傳統中草藥對骨質疏松癥治療功效的研究進展

孟令儀，張晶瑩，周博宇，隋自潔，孫蘭，高峰

吉林省疾病預防控制中心，吉林長春 130062

骨質疏松癥( osteoporosis，OP) 是一種以骨量減少、骨組織微結構破壞為特征的全身代謝性骨病。 老年人和絕經后婦女的發病率特別高[1-2]。 預計在2020 年我國骨質疏松癥患者將增加到約3 億人， 骨質疏松癥已經成為我國一個亟待解決的公共衛生問題。 骨質疏松癥不但嚴重影響患者的正常生活， 還給社會帶來了巨大的經濟負擔[3]。目前臨床治療骨質疏松癥的藥物主要分為基本補充劑、骨吸收抑制劑、骨形成促進劑等化學藥物[4]，但其臨床上治療方法存在許多弊端： 長期使用安全性沒有明確的闡述；很多藥物都有不良作用。 例如雌激素過量使用會引起子宮癌、 乳腺癌等； 特立帕肽的長時間使用會有血壓升高、頭暈惡心的不良反應；狄諾塞麥長時間使用會引起濕疹、高鈣血癥等。 與化學藥物相比較，中草藥防治骨質疏松癥因其不良反應小的臨床特點， 正逐漸被廣大患者接受并得到肯定。 該文通過查閱文獻，重點介紹幾種治療骨質疏松癥的傳統中草藥研究進展。

1 淫羊藿

淫羊藿是我國一種古老的傳統草本植物， 適用于疲勞、性功能疾病、風濕性疾病以及骨骼方面的疾病。 中醫理論認為淫羊藿能夠滋補肝腎、強筋健骨，增強體質。 其主要活性成分為淫羊藿苷等黃酮類物質， 體內研究發現其可以預防卵巢切除誘導的大鼠骨量丟失， 抑制卵巢切除大鼠I 型前膠原前肽的降低， 增加卵巢切除大鼠OPG蛋白的表達，同時降低RANKL 蛋白的表達，提高了OPG／RANKL 的比值，從而達到影響骨質疏松癥發展的目的[5-6]，所以淫羊藿在治療骨質疏松病癥的過程中有多重作用，不但具有類似雌激素的功能， 還能通過直接啟動成骨細胞分化提高抗骨質疏松細胞因子的活性， 誘導破骨細胞的凋亡，減少破骨細胞的形成，從而減少骨吸收及骨量的丟失[7-8]。

2 骨碎補

中藥骨碎補在我國有悠久的使用歷史，有黃酮類、丙醇類、木脂素、酚酸等300 多種化學成分，具有補腎、活血、促進組織再生等作用。 骨碎補及其生物活性成分能夠促進成骨細胞增殖，分化和成熟，抑制成骨細胞凋亡［5,9-10］。骨碎補的黃酮類化學成分通過抑制JNK 途徑來影響OPG/RANK/RANKL 途徑，最終達到防治骨質疏松癥的作用[11]。除此之外有研究表明黃酮類化合物還能直接影響OPG/RANK/RANKL 系統， 通過增加OPG 表達， 下調RANK/RANKL 的表達來提高OPG／RANKL 的比值，實現對骨骼疾病的治療作用[12]。 XU Wei 等[13]臨床試驗表明，骨碎補能夠與D3 聯合作用能明顯增加腰椎股骨的骨密度，比單獨使用D3 的效果要好很多，而且在實驗過程中沒有出現不良反應。

3 丹參

丹參是我國臨床上已被開發利用的一種傳統中藥，主要功效是祛除血瘀，促進月經血流量，減輕疼痛。 它常用于月經失調、血瘀、風濕的患者。丹參有酮類、酸類、黃酮類等100 多種化學成分，丹參能夠促進成骨細胞生成、分化，抑制破骨細胞生成[14]。 丹參酸A 能夠增強ALP 活性，增加I 型膠原mRNA 和OPG mRNA 表達,促進大鼠成骨細胞結節礦化。 研究表明丹參還能抑制骨髓間充質干細胞向脂肪細胞分化，促進其向成骨細胞分化，進而影響骨形成，它還可以通過上調OPG／RANKL 信號通路來促進骨形成，上調Wnt 信號通路來增加成骨細胞的分化，通過對多種信號通路的影響達到對骨質疏松病癥的治療目的[5,15-16]。

4 蛇床子

蛇床子也是我國一味傳統中藥， 中醫上主要功能是燥濕，祛風，殺蟲，溫腎壯陽。 主要化學成分有蒎稀、異纈草酸龍腦酯、歐芹酚甲醚、二氫歐山芹醇、佛手柑內酯、蛇床子素、異茴芹素、揮發油等。 蛇床子素是從蛇床子中提取的，能顯著改善去卵巢大鼠的骨微結構、組織形態學參數和生物力學性能。 體外可激活Wnt/β-連環蛋白通路，上調BMP2 表達，促進成骨細胞分化[17]。 研究發現蛇床子素能改善OPG 基因敲除小鼠的腰椎骨小梁數目及骨密度等指標，低劑量給藥時作用明顯［6，18］。 也有醫學研究表明，蛇床子有類似性激素樣作用，能提高機體的免疫力，促進人體骨髓造血功能，保護腎上腺皮質。

5 巴戟天

巴戟天為我國的傳統中藥材， 在中醫學上具有補腎陽，強筋骨，祛風濕之功效。 在藥理學上具有增強抗疲勞能力、抗炎、升高血中白細胞等作用。 常用于用于陽痿遺精，宮冷不孕，月經不調，少腹冷痛，風濕痹痛，筋骨痿軟的治療。 它對骨質疏松癥的治療作用主要是通過增加OPG 蛋白表達來影響OPG/RANK/RANKL 信號通路，進而降低破骨細胞的活性和分化［6］。巴戟天除了單獨使用具有治療骨質疏松的作用外，它與其他成分聯合使用，也有很好的治療效果，它與雌激素聯合使用，能顯著降低破骨細胞內RANK 的表達，有效抑制破骨細胞的活性，起到防治骨質疏松的目的［19］。

