中藥琥珀治療失眠的研究進(jìn)展

任皎潔 李家存 葛政 孫書(shū)臣

(1 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京，100700； 2 空軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬口腔醫(yī)院老年病科，西安，710032； 3 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京，100700)

目前，在世界范圍內(nèi)，睡眠問(wèn)題已成為明顯降低生命質(zhì)量的幾大疾病之一，其中失眠是睡眠障礙發(fā)生及發(fā)展的基礎(chǔ)疾病和常見(jiàn)并發(fā)癥，已嚴(yán)重影響了人們的身體健康和生命質(zhì)量。在經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，生活結(jié)構(gòu)變化及生存壓力劇增等因素的影響下，失眠的發(fā)病每況愈下，常常伴隨焦慮、抑郁傾向。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)多年的探索和研究，在失眠的治療方面得到了長(zhǎng)足發(fā)展，然目前已陷入僵局。而中醫(yī)在此方面的相關(guān)記載有幾千年歷史，其療效也得到了肯定，尤其是使用中藥琥珀單服治療失眠和各種睡眠障礙類疾病。琥珀在中醫(yī)藥上應(yīng)用價(jià)值的研究由來(lái)已久，那么，中藥琥珀的功效和作用到底如何？在成方中治療失眠上有何獨(dú)特的療效？在此，本文以的中藥琥珀為切入點(diǎn)，提出的一些觀點(diǎn)，只為拋磚引玉，以供參考。

1 琥珀的中醫(yī)藥研究

1.1 中藥琥珀的功效 琥珀是古代松科植物的樹(shù)脂被埋于地底，常年累月后凝結(jié)形成的碳?xì)浠衔铩Ｆ錈o(wú)臭，味淡，質(zhì)地很脆，不溶于酸，微溶于乙醚、氯仿及溫?zé)嵋掖既芤褐衃1]。琥珀的主要化學(xué)成分是天然的植物樹(shù)脂，此為一種淺黃色透明物質(zhì)，外觀與新鮮的蜂蜜頗為相似[2]。研究琥珀在中醫(yī)藥上的價(jià)值歷史已久，最初可見(jiàn)于《名醫(yī)別錄》，列其為上品。傳統(tǒng)中藥學(xué)理論認(rèn)為，琥珀可鎮(zhèn)驚安神，散瘀止血，利水通淋。《本草綱目》記載：琥珀氣味甘平、無(wú)毒，能安五臟、定魂魄、消瘀血、通五淋、壯心明目、止痛安神、破血生機(jī)，治療心神不寧、失眠多夢(mèng)、驚風(fēng)癲癇、月經(jīng)停閉、小便澀痛、瘀血等病，用琥珀沖茶，有鎮(zhèn)靜的功效[3]。琥珀專入血分，心主血，肝藏血，人心肝二經(jīng)[4]，對(duì)于瘀血阻滯、心脈瘀阻，心神不寧導(dǎo)致的失眠、健忘、心驚，既要寧心安神又要活血化瘀、疏通心脈，改善心脈瘀阻，此時(shí)琥珀很合適[5]。

1.2 中藥琥珀的藥理及臨床應(yīng)用 目前，臨床上用琥珀和其他類藥物制成膠囊或沖劑，以方便應(yīng)用，或單獨(dú)研磨，囑咐患者隨湯劑沖服。現(xiàn)代中醫(yī)藥專家用琥珀安神湯治療腦震蕩傷，琥珀寧心湯等方藥治療老年頑固失眠，均收到了很好的療效[6-7]。琥珀主要含樹(shù)脂、揮發(fā)油，也含琥珀氧松香酸、琥珀松香酸、琥珀銀松酸、琥珀脂醇、琥珀松香醇及琥珀酸等。其中琥珀酸有抑制中樞神經(jīng)的作用，并能抗驚厥、鎮(zhèn)靜、降低體溫、鎮(zhèn)痛等[4]。此外，尚有短暫興奮呼吸和升血壓作用，對(duì)頑固性失眠及各種睡眠障礙有較好的效果。

