前列腺癌相關危險因素研究進展

李蕊岑，陳吉祥，雷亞莉，蔣賢雯，洋翰瑋，唐懷蓉△

(四川大學華西醫院 a.健康管理中心，b.泌尿外科，四川 成都 610041)

前列腺癌是泌尿生殖系統好發的腫瘤之一，全球每年新增人數達66萬，占男性惡性腫瘤的10%[1]。其發病率具有明顯的地理與種族的特征性[2，3]；主要發病于老年男性，平均發病年齡60-70歲，約有1/6的男人在這個年齡段被診斷為前列腺癌[4]，2/3的前列腺癌的發病年齡高于65歲[3]。近年來我國前列腺癌的診斷率和死亡率明顯提高。最新的流行病學資料顯示我國2015年新增前列腺癌人數超過6萬例，死亡達26600例[5]。近年來學者們對前列腺癌危險因素的分析，至今尚無統一結論。

1 年齡

研究表明，前列腺癌的發病率與年齡增長呈正相關，美國前列腺癌患者39、40～59、60～69及70歲以上的患病率分別為0.01%、2.43%、6.42%和12.49%[6]。老年人群不僅前列腺癌發病率高，而且惡性程度高，生存率低[3]。這可能與老齡人群隨著年齡的增長，機體重要臟器的功能、免疫力等身體機能減弱有關。此外，老齡人群前列腺癌發病臨床表現多樣化、多合并較多基礎疾病甚至會同時罹患多個系統的腫瘤，因此對于老年前列腺癌患者應早診斷、個體化治療。

2 種族和地理位置

前列腺癌的發病率在不同國家，不同種族之間差異很大。美國前列腺癌的發病率最高，每年新增前列腺癌人數達到161/100000，亞洲的發病率最低，每年新增前列腺癌人數為1.9 /100000[7]。亞洲地區以日本、以色列等西方化較重的國家發病率較高，每年新增前列腺癌人數(20～50)/100000，而印度、泰國、巴基斯坦和中國的發病率較低，每年新增前列腺癌人數(1.4～8.4)/100000[8]。地理位置所導致的前列腺癌發病率差別可能與地域不同的生活習慣、不發達地區有限的醫療條件及人群落后的保健意識等有關。

3 基因、遺傳與家族史

前列腺癌是一種基因疾病，由染色體基因的突變累積、癌細胞侵襲擴散致病。目前發現的易感基因主要有RNASEL，、ELAC2、MSR1、OGG1，、CHEK2、BRCA2、PON1 和 GDF15等，這些基因編碼的蛋白質存在功能缺陷，對癌細胞的抵抗作用較弱[7～9]。研究表明，這些基因增加5%～10%患前列腺癌的概率[3]。基因突變出現在生殖細胞中就會遺傳給下一代[8]。一項涉及3695 人的大規模研究報道表明，當父親和兄弟都患有前列腺癌時，該男性患前列腺癌的概率是普通人群的2.3倍，而且當有前列腺癌家族史時，其后代在65歲以前診斷出前列腺癌的概率明顯增加[3]。

4 雄激素

雄激素影響前列腺的生長、增殖、分化，是調節前列腺生理過程的重要物質，主要包括睪酮和雙氫睪酮[7，10]。Meta分析表明，前列腺癌的發病風險與總睪酮、游離睪酮、雙氫睪酮、脫氫表雄酮、雌二醇、游離雌二醇和雄烯二醇等性激素水平無關[11]。一項涉及18882例的隨機對照實驗表明，非那雄胺可預防或延緩前列腺癌的出現，有利于降低泌尿系統疾病的風險，但必須權衡這種益處和性方面的副作用以及增加高級別前列腺癌風險等問題[12]。Pastuszak等[13]研究發現在補充了雄激素的同時，前列腺癌患者并未出現疾病的進展。這可能解釋為雄激素雖然可以促進前列腺癌細胞的生長，但這一促進作用存在著飽和現象，即雄激素水平促進前列腺癌細胞的發展在機體內存在飽和值，如超過飽和值，進一步的生理性補充雄激素在滿足機體需要的同時也不會導致前列腺癌的發展。但這一理論仍有待進一步強有力的研究予以證實。老年男性是否可適量的給予雄激素提高生活質量仍是目前有待進一步討論的焦點。