6 補骨脂

補骨脂是我國的一種傳統補陽類中藥材， 它主要有補骨脂素及異補骨脂素、查耳酮類、黃酮類、單萜酚類、補骨脂乙素、豆固醇、補骨脂酚、亞油等多種化學成分。 藥理學上具有擴張冠狀動脈，收縮子宮，雌激素樣作用，抗腫瘤、抗衰老、抑菌、殺蟲等作用。其中的一種主要成分補骨脂素能促進體外成骨細胞的分化，它可以增強ALP 活性，提高成骨細胞特異性標記基因I 型膠原和骨鈣素的表達[20]。補骨脂素可能通過增加BMP2 和BMP4 的基因表達來影響BMP2 信號通路，最終對骨代謝產生影響[25]。 另一種重要成分補骨脂酚能夠提高子宮和腎上腺系數，升高E2 的值，降低黃體生成素和卵泡雌激素的水平。

7 人參

人參在我國已經有4 000 年的食用歷史。含有人參皂甙、多糖、糖肽、脂肪酸、揮發油等多種化學成分，具有抗衰老、抗腫瘤、增強免疫力、降血糖、改善骨質疏松癥狀等作用，人參已經被列為藥食同源目錄。 研究表明，人參對骨骼疾病的作用也是多方面的， 一方面通過人參的抗氧化作用，抑制活性氧的活性，進而抑制破骨細胞的增殖與分化，降低骨吸收水平[21]，一方面人參還可以有類似雌激素的作用，增強去卵巢大鼠骨骼中的ALP 的活性，提高骨鈣素及I 型膠原末端肽的表達，通過促進骨形成來治療骨質疏松病癥[22]。 吳鐵等[23]學者的研究證明了人參對環磷酰胺造成的小鼠骨量丟失有明顯的預防作用；Cui L 等[24]研究表明人參主要活性成分之一的人參皂苷和雌激素一樣有減少骨吸收面積的作用，但是不會抑制骨礦化。 該實驗證實， 人參皂苷能抑制破骨細胞對骨的吸收和輕微抑制骨轉換， 由此認為人參皂苷可以部分抑制去卵巢導致的骨丟失。 相關研究結果顯示環磷酰胺導致小鼠骨鈣和骨羥脯氨酸含量等比例減少； 運用人參可使環磷酰胺骨鈣和骨羥脯氨酸含量增加[25]。人參可以有效防治由各因素導致的骨質疏松病癥， 其作用機制可能與人參及其有效成分具有抑制骨吸收和促進骨形成的作用有關[26]。

8 杜仲

杜仲是我國歷史悠久的一味非處方名貴滋補藥材，被叫做“植物黃金”。 含有杜仲膠、黃酮、糖甙、生物堿、多種維生素等化學成分，現代研究表明杜仲具有抗氧化、抗腫瘤、防止肌肉骨骼老化，降血壓、降血脂，利尿清熱，興奮中樞神經等藥理作用。 杜仲對骨質疏松癥狀的治療作用可以通過激活成骨細胞參與骨代謝，促進骨形成[27]。 也可以通過影響OPG/RANK/RANKL 信號通路來實現，它能抑制RANKL 的表達抑制破骨細胞的活性來抑制骨吸收，最終起到調節骨代謝的目的。 杜仲醇提取物可以提高去卵巢大鼠血清中雌二醇的含量，具有類似雌激素的作用，而且不會對子宮產生雌激素類的刺激。 除此之外，杜仲還可以通過抑制P13L/AT 信號途徑抑制骨關節炎的發展，進而減少骨結構的破壞及骨量的流失[28-29]。

9 總結與展望

隨著我國老齡化的問題越來越嚴重， 骨質疏松患者不斷增加，對藥物的需求也越來越大，現在廣泛使用的化學藥物雖然具有使用范圍廣，見效快的特點，但是相應的不良反應也很多，患者們更傾向不良反應小、療效顯著、安全性更高的藥物。 具有悠久使用歷史的中草藥進入了科研工作者的視野，中草藥的治療方法有以下的特點。

①長期使用不良反應小， 很多中草藥都列入了我國藥食同源目錄，除了具有長時間使用的病例分析，同時還有比較完善的化學成分分析及安全評價。

②各種中草藥的組成成分具有多樣性。 不同的組成成分可以作用在不同的靶點，對骨代謝進行調節，達到治療骨質疏松的目的。

但是，中草藥的某些優點有時也是一把雙刃劍，首先中草藥的成分眾多， 而人體的體內代謝又是一個復雜的過程，所以沒有辦法明確其有效成分，這是很多國外醫療工作者不太信服中醫的原因。 其次近年來，隨著國家對中醫藥的大力扶持，人們對中醫認可度的極大提高，中草藥需求急劇增加， 中草藥種植的安全性也面臨著巨大的挑戰，主要包括中草藥的質量問題，農藥殘留狀況等，這些都是需要解決的現實問題。 綜上所述，我國中草藥歷史悠久，博大精深，還有很多中草藥的成分、藥效需要去開發，對于各種化學成分都研究比較清楚的中草藥， 可以更深入地研究其藥理作用，開發其新的治療功效，比如人參、林蛙油等。 雖然中草藥有需要解決的問題，但是對中草藥要保持信心和耐心，不斷發掘中醫藥療法的作用機制，開發更多治療骨質疏松的藥物，可以更好地指導臨床用藥。