2 中醫(yī)如何認(rèn)識(shí)失眠

失眠在中醫(yī)學(xué)中有多種名稱，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中曰“目不瞑”“不得眠”“不得臥”；《難經(jīng)》曰“不寐”；《中藏經(jīng)》曰“無(wú)眠”；《外臺(tái)秘要》曰“不眠”，《圣濟(jì)總錄》曰“少唾”；《太平惠民和荊局方》曰：“少寐”；《雜病廣要》曰“不睡”；清代以后的著作中多稱之為“不寐”。近代多與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)同稱為失眠、但往往“不寐”“失眠”并列使用。失眠癥，多因情緒失調(diào)，憂思過(guò)度，導(dǎo)致肝失其疏泄、條達(dá)而郁結(jié)，進(jìn)而影響脾胃消化不良，造成血的化源不足，血化源不足，以致心神失養(yǎng)，心血虛虧，虛火又上擾心神，神不安則不眠，或因外受驚恐或肝郁化火，內(nèi)擾心神而不眠，癥見(jiàn)心悸、胸悶、夜驚、抑郁、思維混亂、煩躁易怒、膽怯易驚、癲狂等。臨床單純應(yīng)用西藥催眠、鎮(zhèn)靜，只能治其標(biāo)，不能治其本，往往纏綿難愈，并且極易導(dǎo)致藥物依賴性睡眠障礙。關(guān)于失眠的診斷，《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]認(rèn)為：幾乎以失眠為唯一的癥狀，包括入睡困難，多夢(mèng)，易醒，早醒，醒后再難入睡，醒后不適，或日間困倦；具有失眠及極度關(guān)注失眠結(jié)果的優(yōu)勢(shì)觀念。嚴(yán)重程度：對(duì)睡眠時(shí)間、質(zhì)量的不滿，引起明顯的苦惱和社會(huì)功能受損。病程標(biāo)準(zhǔn)：失眠每周至少發(fā)生3次：病程達(dá)1個(gè)月以上。而2014年發(fā)布的《睡眠障礙國(guó)際分類》第3版(ICSD-3)摒棄了ICSD-2中復(fù)雜的失眠分類，講所有慢性失眠歸依一個(gè)診斷類型，即慢行失眠障礙(Chronic Insomnia Disorder，CID)。CID的特征是存在慢性病程伴日間功能損害的睡眠起始和(或)睡眠維持障礙。

3 琥珀治療失眠的研究進(jìn)展

失眠多見(jiàn)于神經(jīng)官能癥，也可與許多慢性疾病同期出現(xiàn)。可因思慮過(guò)度損傷心脾，致心脾兩虛；或因胃陰不足、心火亢盛，致心腎不交；或抑郁暴怒、肝膽火旺，致肝陽(yáng)上亢；或飲食不節(jié)、勞逸過(guò)度，致脾胃不和。

李來(lái)秀，徐正玉等人[9]將琥珀、天麻、大棗粉碎備用，用酸棗仁、遠(yuǎn)志、合歡皮、丹參加水煎煮3次，第1次1 h加10倍量水，第2次50 min加8倍量水，濾過(guò)，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(55～60 ℃)的稠浸膏。將琥珀等細(xì)粉與稠浸膏攪拌均勻制粒干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入朱砂后攪拌均勻，分裝于0.4 g的膠囊中，每晚睡前服4粒。琥珀所含的琥珀酸具有中樞抑制作用，會(huì)明顯減少自主活動(dòng)，縮短入睡時(shí)程，促進(jìn)和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。亦可改善血液流變性，降低血漿和全血黏度，加速心、腦、肝、腎等重要器官血流速度，改善這些器官供血供氧能力。張?zhí)烊A[10]等人觀察了安神化痰方(姜半夏、夜交藤、陳皮、茯神、炒枳殼、竹茹、合歡皮、生龍骨、生牡蠣、甘草、炒棗、琥珀)治療痰熱內(nèi)擾型失眠39例的臨床療效，琥珀寧心安神，治療效果顯著。高雪松[11]認(rèn)為琥珀粉有鎮(zhèn)靜安神作用，使用隨機(jī)平行對(duì)照方法，將64例患者分為2組，在觀察組中加入了琥珀粉，觀察了琥珀在百合九味方中治療陰虛陽(yáng)亢型失眠的療效，結(jié)果顯示琥珀對(duì)陰虛陽(yáng)亢型失眠有一定治療作用，與諸藥合用而成養(yǎng)心寧神，安臟潤(rùn)燥之方[12]。陳永霞，于淑芹[13]研究了琥珀外用治療失眠的臨床療效，其取琥珀10 g，遠(yuǎn)志20 g，石菖蒲20 g，將諸藥研成細(xì)末，用30%～50%乙醇調(diào)為膏狀，涂滿臍孔后用膠布固定，每1天換藥1次，每晚睡前敷于臍窩內(nèi)，3～5次為1個(gè)療程。結(jié)果顯示第1療程收效者占76%，2個(gè)療程收效者占96%。故而認(rèn)為琥珀性味甘平，主入心肝二經(jīng)，有定驚安神之功效，含樹(shù)脂、揮發(fā)油、琥珀氧松香酸、琥珀松香酸、琥珀銀松酸、琥珀脂醇、琥珀松香脂醇、琥珀酸等有效物質(zhì)，與遠(yuǎn)志、石菖蒲等合用可治療心神不寧、心悸、失眠健忘癥，并有活血化瘀作用，且有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該藥可延長(zhǎng)戊巴比妥鈉的作用于睡眠的時(shí)間。另，藥膏敷于臍窩內(nèi)，此處為神闕穴，臍部用藥后易透皮吸收入血循環(huán)，更好地發(fā)揮藥物功效。該方應(yīng)用方便，利于琥珀的有效成分快速吸收，無(wú)需服藥，不良反應(yīng)很少，效果顯著。