5 代謝綜合征

代謝綜合征是指具備以下5項組成成分中的3項或3項以上時可確診為代謝綜合征：肥胖BMI≥25 kg/m2；空腹血清甘油三酯升高>1.7 mmol/L 或已確診高血脂并治療者；空腹血HDL-C<1.03 mmol/L(男)或已確診高血脂并治療者；血壓升高，或已確診高血壓并治療者；空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L或已確診糖尿病并治療者[14]。研究表明，代謝綜合征與前列腺癌的發生概率呈正相關，但也有一些高質量研究發現代謝綜合征僅與高級別前列腺癌的發生概率相關[15]。研究表明，代謝綜合征增加前列腺癌的發生危險，而且隨著代謝綜合征成分的增加，前列腺癌的發生率增加[16]。

肥胖患者因為體內新陳代謝和性激素的改變，被懷疑是前列腺癌的危險因素之一。一些研究表明肥胖能降低前列腺癌的發生率，這可能是因為肥胖患者PSA相對較低、穿刺的概率低、穿刺陽性率低，因此導致前列腺癌診斷率較低。肥胖與高級別進展性前列腺癌發生率及死亡率呈正相關[17]。肥胖能增加高級別前列腺癌約15%的發生率，增加7%～23%的死亡率[18]。此外，肥胖程度和體脂率也是重要的危險因素。肥胖人群BMI每增加5，前列腺癌的發生風險增加5%，進展性前列腺癌的發生風險增加12%[19]。高血壓、高血脂、糖尿病這些單個疾病對前列腺癌的發病率的影響尚存爭議。

6 炎癥與性傳播疾病

炎癥與性傳播疾病對前列腺癌發病的影響尚無定論。一項調查研究表明，淋病、梅毒、前列腺炎并不會增大前列腺癌的發病風險[20]。淋病、人乳頭狀瘤病毒等增加前列腺癌的發病風險[21]。這可解釋為泌尿系統合并炎癥后導致細胞更脆弱，而更容易惡化成癌細胞。雖性傳播疾病導致前列腺癌有待進一步研究證實，但醫師有必要向男性患者普及性傳播疾病的同時也應該強調性泛濫潛在的眾多風險。

7 生活習慣

性生活與前列腺癌的發病風險尚無定論。既往有研究表明，過早開始性生活和性伴侶數量過多會增加前列腺癌的發病風險[7]。但也有調查表明，前列腺癌的發病風險與性伴侶的數量無關，成年早期射精頻率的增加反而會降低前列腺癌的發病風險[22]。Meta分析表明，吸煙增加前列腺癌的死亡危險，且前列腺癌的死亡率呈劑量依賴性，與每天的吸煙量成正比。前列腺癌患者放療后吸煙患者的復發率是非吸煙患者的5.2倍，有吸煙史的患者是非吸煙患者的2.9倍[23]。前列腺癌風險可能與酒精量有關，有研究表明每天飲酒3次增加前列腺癌風險[24]，而近期的循證醫學較高質量等級的調查分析顯示前列腺癌與飲酒無關，甚至大劑量的飲酒也不會增加前列腺癌的風險[25]。

8 飲食

脂肪攝入量和前列腺癌的發病率與死亡率相關。大量的攝入動物脂肪通過提高體內的睪酮水平來增加前列腺癌的發病風險[26]。肉的攝入量和前列腺癌的發生率和死亡率高度相關。每周肉的食用達到5次及以上者，前列腺癌的發生風險高于每周食用1次肉的人[27]。高質量調查表明隨著奶制品攝入量的增加，前列腺癌及侵襲性前列腺癌的發病風險增加[28]。維生素D通過抑制細胞周期，促進細胞凋亡，減少癌細胞轉移[7]。25-羥基維生素D的增高具有降低致死性前列腺癌的風險作用[29]。維生素E是一種脂溶性抗氧化劑，在具有抗氧化作用的同時兼具一定的抑制前列腺癌的作用。維生素E包括生育酚和三烯生育酚兩類。血液中生育酚的水平與前列腺癌的風險成反比。此外，經常攝入番茄紅素或硒的人群能降低前列腺癌的患病風險[30]。而一些堅果類食品中富含多種維生素活性氧化物質等，也能降低罹患前列腺癌的風險，故在日常生活中適量的食用此類食物則具有一定的保護作用。

前列腺癌是男性最常見的腫瘤之一，正確認識其年齡、種族、地理位置、基因、遺傳、家族史等危險因素；避免代謝綜合征、性傳播疾病，減少煙、酒、肉、脂肪、奶制品的攝入量，增加新鮮蔬菜、水果等富含維生素的攝入量可能有助于降低前列腺癌危險。