情況較多，難以保證檢測的準確性。

TCT檢測是利用細胞學篩查宮頸癌的常用技術，能彌補傳統宮頸刮片檢查的不足，提升篩查宮頸癌前病變以及宮頸癌的陽性率、靈敏度。不過在檢測中，有著較高的無明顯意義非典型鱗狀細胞檢出率，造成此項病理改變的因素較為復雜，包括激素水平異常、HPV感染、慢性炎癥刺激等，所以會限制宮頸癌篩查的準確性。

由于HPV感染是誘發宮頸癌的主要因素，如果是18～28歲性活躍的健康者一般HPV感染表現為一過性，大部分可在6～8個月清除，10%～15%年齡超過35歲性活躍的健康者HPV感染則表現為長期性，而長時間感染會造成HPV細胞異常增長，無法及時清除，逐漸誘發宮頸癌。為了及時確診、及時治療，要做好篩查，高危型HPV檢測是宮頸癌篩查的主要方式，可以直接測定HPV感染情況，如果檢測結果呈陽性，則反映該患者持續受到HPV感染，要及時的進行治療，避免病情惡性發展。

本次研究中，高危型HPV檢測陽性率為95%，TCT檢測陽性率為80%，差異有統計學意義（P＜0.05）。在特異性方面高危型HPV檢測為66.67%、TCT檢測為61.54%，在靈敏度方面高危型HPV檢測為97.44%、TCT檢測為91.43%。由此可知，與TCT檢測相比較，高危型HPV檢測有著更高的陽性率和靈敏度，可作為宮頸癌篩查的關鍵指標。另外，高危型HPV檢測在病情動態觀察中發揮著重要作用，比如病毒DNA是評估腫瘤的重要標志，可以將HPV-DNA作為宮頸癌檢測標志物，并以此為依據觀察病情恢復程度、復發等預后情況，所以在臨床中高危型HPV檢測有著較高的應用價值。不過，當前在宮頸癌篩查中沒有任何單一檢測指標能同時達到高靈敏度和特異性，所以可以將TCT檢測作為補充指標，與高危型HPV檢測相互配合，以獲得更多的診斷依據，進而提升診斷的準確性、靈敏度和特異性。

綜上所述，在宮頸癌篩查中高危型HPV檢測發揮著重要作用，有著較高的診斷準確率和靈敏度，不過為了進一步提升早期篩查效果，建議與TCT等其它檢測聯合使用。