沈氏和馬氏[14]用琥珀安神湯治療骨科術(shù)后失眠，選擇25例骨科術(shù)后失眠患者，用藥3～14 d后，臨床痊愈17例，好轉(zhuǎn)5例，無(wú)效3例，總有效率88%。張雪梅[15]使用同方琥珀粉6 g分沖，選取了50例骨科術(shù)后失眠患者，具體手術(shù)類型為頸椎手術(shù)10例，鎖骨骨折手術(shù)9例，腰椎手術(shù)6例，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)12例，髖部手術(shù)13例。在用藥3～14 d后評(píng)價(jià)得知，治愈34例，所占比例為68.0%；改善10例，所占比例為20.0%；無(wú)效6例，所占比例為12.0，效果確切。此方是前人所創(chuàng)的治療頭部?jī)?nèi)傷要方，主要由琥珀、飛砂(此處用茯神代替)、煅龍齒、菊花和冬桑葉等組成。此方以治神治心而立法，能治療術(shù)后失眠且療效確切。

石先響[16]認(rèn)為琥珀多寐丸中琥珀粉鎮(zhèn)驚而安神，琥珀中含有琥珀酸等成分，琥珀酸具有中樞抑制作用，能明顯減少小鼠自主活動(dòng)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉作用于睡眠的時(shí)間。趙丹[17]認(rèn)為琥珀味甘性平入心肝血分，能安神志、行血滯，具有鎮(zhèn)驚安神、活血散瘀的功效。采用院內(nèi)制劑治療琥珀寧神丸治頑固性失眠，將酸棗仁、夜交藤、茯苓各30 g，琥珀、遠(yuǎn)志、黨參各20 g，梔子、甘草各15 g混合粉碎過(guò)篩的細(xì)粉與朱砂10 g、羚羊角3 g細(xì)粉混勻，以水泛丸，干燥裝瓶，口服，發(fā)現(xiàn)120例中，治愈62例，顯效48例，好轉(zhuǎn)6例，無(wú)效4例，總有效率為96.7%。

老年頑固性失眠是困擾老年人的常見(jiàn)睡眠障礙之一。多因外感六淫、喜怒憂思、悲恐若驚、內(nèi)傷濕滯等導(dǎo)致的氣血瘀滯而生，陰陽(yáng)失去平衡，嚴(yán)重影響老年人的身體健康。老年頑固性失眠主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間、深度不足，輕者入睡困難，或寐而不酣，時(shí)寐時(shí)醒，或醒后不能再寐，重者徹夜不寐；經(jīng)常服用抗焦慮、抗抑郁藥物，易產(chǎn)生依賴性，造成過(guò)度鎮(zhèn)靜，記憶損害，肌力軟弱，精神異常，頭痛，眩暈等病[18]。張建軍[19]用琥珀寧心湯治療老年頑固失眠450例，結(jié)果提示，中藥組入睡時(shí)間延長(zhǎng)了200例，覺(jué)醒次數(shù)減少了206例，有效率為91.5%。西藥觀察組入睡時(shí)問(wèn)延長(zhǎng)了123例，覺(jué)醒次數(shù)減少了142例，有效率為63.1%。

睡眠是促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要生理過(guò)程，許多重要的生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)的激素都在夜間分泌較旺盛，睡眠質(zhì)量對(duì)兒童的身心健康均有重要意義。兒童睡眠障礙的患病率較成人高，但常被忽視。由于失眠對(duì)兒童的智力及生長(zhǎng)發(fā)育影響大，李少春[20]認(rèn)為，琥珀抱龍丸對(duì)小兒夜啼不寐療效肯定。

4 中藥琥珀治療失眠的臨床反思

睡眠障礙是一門新興的、交叉的學(xué)科，而失眠是睡眠障礙中重要的組成部分，掌握失眠發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其防治措施顯得尤為重要。越來(lái)越多的醫(yī)家開(kāi)始重視中醫(yī)中藥在臨床觀察性研究和應(yīng)用中的作用。有重用朱砂、磁石、琥珀等重鎮(zhèn)安神藥物入手，也有從酸棗仁、遠(yuǎn)志、地骨皮等清熱安神藥物入手的，有從脾胃方面論治，有的從肺病方面論治，也有把西醫(yī)的阻塞性睡眠呼吸暫停中的失眠單獨(dú)或?qū)Ρ日撝蔚模灿袕男睦磲t(yī)學(xué)角度對(duì)失眠進(jìn)行干預(yù)性治療的。然而目前臨床中對(duì)琥珀的具體用藥模式尚未在認(rèn)識(shí)上統(tǒng)一，大多以自己的臨床經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)臨床，對(duì)中藥琥珀治療失眠的程度各執(zhí)己見(jiàn)，治療方法各有千秋，治療水平也參差不齊，這必然導(dǎo)致了臨床療效的千差萬(wàn)別。臨床觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究更是也缺乏大樣本多層次的研究，這就在掌握失眠的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其防治方面顯的力不從心，并且忽視了心理干預(yù)和其他中醫(yī)治療的臨床作用。琥珀藥用前景廣闊，傳統(tǒng)中醫(yī)藥應(yīng)用廣泛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也正在對(duì)琥珀的成分進(jìn)行研究。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，琥珀的現(xiàn)代臨床應(yīng)用必將越來(lái)越廣泛。